CO2激光联合疣体埋植及中药治疗尖锐湿疣的临床观察

李香桃，柳晓斌，牛桃香

(1.甘肃省庄浪县人民医院，庄浪 744699;2.甘肃省庄浪县中医院，庄浪 744600;3.兰州大学第二人民医院皮肤科，兰州 730030)

尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染所致的性传播疾病，发病率高，易复发。我们采用CO2激光联合自体疣皮下埋植及中药治疗CA，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 76例患者均来自我院皮肤科和妇产科门诊，均为临床症状典型的初发CA患者，其中男31例，女45例，年龄19～50岁，平均34.5岁，病程3～27周，合并妊娠1例，疣体主要分布在龟头、冠状沟、包皮系带、尿道口、外阴、阴道、肛周等部位，单发或多发，小米粒至指头大小，皮损1～20个左右，宫颈感染者不纳入本试验。将患者随机分为治疗组和对照组，每组38例，两组在年龄、性别、病程、皮损分布范围及数量等方面均具有可比性。入选患者均无自身免疫性疾病、严重系统性疾病、过敏性疾病及感染性疾病;且近3个月来未使用过抗病毒和免疫调节治疗。

1.2 治疗方法 治疗组:常规消毒局部皮损，用2%利多卡因做局部浸润麻醉，用无菌手术刀切取米粒至黄豆大疣体，局部用敷料压迫止血，疣体组织分别用双氧水和生理盐水冲洗后用氯霉素注射液浸泡消毒25～30 min，生理盐水冲洗后备用，在患者一侧上臂三角肌部位皮下组织作为埋植部位，常规消毒与局麻，沿皮纹切开皮肤约0.5 cm，深至皮下脂肪组织，再用纹式钳沿切口作钝性分离，然后将备用的疣体组织埋植其中，缝合切口一针。术后7～10 d拆线。其它疣体组织用CO2激光清除，面积过大者可分批分次祛除，间隔时间为伤口愈合后。患者术后配合中药辅助治疗，口服苦参片(孕妇除外)，术后一周外用青黛散。具体用法为:苦参片4～6片口服，每日3次，4周为一疗程，停服2周后继续下一疗程，一般服3个疗程;青黛散可快速愈合伤口不留疤痕，配制成5%的溶液局部湿敷，每次1 h，每日3次，伤口愈合后每晚一次，连敷3周，复发者同法继续直至治愈。对照组:局麻下单纯行CO2激光疣体祛除术。

1.3 疗效观察及判定标准 两组患者均在治疗后每4周复查一次，观察伤口愈合与皮损复发情况，进行疗效与安全性评价，复发者再次同法治疗，末次治疗后6个月未复发者判为痊愈。根据患者治愈所行的治疗次数和治疗后的复发情况来判断疗效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件建立数据库，计量资料采用t检验，等级计数资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组CA患者疗效观察结果见表1。治疗组1次治疗治愈率为47.4%，复发率52.6%;3次以内治愈率为97.4%，复发率2.6%;对照组1次治疗治愈率为21.1%，复发率78.9%;3次以内治愈率为84.2%，复发率15.8%。所有患者在观察期间均无不良反应发生。经过秩和检验，两组差异有统计学意义(U=2.76，P=0.006 ＜0.01)，治疗组疗效明显高于对照组。

表1 治疗组与对照组治愈情况比较［n(%)］

3 讨论

CA是一种常见的性传播疾病，是由某些HPV引起的一种良性增生性疾病，又称性病疣或肛门生殖器疣，国外发病率占性病的第2位，国内2004年报道发病率为11.61/10万，排在8种 STD的第3位［1］。潜伏期一般为3周到8个月，平均2.8个月，18～35岁年龄组中发病率最高，本病主要通过性接触传染，也可垂直传染和通过间接物体传染。CA的临床表现主要有两种:一种是出现可见的典型的CA损害，另一种是亚临床感染。由于HPV感染者占绝大多数，而发生CA者仅占少数，故有学者把HPV感染比作冰山，而CA则是冰山一角。HPV感染往往和多种性传播疾病并发有关，且和肿瘤密切相关，据报道有80%以上的生殖器肿瘤患者携带人类乳头瘤病毒 DNA［2］。

HPV是一种明显具有宿主和组织特异性的DNA病毒，人类是惟一宿主。HPV进入机体皮肤黏膜后，主要潜伏于表皮内基底细胞间，不进入血液扩散到全身，不产生毒血症等，也不会引起人体内脏器官CA损害。在人体易受HPV感染的部位主要是外生殖器官，性交过程中皮肤黏膜容易受损伤之处，如在女性的阴道口、阴唇后联合、尿道口和阴道壁，在男性的包皮内侧、冠状沟、包皮系带等处;此外，肛门也是HPV感染的好发部位。多数患者皮损会多次复发，常给患者的身心健康及家庭带来很大的影响。导致CA复发的因素:一是在临床治疗中由于费用昂贵导致治疗不规范不彻底所致的CA损害和或HPV未被彻底去除;其二是由于HPV感染的亚型复杂和机体免疫系统的完整性受损［3］。HPV感染人体后能否发生CA与多种因素有关，对CA患者的免疫学方面的研究也表明机体免疫系统的完整性在HPV感染、CA的发生和发展以及在消退中起着十分重要的作用。临床观察到一些相同年龄、同一性别、同一HPV亚群感染、相同部位尖锐湿疣患者在用相同方法治疗下有的很快痊愈，有的反复发作经久不愈，有些患有免疫性疾病者如系统性红斑狼疮等结缔组织疾病、乙型肝炎以及糖尿病等患者感染CA后其损害广泛且顽固难治等。这些现象表明HPV感染、CA发病以及其预后与机体免疫系统可能有直接联系。CA患者细胞免疫和体液免疫都有不同程度的改变，但目前研究最多的是细胞免疫，局部组织中朗格汉斯细胞(LC)减少以及其功能异常则难以将表皮细胞内的HPV抗原提呈给真皮细胞内的免疫活性细胞，进而不能形成针对HPV的特异性体液和细胞免疫反应，这可能是导致CA长期存在、发展，且很难自行消退的重要因素之一，是容易复发的主要原因［4-7］。我们还观察到患CA的孕妇在怀孕期间病变增长速度加快，部分患者一旦终止妊娠或剖宫产后，CA损害逐渐缩小，少数可完全消退。本研究中，治疗组经3次治疗后复发的1例患者为妊娠期患者，可能与妊娠期机体免疫力低下，雌孕激素水平增高，促使本病的复发有关，且皮损生长快，易形成巨大疣体［8］。

治疗CA的方法很多，一般近期疗效显著，但复发是难免的，多数患者需要长时间、多次治疗才可达理想目标，治疗方法包括局部使用药物、物理方法去除疣体和免疫疗法，但对CA的复发尚无较理想的控制方法。CA治疗后，临床可见疣体消失即为治愈，但各种疗法都会有复发的可能，再次治疗还会有效，一般预后良好。目前将治疗的重点放在如何提高CA患者的细胞免疫功能上，我们采用CO2激光联合疣体埋植及中药治疗CA，是根据主动免疫的原理而设计，取得了较好的临床效果。本研究可见，治疗组1次治疗后治愈率达47.4%，复发率52.6%;对照组1次治疗后治愈率21.1%，复发率78.9%，两组比较有显著差异(P＜0.01)，且无1例疣体扩散。治疗组患者治愈所需的治疗次数明显少于对照组，即使复发的患者，其疣体的数目、范围、大小均较对照组小或少。自体疣皮下埋植疗法是一种免疫疗法，为自身主动免疫，能够使患者外周血T淋巴细胞总数明显增加，并产生一系列免疫调节因子，有广谱的免疫增强活性，使机体的细胞免疫功能明显增强，直接阻断病毒DNA的生物链，破坏病毒蛋白的合成，使人体对HPV病毒产生免疫，并使病毒无法复制，真正做到治本治标，标本同治［3，6，9-10］，该原理与传统的疫苗接种相似，且疫苗为自身疣，在临床上疗效更为显著，不仅起治疗作用，而且还有很好的预防作用，可以减少再次感染的机会。机体感染HPV后自身不能主动免疫产生抗体，完全依赖于药物免疫与抗病毒药，当停药后又易复发，并且很难彻底清除亚临床与潜伏感染。该疗法弥补了过去单一药物免疫疗法之不足，在主动免疫与被动免疫相结合时完全地杀灭 HPV，加速了病毒的清除，减少了复发［3］。CO2激光为祛除疣体的主要物理疗法，主要利用高功率激光破坏疣体组织，消除临床症状。中药苦参片、青黛散具有清热利湿、杀虫止痒、解毒消疣的作用，可提高机体免疫力，副作用小，价格便宜，患者可以放心使用。

临床实践证明，自身疣体埋植术操作简单易行，可明显减少复发，提高治愈率［10-12］，且患者痛苦小，不良反应少，该疗法与中药、CO2激光联合治疗CA有良好效果，值得临床推广，尤其适合基层无特殊医疗设备的医院。

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