金匮肾气丸联合诺迪康胶囊治疗慢性心力衰竭的疗效观察

姚宝泰，薛凤英，夏发树，柴强全

慢性心力衰竭 (chronic heart failure，CHF)是一种复杂的临床症状群，是大多数心血管疾病的最终归宿，严重威胁着人类的健康。有临床症状的CHF患者5年存活率与恶性肿瘤相仿［1］。随着我国人口的老龄化，CHF的发病率、病死率逐年增加。有研究表明，在50～59岁人群中，CHF发生率为1%，以后年龄每增长10岁，CHF发生率就会增加1倍［2］。我们运用金匮肾气丸联合诺迪康胶囊治疗CHF，取得较好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年3月—2012年10月住院和门诊收治的CHF患者100例，按随机数字表法分为两组。治疗组50例，其中男23例，女27例;年龄58～81岁，平均(70±8)岁;病程5～13年，平均 (9±3)年;其中冠心病29例，高血压心脏病15例，肺源性心脏病6例;心功能Ⅱ级6例，Ⅲ级24例，Ⅳ级20例。对照组50例，其中男20例，女30例;年龄56～80岁，平均 (69±7)岁;病程3～14年，平均 (8±4)年;其中冠心病26例，高血压心脏病16例，肺源性心脏病8例;心功能Ⅱ级4例，Ⅲ级23例，Ⅳ级23例。两组患者在年龄、性别、基础疾病、心功能分级等方面具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均常规抗心力衰竭治疗，合理使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β－受体阻滞剂、利尿剂和 (或)洋地黄等药物，治疗组加服金匮肾气丸和诺迪康胶囊，疗程为4周。

1.3 观察指标和疗效判定 记录并分析治疗前后血清氨基末端脑钠肽前体 (NT－proBNP)、C反应蛋白 (CRP)和心功能状况，心功能分级根据美国纽约心脏病学会 (NYHA)分级标准进行。疗效判定:显效:治疗后心功能改善2级或达到Ⅰ级;有效:心功能改善1级而未达到心功能Ⅰ级，症状、体征及各级检查有所改善;无效:心功能无改善或恶化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量资料以(±s)表示，采用成组t检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效34例，有效13例，无效10例，总有效率为91%;对照组显效30例，有效10例，无效3例，总有效率为80%，两组疗效比较，差异有统计学意义(χ2=4.33，P=0.037)。

2.2 两组治疗前后的NT－proBNP、CRP比较 两组治疗前血清NT－proBNP和 CRP比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组血清NT－proBNP和CRP比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 不良反应 两组患者治疗期间均未发现明显不良反应。

表1 两组治疗前后NT－proBNP、CRP的比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of NT－proBNP，CRP between two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后NT－proBNP、CRP的比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of NT－proBNP，CRP between two groups before and after treatment

组别 例数 NT－proBNP治疗前 治疗后对照组 50 1383.6±645.5 453.2±212.0 14.11±7.88 9.79治疗后CRP治疗前±5.32治疗组 50 1530.6±674.5 366.9±193.8 14.79±9.15 7.51±5.12

3 讨论

心室重塑是CHF发生及发展的基本机制，神经内分泌和细胞因子的过度激活促使心室重塑，导致心力衰竭发生，而心力衰竭又进一步激活神经内分泌和细胞因子，形成恶性循环［3］。NT－proBNP是神经内分泌激活的产物之一，在心室持续的容量及压力负荷下，心室肌细胞合成proBNP并释放到血中，随后proBNP裂解为具有生物活性的含有32个氨基酸的BNP和含有76个氨基酸的无活性的NT－proBNP。NT－proBNP与左心室舒张末期压力呈正相关，对于筛选急性呼吸困难患者、诊断心力衰竭、反映心力衰竭的严重程度、指导心力衰竭的治疗、预测心力衰竭转归等方面具有重要作用［4］。CHF的发生、发展与一系列致炎性细胞因子的活化有关［5］。CRP是一种典型的急性反应蛋白，是应激状态时，肝脏在肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白介素2(IL－2)和白介素6(IL－6)等细胞因子作用下合成。由于CRP的合成与致炎症性细胞因子有着密切的关系，在一定程度上可以代表这类细胞因子的变化［6－7］。本研究显示，CHF患者，NT－proBNP和CRP均升高，随着心功能的好转，两者均下降。NT－proBNP和CRP水平升高是CHF的病理生理特征，可以作为临床反映神经内分泌、细胞因子的激活程度的血清学指标［8－9］，对CHF诊断、病情评估及疗效监测具有重要的临床价值。

中医认为气虚血瘀、阳虚水泛是CHF最主要病机。心气虚、心阳虚是病理基础，血脉瘀滞为中心环节。肾为诸阳之本，心阳虚往往会损及肾阳，表现为心肾阳虚。故清·陈士铎《石室秘录评述·本治法》曰:“安心当治肾，治肾当安心”。诺迪康胶囊是以藏药圣地红景天为主要成分制成的纯中药制剂，具有扶正固本、益气活血、通脉止痛之功效。金匮肾气丸由地黄、山萸肉、淮山药、丹皮、茯苓、泽泻、桂枝、附子、车前子和牛膝组成，具有温阳利水之功。两药合用具有益气活血、温阳利水的作用，能明显提高CHF的治疗效果，降低血清NT－proBNP和CRP，其治疗机制可能与抑制神经内分泌和细胞因子的过度激活，降低炎症反应有关。联合用药安全有效，未见不良反应，具有较高的临床应用价值。

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3 龚厚文，罗兴林.BNP，NT－proBNP检测在心力衰竭中的应用进展［J］.西南军医，2010，12(1):99－101.

4 Salomon P.Plasma levels of brain natriuretic peptide，cyclic 3'5'－guanosin －e monophosphate，endothelin 1 and noradrenaline in patients with chronic congestive failure［J］.Pol Arch Med Wewn，2003，109(1):43－48.

5 赖长春，高伟栋，李浙成，等.慢性心力衰竭时脑钠肽和C反应蛋白水平及卡维地洛的疗效［J］.岭南心血管病杂志，2007，13(5):340－343.

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9 王琳，叶炳华，王东兴，等.参芪扶正注射液对慢性心力衰竭患者血浆N末端脑钠肽前体的影响 ［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(10):1774.