固本抑瘤法联合卡培他滨治疗大肠癌术后患者及对免疫功能的影响

★ 边士昌 洪亮 万红娟 (1.天津中医药大学 天津300193;.天津市第四中心医院 天津300140)

大肠癌在世界范围内是发病率居于第3位的恶性肿瘤，目前对大肠癌的治疗仍然以手术为主，但手术切除以后体内仍存在残余的肿瘤细胞，全身化疗可以最大限度的杀灭体内残存的肿瘤细胞，提高手术治愈率，减少复发率。笔者应用固本抑瘤法联合卡培他滨化疗，目的考察固本抑瘤法联合卡培他滨对大肠癌术后患者免疫功能的影响，评价固本抑瘤法联合卡培他滨治疗大肠癌术后患者的近期有效率及中药对化疗的减毒增效作用。

1 临床与方法

1.1 一般资料

2010年5月 －2011年8月 Duke’S B期、Duke’S C期术后患者及Duke’S D期姑息术后患者4O例。其中男31例，女9例;平均年龄为59.2岁;结肠癌13例，直肠癌26例，盲肠癌1例，乳头状癌5例，管状癌29例，粘液腺癌5例，其他病理类型1例;Duke’s B 期 15例，Duke’S C 期 23 例，Duke’S D期2例;初治者36例，复治者4例。按随机数字表进行随机分为对照组及治疗组各20例。2组患者在性别、年龄、体重、原发肿瘤部位、病理类型及分期、初复治、KPS评分情况方面经T检验及卡方检验，2组病人无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

大肠癌临床病理分期标准:参照中国常见恶性肿瘤诊治规范及美国抗癌联合会(AJCC，2003)的大肠癌TMN分期判定。中医证候诊断标准参照国家药监局主编的(《中药新药临床研究指导原则》，中国医药科技出版社，2002)和刘亚娴主编的(《中西医结合肿瘤病学》，中国中医药出版社，2005)。

1.3 治疗方法

对照组:口服卡培他滨方案(上海罗氏制药有限公司国药准字H20073024):常规口服卡培他滨方案化疗(卡培他滨的推荐剂量为1 250mg/m2，每日2次口服，早晚各1次，等于每日总剂量2 500mg/m2)，3周为一个周期，连续观察4个周期。治疗组:化疗方案同对照组。化疗间期以固本抑瘤方中药治疗。组方:黄芪、党参、茯苓、熟地、首乌、菟丝子、法夏。随症加减，每日1次，连续服用3周;通过观察患者与口服中药前进行对比，患者在免疫功能以及生活质量和中医症状方面改善明显，证实健脾益气养血方在此方面有效。

1.4 观察方法

1.4.1 观察治疗前后检测患者血清CEA、CA199水平及中医证候疗效 参照《中药(新药)临床研究指导原则》，根据大肠癌的临床常见症状(腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、乏力、消瘦、恶心呕吐)分为0级、I级(轻度)、II级(中度)、Ⅲ级(重度)，分别记为 0、1、2、3分，治疗前后进行累积对比，按积分比法评价疗效。积分比=(治疗前总积分一治疗后总积分)/治疗前总积分×100% ，显效:70≤ 积分比 ＜100 oA;有效30 9/6≤ 积分比＜70%;无效:积分比≤30%。

1.4.2 免疫功能检测 治疗前后各记录1次，于第1周期前1天进行第1次测定，于4周期化疗结束第14天进行第2次测定，每位患者共进行2次。细胞免疫:检查外周血T淋巴细胞亚群:CD3、CD4、CD8、CD4/CD8;B淋巴细胞亚群:NK细胞。体液免疫:检测血清免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM。NK细胞活性采用胞浆乳酸脱氢酶释放法，T淋巴细胞亚群、NK细胞百分数采用美国BD流式细胞仪，Simulsetv3.1分析软件。

1.4.3 毒副反应 毒副反应监测用药过程中有无异常反应，检查用药前后血、尿常规和肝、肾功能。

1.5 统计学方法

此树种模式树种以榆叶梅、玫瑰、连翘、丁香、海棠等为主，栽植规格2.5-3m。苗木规格∶选栽大规格苗木，选择5分枝以上苗木，冠幅在0.6 m以上，定干高度1.5米，树形自然圆头型。

数据处理采用SPSS13.0统计分析软件。采用t检验及卡方检验，等级资料采用Ridit分析。

2 治疗结果

2.1 2组治疗前后肿瘤标记物、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞、IgG、IgA、IgM 及 2 组治疗期间血白细胞变化情况见表 1、2、3、4。

表1 2组治疗前后肿瘤标记物的变化情况比较

表2 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞变化情况

表3 2组治疗前后IgG、IgA和IgM变化情况比较

表4 2组治疗期间血白细胞变化情况比较

2.2 中医证候改善情况

治疗组显效9例，有效10例，无效1例，总有效率为95%;对照组相应为3、7、10例，50%。2组比较有显著性差异(P＜0.05)，固本抑瘤法联合卡培他滨方案化疗可明显改善大肠癌术后患者的临床症状。

2.3 生活质量

2组治疗前后Karnofsky评分:治疗组改善12例，稳定6例，恶化2例;对照组相应为3、12、5例。2组组间经卡方检验，有统计学意义(P＜0.05)。

2组病例主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻以及血白细胞降低，经确切概论检验法检验(血白细胞变化见表4)，有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

大肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命健康。在我国，大肠癌的发病率和死亡率均居第三位［1］。目前大肠癌的治疗以手术切除为主，术后治疗包括化疗、放疗、基因治疗、生物免疫治疗及中医药治疗等综合治疗。近40年中5－FU在大肠癌的化疗中一直占据着重要的地位［2，3］。

卡培他滨是近年来出现的一种口服化疗药物，能模拟持续静脉注射，5－FU，并且具有特异的靶向性，治疗进展期大肠癌、转移性乳腺癌有明显的疗效，并且对5－FU和其他化疗药物耐药的肿瘤仍然有效。卡培他滨在组织中通过胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylast，TP)作用转化为活性代谢产物5－Fu 发挥抗肿瘤作用［4］.

化疗药物在杀死大量癌细胞的同时亦可杀死不少正常细胞，尤其是对粒细胞系影响最大。化疗药物通常先引起白细胞减少，然后出现血小板降低，最后出现严重的贫血［5］。由化疗引起的的骨髓抑制在中医上属于虚劳，中医学认为“肾主骨，生髓”、“肾藏精”、“血为精所化”，“肾为先天之本，脾为后天之本”，故认为本证与肾、脾关系最为密切［6］。本方中的黄芪、党参、地黄、菟丝子、何首乌等具有补益气血、健脾补肾之功效。现代中药药理研究显示，黄芪、党参、何首乌等具有促进骨髓细胞脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，加快有核细胞分裂，从而增加血细胞数［7〈］。我们通过观察发现，治疗组化疗后血WBC下降不显著，而且降低后回升的时间较早，与对照组相比，有显著性差异(P＜0.05)。说明固本抑瘤法能保护患者造血系统功能，减轻化疗药物对骨髓造血功能的损害。

本研究显示，固本抑瘤法具有调节细胞免疫的作用，如升高CD3+及CD4+/CD8+比值，增强NK细胞的杀伤活性，降低CD8+表达，提高体液免疫水平，调节机体的免疫失衡，提高了患者的免疫功能。单纯治疗组却表现出细胞免疫应答的抑制，在化疗的同时服用固本抑瘤方能够减轻化疗对机体免疫功能的损伤，提高患者免疫功能。化疗对患者免疫功能可能存在有一定的抑制作用，而配合中药治疗对患者的免疫功能有保护作用。

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［5］李佩文.中西医临床肿瘤学［M］.北京:中国中医药出版社，1996:244－291.

［6］孙燕，余桂清.中西医结合防治肿瘤［M］.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1995:29－61.

［7］张海深，韩冠先.扶正抑瘤法在大肠癌中的应用［J］.中国中医药信息杂志，2000，10(8):7.

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