银杏达莫注射液中铬残留量的测定

舒展

银杏达莫注射液为银杏叶提取物、双嘧达莫制成的复方注射剂，预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。其中的银杏叶提取物为中药材银杏叶的提取物。对银杏叶中无机元素的含量测定表明，银杏叶中铬含量为0.1～6.6 mg/kg之间［1，2］。而中药植物中累积的微量的铬元素可能会对人体造成严重危害［3］，因而对注射液中可能存在的微量铬元素的监测有着重要的意义。在2010版药典中，仅对银杏叶提取物重金属总量的限度规定为百万分之二十［4］，银杏达莫注射液标准也仅对重金属的总量做出限定。本文采用聚四氟乙烯消解罐微波消解样品，石墨炉原子吸收分光光度法测定银杏达莫注射液中的铬含量，取得了满意的结果。该测定方法准确可靠，为保证药物质量的安全性提供了重要的参考作用。

1 仪器和试药

上海亿尧WX-8000型微波消解仪;岛津AA-7000原子吸收分光光度计;ASC-7000型自动进样器;铬空心阴极灯;热解石墨管;铬标准溶液(GSB 04-1723-2004，1000 μg/ml国家有色金属及电子材料测试中心);银杏达莫注射液(市售);硝酸为优级纯;水为去离子水。

2 方法与结果

2.1 原子吸收分光光度计的工作条件 光源用铬空心阴极灯，波长为357.9nm，灯电流为10 mA，狭缝为0.7nm，进样体积为10 μl，氘灯背景校正。

2.2 石墨炉升温程序 干燥温度:250℃持续10 s，气体流量0.1 L/min，灰化温度:800℃持续10 s，气体流量1.0 L/min，原子化温度:2200℃持续2 s，清洁温度:2500℃持续2 s，气体流量1.0 L/min。

2.3 样品溶液的处理 精密量取本品20 ml，置聚四氟乙烯消解罐内，于水浴中蒸至近干，加硝酸5 ml，混匀，放置过夜。置微波消解炉内进行消解，其参数设置见表1。消解后，放冷，取出消解罐置电热板上160℃加热至近干。冷却，用2%硝酸洗至10 ml量瓶中，摇匀，用2%硝酸定容至刻度。同法制备空白溶液。

2.4 标准溶液的配置与标准曲线 精密量取1000 μg/ml的铬标准溶液用2%硝酸稀释成浓度为1 μg/ml的铬标准溶液;用2%硝酸稀释成浓度分别为 2.5、5、10、15、20ng/ml的铬标准溶液。同法制备空白溶液，在已设定的仪器条件下测定，以浓度(C)对吸光度值(A)进行回归，方程为 A=0.028873-0.0056683，r=0.9998，表明线性关系良好。

2.5 精密度试验 取同一测定液，连续测定7次，RSD为2.8%，表明仪器精密度良好。

2.6 重复性试验 取同一批银杏达莫注射液(110102)6份，按上述测定液制备方法平行测定，求得铬含量的相对标准偏差RSD为4.9%，表明重复性良好。

2.7 检出限的确定 使用空白溶液连续测定20次，计算标准偏差SD值，由标准曲线斜率S，计算出检出限(DL=3×SD/S)，结果检出限为0.21ng/ml。

2.8 回收率试验 精密量取已知铬含量的银杏达莫注射液(110102)20 ml共6份，分别加入铬标准溶液(20ng/ml)5 ml，按2.3方法处理，结果平均回收率(n=6)为98.6%，RSD为5.74%。

2.9 样品的测定 取银杏达莫注射液3批，按2.3方法处理，进样10 μl，以吸光度值代入回归方程计算含量，结果分别为 2.05、1.77、2.34ng/ml。

表1 微波消解参数

3 讨论

因暂无与中药注射液基质相似的质控样，故选用标准加样法测定回收率。试验结果表明本方法的测定结果良好。2010版药典一部新加入了注射剂中有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定，但目前对同样危害较大的铬元素未作出规定。本研究为注射液中痕量有害元素铬的分析测定提供了可参考的方法。

［1］ 耿国平，马志刚.甘肃不同地区银杏叶中无机元素的含量测定.中国药师，2007，10(9):879-880.

［2］ 虞杏英，顾兰芬，庄向平.等.浙江不同地区银杏叶中微量元素的测定.分析测试通报，1992，11(6):69-71.

［3］ Bini C，Maleci L，Romanin A.The chromium issue in soils of the leather tannery district in Italy.Journal of GeochemicalExploration，2008，96(2-3):194-202.

［4］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部).北京:工业出版社会，2010:392.