西洛他唑对稳定型心绞痛患者脂联素和内皮素－1及一氧化氮的影响

周小波，范学荣，郭宏伟，张爱军

冠心病心绞痛是临床常见病症，通过积极的治疗，其症状一般能够得到有效的控制，但是这并不意味其基本病理改变如动脉粥样硬化、内皮功能紊乱等得到了根本的改善。近年来，大量研究表明，脂联素 (APN)是一种具有抗动脉粥样硬化和抗炎作用的保护性脂肪因子，它的血清学水平与患者的动脉粥样硬化程度呈负相关［1］。西洛他唑是选择性磷酸二酯酶－3(PDE－3)抑制剂。它除了具有抗血小板聚集和扩张血管的作用外，还兼有抗动脉粥样硬化及内皮保护功能［2］。因此，笔者推测它可能会改变冠心病患者的血清 APN、内皮素 －1(ET－1)和一氧化氮 (NO)水平。现将研究情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取2011年5月—2012年3月在浠水人民医院和武汉市武昌医院心内科门诊诊治的冠心病稳定型心绞痛患者86例为研究对象，均符合WHO关于稳定型心绞痛诊断标准［3］，并排除:急性心肌梗死、脑卒中、2周内行经皮冠状动脉腔内成形术、中度以上外周动脉狭窄、严重器官功能衰竭者。其中男40例，女46例;年龄53～78岁，平均 (64.5±9.6)岁;伴高血压52例，糖尿病28例，高脂血症67例，吸烟46例，肥胖23例。将其随机分为观察组和对照组，各43例，两组患者性别、年龄、平均病程、临床症状、伴随病症、身高、体质量、吸烟比例等方面具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者除治疗原发病、调脂、稳定斑块，应用钙通道拮抗剂、β－受体阻滞剂以及对症等治疗外，对照组予以拜阿司匹林片 (拜尔药业有限公司)0.1g，1次/d，口服。观察组予以西洛他唑片 (浙江大冢制药有限公司)1.0g，2次/d，口服，疗程为12周。治疗期间仍有心绞痛发作者，临时含服硝酸甘油。

1.3 检测指标 两组患者均以日记卡形式记录每天心绞痛或胸闷发作次数，硝酸甘油用量。治疗前后各抽取清晨空腹肘静脉血5ml，置于肝素抗凝管中，摇匀，放在4℃冰箱冷藏，1h内离心，血清置于－20℃冷藏，统一待检。血清APN试剂盒由美国Lino公司提供，采取放射免疫法测定。血浆NO测定采用硝酸还原酶法，测定试剂盒购于南京建成生物工程研究所。ET－1采用放射免疫法测定，药盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免所提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件包对数据进行录入和分析，计量资料以 (±s)表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油用量比较 治疗期间两组患者心绞痛发作次数和硝酸甘油用量比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 两组患者治疗前后血清APN、ET－1、NO水平比较 治疗前两组患者血清APN、ET－1、NO水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组患者血清APN、ET－1、NO水平比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 不良反应 观察组有3例患者出现轻微头痛、面红，对照组有2例出现腹胀、恶心，经过对症处理，均未影响治疗和观察。

表1 两组患者治疗期间心绞痛发作次数和硝酸甘油用量比较(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

表1 两组患者治疗期间心绞痛发作次数和硝酸甘油用量比较(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

组别 例数 心绞痛发作次数 (次/d)硝酸甘油用量 (mg)观察组43 0.91±0.86 0.96±0.42对照组43 0.93±0.89 0.94±0.41

表2 两组患者治疗前后血清APN、ET－1、NO水平比较 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血清APN、ET－1、NO水平比较 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

组别 例数 APN(ng/L)治疗前ET－1(ng/L)治疗前治疗后 治疗后NO(μmol/L)治疗前 治疗后观察组 43 2.74±0.59 3.98±0.8268.46±23.12 42.28±18.43 40.24±16.45 69.72±23.16对照组 43 2.78±0.61 2.90±0.6768.46±23.12 57.32±20.03 41.38±16.76 47.21±18.33

3 讨论

冠心病稳定型心绞痛是在冠状动脉狭窄的基础上，由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、短时的缺血与缺氧的临床综合征［4］。它常发生与劳力负荷增加时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后症状可以消失。稳定型心绞痛的治疗原则是改善冠状动脉供血，减轻心肌的耗氧，同时治疗动脉粥样硬化，保护血管内皮功能［5］。前者为对症治疗，常用药物有硝酸甘油、单硝酸异山梨酯。后者为对因治疗，只有真正阻止或逆转冠状动脉粥样硬化病情的进展，才能预防心肌梗死和心脏不良事件的发生。

西洛他唑是一种口服的抗血小板药物，能抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性，具有抗血小板聚集及血管扩张作用;抑制血栓素A2(TXA2)引起的血小板聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢，对各种血小板聚集诱导剂引起的血小板聚集有强大抑制作用［6］。西洛他唑不仅具有抗血小板聚集作用，还可以调节血脂水平，通过松弛血管平滑肌细胞，扩张动脉血管，抑制平滑肌细胞的增殖，减缓血管内皮的增生，稳定血管内膜斑块，从而发挥其抗动脉粥样硬化作用［7］。

本研究中，观察组患者服用西洛他唑后与对照组相比，除了能有效缓解心绞痛的症状，而且血清APN水平明显高于对照组和治疗前。APN是近年来新发现的一种脂肪因子，具有抗动脉粥样硬化和抗炎作用［8］。作为一种新的心脏保护因子，低水平的血清APN可使冠心病患者冠状动脉病变不稳定，使冠状动脉狭窄加剧［9］。观察组患者治疗后血清APN水平升高，说明西洛他唑在抗动脉粥样硬化和抗炎，尤其是稳定粥样斑块方面有优势。NO和ET－1均由内皮细胞产生，ET－1有强烈的收缩血管作用，而NO则有扩张血管的作用，生理状态下两者保持动态平衡，共同调节血管的舒缩运动，其血浆水平一定程度上反映机体血管内皮功能状况［10］。观察组患者服用西洛他唑后，血浆ET－1水平明显下降，NO水平明显升高，说明患者的血管内皮功能得到了改善。这与大宗临床研究结果报道的西洛他唑能在阿司匹林基础上进一步降低缺血性心脏病患者病死率可能存在关联。

综上所述，西洛他唑不仅有良好的抗栓作用，而且具有升高血清APN，调节血浆NO和ET－1平衡，从而发挥抗动脉粥样硬化及保护血管内皮功能的功效。

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