来曲唑内分泌治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌疗效观察

吴小亮，汤 明，邹 彦，阮培刚

(遵义医学院附属医院肿瘤医院 三病区，贵州 遵义 563099)

来曲唑内分泌治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌疗效观察

吴小亮，汤 明，邹 彦，阮培刚

(遵义医学院附属医院肿瘤医院 三病区，贵州 遵义 563099)

目的观察来曲唑治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌的疗效。方法回顾性分析2008年5月至 2011 年7月遵义医学院附属医院肿瘤医院收治的32例有远处转移的晚期乳腺癌患者采用内分泌治疗的临床资料，并进行分析总结。结果有效评价病例32例，CR1例，PR13例，有效率为43.7%。其中ER及PR(+)组有效率为60%，ER或PR(+)组有效率为29.4%；Her-2不表达组有效率为66.7%，Her-2表达组有效率为14.3%；内脏器官转移组有效率为15.4%，其它部位转移组有效率为63.2%。不良反应恶心发生率：ER及PR(+)组有4例，ER或PR(+)组有2例；Her-2不表达组有5例，Her-2表达组有5例；内脏器官转移组有6例，其它部位转移组无恶心反应。头痛发生率：ER及PR(+)组有3例，ER或 PR(+)组有1例；Her-2不表达组及表达组各有2例；内脏器官转移组有4例，其它部位转移组均无头痛反应。结论来曲唑对ER或PR阳性的绝经后转移性乳腺癌患者的疗效肯定，不良反应轻微，患者能够耐受。

绝经后乳腺癌；来曲唑；受体阳性；内分泌治疗

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，我国目前发病率呈上升趋势。该病常见治疗手段有手术治疗、化学治疗、放射治疗、内分泌治疗及分子靶向治疗等，尤其强调多种治疗方法结合的综合治疗。研究发现乳腺癌大多为激素依赖性，随着大规模的临床试验的开展以及对内分泌治疗药物作用机制进一步研究证实，内分泌治疗在乳腺癌治疗中有其优势。收集2008年5月至2011年7月，我院收治的32例有远处转移的晚期受体阳性乳腺癌患者采用内分泌治疗的临床资料并进行分析，探讨来曲唑(letrozole)治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌的疗效和临床意义。

1 材料与方法

1.1 病例选择 病例数共32例，年龄45～68岁，中位年龄51岁，绝经时间1～15年，中位时间6.2年。ER和PR阳性数15例，ER或PR阳性数17例；Her-2阳性数14例，Her-2阴性数18例；内脏器官转移数3例，其它部位转移19例。所有患者均行乳腺癌改良根治术，术后行化疗和/或放疗。以上病例均排除其它急、慢性内外科疾病，所有受试者均详细记录其临床资料，包括身高、体重、以及患者的临床分期、病理类型及免疫组化、腋窝淋巴结状况等。有可评估的病灶，通过核磁共振、CT、骨ECT、彩超等手段评估病灶。

1.2 方法 入组患者给予常规标准治疗方案，口服来曲唑(商品名:呋瑞，江苏恒瑞制药有限公司) 2.5 mg，每日一次。治疗4周后评价疗效，直至病变进展后停止用药。

1.3 观察项目 开始治疗前1周内完成有关检查作为基础资料，检查项目包括常规查体及血象、肝肾功能、血电解质、血糖、心电图、腹部B超、CT、核磁共振，必要时加作骨显像。

1.4 评价标准 WHO制定的实体瘤近期疗效评价标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。WHO毒性分级标准分为Ⅳ度。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件选用秩和检验及Fisher确切概率法，P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 至总结时，32例患者用药时间为1～14个月，有效评价病例32例，CR1例，PR13例，有效率为43.7%。PD4例，TTP为2～10个月，中位TTP为6个月。

2.2 不良反应 最常见的不良反应是恶心(18.7%)、头痛(12.5%)以上不良反应较轻,未经任何处理，均自行恢复正常。

表1受体情况、转移部位和临床疗效的关系(%)

项 目例数CR(%)PR(%)SD(%)PD(%)有效率(%)P受体情况：ER及PR(+)151(6．7)8(53．3)4(26．7)2(13．3)600．14ER或PR(+)170(0)5(29．4)10(58．8)2(11．7)29．4Her-2不表达181(5．6)11(61．1)11(61．1)1(5．6)66．70．004表达140(0)2(14．3)9(64．3)3(21．4)14．3转移部位：内脏130(0)2(15．4)9(69．2)3(23．1)15．40．005其它191(5．3)11(57．9)6(31．6)1(5．3)63．2

表2不良反应

项 目恶心有无P头痛有无P受体情况：ER及PR(+)4110．203120．21ER或PR(+)215116Her-2不表达5100．0562130．39Her-2表达116215转移部位：内脏690．0054110．03其它017017

3 讨论

乳腺癌的发病率呈增长趋势，发病年龄年轻化，乳腺的正常生长以及发育有赖于体内多种激素的协调作用，雌激素是直接刺激乳腺生长、发育的最重要的激素，孕激素通常是在雌激素作用的基础上产生效应。雌激素与乳腺癌细胞的增殖与侵袭有密切关系，目前有半数以上的乳腺癌患者属于激素依赖型[1]肿瘤,此型乳腺癌发生及发展受雌、孕激素的影响及调控, 雌、孕激素刺激乳腺癌细胞的生长和繁殖[2],促进肿瘤病变的发生及进展。

乳腺癌内分泌治疗的原理有两个方面：一是阻断雌、孕激素与其受体结合，二是通过切断或减少雌激素的来源。从而改变激素依赖型乳腺癌生长所需的内分泌环境,使肿瘤细胞停止增殖。内分泌治疗的疗效主要取决于肿瘤细胞对雌、孕激素的敏感性以及治疗后降低雌激素水平的程度，针对绝经后乳腺癌患者主要是采用第二种原理进行治疗。

BIG1-98[3-4]是一项研究比较来曲唑(letrozole)和他莫昔芬(TAM)治疗激素受体阳性绝经后乳腺癌患者的多中心、随机大型前瞻性临床试验，随机分为来曲唑(letrozole)治疗组、他莫昔芬(TAM)治疗组，两组之间无病生存率及总生存率有显著性差异。另有研究表明，绝经后乳腺癌服用来曲唑能从后续治疗中获益。

Rouzier 等[5-6]报道乳腺癌术后2 年内远处转移率为31.4%，5年为59.7%。来曲唑在绝经后雌激素受体阳性或不明的复发转移性乳腺癌患者的一线内分泌治疗中的有效率、临床获益率均优于他莫西芬(TAM)[7]。

徐兵河等组织多中心协作研究结果表明，来曲唑作为晚期绝经后乳腺癌有效率46.9 %[8]，该研究的有效率为43.7%，与其得出的结果相近，影响疗效的可能与受体状况、转移部位等有关。ER及PR阳性有效率明显高于ER或PR阳性者,P>0.05,各项间差异未见显著性，可能和病例较少有关系。内脏器官转移组有效率低于其它部位转移者，P<0.05，具有统计学意义。

Jukkola等[9]研究表明，在晚期乳腺癌患者中，与Her-2阴性的患者相比，Her-2阳性的患者生存率明显偏低，该研究组中Her-2不表达的有效率明显高于表达的，然而本课题中P<0.05，具有统计学意义。

对于晚期乳腺癌患者，大部分都是经过多次化疗，身体抵抗力下降，免疫力差，难以再次承受化疗打击，而内分泌治疗药物不良反应较轻，该研究中最常见的不良反应是恶心(18.7%)、头痛(12.5%)。ER及PR(+)组有4例出现恶心，ER或PR(+)组有2例出现恶心症状，P>0.05，无统计学意义；Her-2不表达组有5例出现恶心，Her-2表达组有5例出现恶心症状，P>0.05，无统计学意义；而内脏器官转移组有6例，其它部位转移组无恶心反应，P<0.05，具有统计学意义。头痛发生情况：ER及PR(+)组有3例，ER或 PR(+)组有1例，P>0.05，无统计学意义；Her-2不表达组及表达组各有2例，P>0.05，无统计学意义；内脏器官转移组有4例，其它部位转移组均无头痛反应，P<0.05。在不同转移部位患者发生恶心及头痛具有统计学意义，可能与内脏器官转移患者对药物耐受差原因有关。以上不良反应均较轻，未经任何处理，均自行恢复正常，能为多数患者接受。

内分泌治疗是个长期慢性过程，能持续地抑制肿瘤的生长，达到较长的稳定期。来曲唑是新一代非甾体类芳香化酶抑制剂, 以来曲唑为代表的内分泌治疗药物在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中有一定疗效，且不良反应轻微，患者依从性高。尤其适用于需要全身治疗但不能耐受化疗毒性的患者。

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[6]Park C C，Mitsumori M，Nixon A，et al. Outcome at 8 years after breast conserving surgery and radiation therapy for invasive breast cancer: influence of margin status and systemic therapy on local recurrence [J]. J Clin Oncol，2000，18(8)：1668-1675.

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[收稿2013-01-11;修回2013-02-24]

(编辑：王福军)

R737.9

B

1000-2715(2013)03-0251-03

汤明, 男，主任医师，硕士生导师，研究方向：乳腺癌综合治疗，E-mail:ZY-tangming@163.com。