Panayiotopoulos 综合征研究进展

黄 光，刘兴洲

Panayiotopoulos 综合征，又称伴有枕叶放电的早发性儿童良性癫，1973年Panayiotopoulos 首先对该病进行了报道。这是一种少见的儿童期年龄相关性良性癫，自主神经受累为发作的主要症状，1/5患儿有发作性晕厥。发作初期多数患儿的意识和言语功能保留，但随着发作的进展出现意识和语言障碍，患儿表现为完全无反应状态，肌张力丧失如同布娃娃样。近半数的患儿发作持续时间大于0.5 h，也可多达数小时，甚至形成自主神经癫的持续状态。癫发作主要在睡眠中发生，间歇期脑电图常可见多灶性棘波，多数情况下以后头部为主。脑电图发作期放电可从后头部开始，少数情况下从前头部开始［1］。

在有一次或一次以上无热性惊厥的3～6岁年龄组儿童中，该病患病率约为13%，在1～15岁年龄组儿童中为6%。在一般人群中，受累儿童约为2/1000～3/1000。发病年龄为1～14岁，高峰发病年龄为4～5岁，在76%的病例中发病年龄为3～6岁。男性和女性受累机会均等，没有种族差异［2］。

1 病理生理机制

Panayiotopoulos 综合征确切病理生理机制尚未明了，现认为是在大脑皮质发育过程中由遗传因素引起的可逆性轻微功能障碍。脑电图表现为大脑皮质弥漫多灶性兴奋性异常增高，几乎所有皮质区域都可以出现频发性间歇期异常放电，这种棘波最易累及后头区，在很大程度上与枕区棘波最易见于学龄前儿童的现象一致。具有非均等分布的特征，常以一个皮质区域为主，其中以枕区为主者多见。呕吐及自主神经系统易受累可能是由于不同皮质区域的癫放电影响到儿童较为敏感的呕吐和下丘脑自主神经调节中枢有关。尽管发作初期临床表现同为恶心呕吐，但发作期脑电图改变可起始于一侧后头部，也可以一侧前头部。这与Gastaut 型特发性儿童枕叶癫(gastaut-type idiopathic childhood occipital epilepsy，G-ICOE)具有严格的局灶性发作期放电的特点有明显不同。儿童时期恶心呕吐中枢兴奋阈值较低，这些中枢可早在“脑电图发作放电期”就被激动，而这一初期阶段的放电强度尚不足以引起常见类型局灶性发作的典型症状。这意味着发作期放电只有达到相对足够强度时“非自主神经发作症状”才会继之发生。这与发作期放电的主要受累部位有关，眼球偏斜较常见是因为放电部位多偏后有关［3］。

2 临床表现

2.1 自主神经发作为主要表现 Panayiotopoulos综合征癫发作由一组特定的症状群组成，自主神经症状以呕吐为主，另可见行为改变、眼向一侧倾斜及其他一般性癫发作症状。在发作初期意识和语言功能得以保留，但随着发作的继续进展而出现异常。发作常从自主神经症状开始(81%)，主要表现为呕吐(72%)。在典型的病例中，患儿发作初期意识完全清醒，能够讲话并理解语言，患儿常感到恶心，继之呕吐。在74%的病例中恶心呕吐发作以三联征的形式出现，即恶心、作呕和吐出。而在另一部分病例中只有恶心或作呕发生，只有少数病例恶心呕吐症状并不明显。在多数病例的发作中恶心呕吐为最明显的首发症状，但也可以在其他症状出现很长时间之后出现恶心呕吐［4］。

2.3 昼夜分布 大约有2/3 的发作在睡眠中开始，患儿在醒后出现日间发作类似症状，意识依然保留，而在另一些病例可以在醒后先出现呕吐，最初意识仍清楚，然后出现浑浊或无反应等。即使是同一例患儿的发作既可以在清醒状态下出现，也可以在睡眠中出现。除睡眠外，患儿在乘车、船、飞机等旅途中多见，可能是由于旅途中癫的发作比较容易被发现［6，7］。

2.4 脑电图表现 各脑区均可受累，后头部为主。90%的病例可见多灶性高波幅尖-慢复合波，表现为反复多灶性克隆样棘-慢复合波，常见的部位是枕、额、中央颞区。双侧均可受累，17%的病例有中线区棘波。在同一例患儿的同一次或随后多次脑电图记录中，这种波以固定刻板形式反复出现，因此被称为“克隆样”波形。长期随访发现，反复的多灶性克隆样棘慢复合波经常以游走性方式出现，可以出现在多个脑区。多数患儿早期先出现在枕区棘波，然后向前移至额区并与其同步出现。在这种额极-枕区型脑电图中，枕区棘波总是较额极区棘波提前出现，形成一种继发性枕额极区同步现象。因此，在Panayiotopoulos 综合征患儿中所见到的脑电图棘波灶分布部位变异与脑电图记录的时机有关［8，9］。

3 诊 断

3.1 诊断 患儿神经精神功能检查正常，高分辨率MRI 检查无异常发现，有10%～20%类似发作的患儿具有脑部器质性病变，所以有必要在发作过后进行MRI 检查。反复的多灶性克隆样棘-慢复合波为最具有特征性的脑电图表现(图1)，特别是对于临床资料不足或恶心呕吐表现不太典型者非常重要［10］。

3.2 鉴别诊断

图1 Panayiotopoulos 综合征的不同脑电图表现

图2 Panayiotopoulos 综合征脑电图鉴别诊断

表1 Panayiotopoulos 综合征与其他两种癫的鉴别诊断

表1 Panayiotopoulos 综合征与其他两种癫的鉴别诊断

4 治疗和预后

尽管Panayiotopoulos 综合征自主神经持续状态的发作频度很高，但依然为一明显的良性疾病。其中27%病例只有一次发作，半数病例有2～5次发作，只有5%的患儿有10次以上的发作，发作频繁者可以超过50次，但其最终预后仍为良好。发作期限一般较为短暂，多数病例在发作后1～2年内缓解，但也有持续时间较长者，甚至有长达7年的病例报道。不过，尽管患者预后良好，但在某些发作中会突然出现严重的致命性自主神经症状，如心脏及呼吸骤停等［15］，需要引起临床重视并做好预防。

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［15］Colin Ferrie，Roberto Caraballo，Athanasios Covanis，et al.Panayiotopoulos syndrome:a consective view［J］.Developmental Medicine ＆ Child Neurology，2006，48:236-240.