乌灵胶囊治疗轻中度抑郁症的随机对照临床观察

孙 利，谷春华，任君霞，田 野，杨立波，张喜芬

(1.河北以岭研究院附属医院，石家庄 050035;2.河北医科大学医药研究院生物统计室，石家庄 050092)

抑郁症(Depression)是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的1组心境障碍或情感性障碍，是1组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态［1］。抑郁障碍是人群中最为常见的精神障碍之一。世界卫生组织(WHO)调查结果显示，全世界抑郁症发病率约为3.1%，其发表的《2002年世界卫生报告》指出，抑郁症目前已成为世界第四大疾患［2］，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病［3］。在我国，上海地区专业人员参与的世界卫生组织(WHO)(1993)多中心全球合作研究结果显示，上海地区几所综合医院内科门诊就诊者中的抑郁障碍发生率为4.0%［4］。乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌中分离获得的菌种，资料报道可用于治疗失眠、健忘、焦虑及抑郁等症状。本研究针对乌灵胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性问题进行临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入组标准

年龄18～65周岁，符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准 CCMD-Ⅲ》［5］抑郁发作的诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD，17项)总分≥17分，且≤24分，其中抑郁情绪1项≥2分;汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分≤21分，其中抑郁心境评分≥2分，焦虑心境评分＜3分;基线的HAMD抑郁量表总分与筛查时(7d清洗期前)比较，减分率＜25%;并签署知情同意书。排除标准:有自杀倾向者;严重焦虑(HAMA总分＞21分);继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作及伴严重精神病性症状者;双相障碍、难治性抑郁(应用2种或以上不同化学结构的抗抑郁药，经足量、足疗程治疗无效或收效甚微);合并其他各系统严重疾病，以及严重心、肝、肾功能不全者(包括 ALT、AST高于正常值1.5倍者);入组前4周内服用过氟西汀;入组前2周内服用过单胺氧化酶抑制剂者;妊娠或哺乳或拟妊娠者;育龄妇女尿妊娠试验阳性者;已知的酗酒或药物依赖者;青光眼及癫痫患者;对乌灵胶囊和盐酸氟西汀过敏者;无人监护或不能完成临床观察者。

1.2 一般资料

全部病例来源于2010年1月至2011年10月河北以岭医药研究院附属医院门诊治疗的抑郁症患者。采用随机对照方法，按照上述条件共纳入病例128例，实际完成118例。乌灵胶囊组(治疗组)60例，男性 18例，女性 42例;年龄 20～65岁，平均(42.15±11.54)岁;总病程 0.07～21.35年，平均(163±3.09)年;本次发作病程 1～23月，平均(4.12±3.57)月;入组时 HAMD评分(19.72±1.63)。盐酸氟西汀组(对照组)58例，男性19例，女性39例;年龄21～64岁，平均(43.08±11.22)岁;总病程0.19～8.44年，平均(1.86±1.48)年;本次发作病程1～14月，平均(4.13±3.23)月;入组时HAMD评分(19.65±1.57)。2组在性别、年龄、病程、HAMD评分均无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 治疗方法

所有患者需经过1周的清洗期，治疗组口服乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，批准文号国药准字Z19990047)，每次3粒，每日3次;对照组口服盐酸氟西汀片(常州四药制药有限公司生产，批准文号国药准字 H19980139)，每次2片，每日晨起温开水送服，疗程为42d。在清洗期及试验期间，可根据情况临时使用佐匹克隆缓解睡眠障碍。此外，不合并使用心境稳定剂和心理治疗，不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药，不合并使用其他主要作用于中枢神经系统的药物(包括中药)。

1.4 观察指标

(1)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA):入组后第 7、0、14、28、42 天各观察记录1次，试验前需要对研究者进行量表一致性评价;(2)不良反应及实验室各项指标(血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图):治疗前后各做 1次。

1.5 疗效评定

疾病疗效评定标准:以HAMD评分积分减分情况评定疾病疗效。HAMD治疗前后的减分率=［(治疗前总积分 －治疗后总积分)÷治疗前总积分］×100%)。痊愈:减分率≥75%或疗后积分＜7分;显效:减分率 ＜75%且≥50%;进步:减分率 ＜50%且≥25%;无效:减分率＜25%。

1.6 统计方法

全部资料用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，组间差异采用独立样本t检验，组内差异采用配对样本t检验;计数资料采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病疗效结果

表1显示，治疗组痊愈17例，显效24例，进步10例，无效9例，显愈率为 68.3%;对照组痊愈18例，显效 22例，进步 12例，无效 6例，显愈率为70.0%，2组显愈率差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 HAMD评分疗效

表2显示，从14d起2组 HAMD评分较治疗前均有明显下降，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。在治疗前和随访的各个时间点进行HAMD评分，2组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 HAMA评分疗效

表3显示，从治疗14d起，2组HAMA评分较治疗前均有明显下降，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。在治疗前和随访的各个时间点进行HAMA评分，2组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 安全性

临床观察中，未见与试验药物有关的实验室检查异常情况。试验组60例，其中1例发生1次不良反应，发生率为1.6%;对照组58例，其中12例发生13次不良反应，发生率为20.69%，治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 2组疗效比较

表2 2组用药前后HAMD评分比较

3 讨论

抑郁症不但导致患者身心痛苦，影响患者的生活质量，而且是导致人类自杀死亡的主要原因之一。随着社会的发展，人们心理压力的日益增大，抑郁症的发病率也在逐年攀升。抑郁症的治疗中药物治疗是主要手段，西药抗抑郁剂大致分为如下几类:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁剂(TCA)、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和其他非典型抗抑郁剂。MAOI类副作用较多，目前临床上使用的 TCA类制剂可见包括神经系统、抗胆碱能、心血管等方面的副作用，使TCA的使用受到限制。虽然新型抗抑郁药的安全性和耐受性较好，但因其较为昂贵，许多患者无力支付尤其是长疗程治疗的费用，使患者服药依从性下降并影响治疗。

表3 2组用药前后HAMA评分比较

乌灵胶囊是由浙江佐力药业有限公司生产的纯中药国家一类新药，具有养心安神作用，其成分为乌灵菌粉，主要含腺苷、多糖、甾醇类、谷氨酸、γ氨基丁酸、色氨酸、赖氨酸等19种氨基酸及多种维生素及微量元素等［6，7］。药理研究表明，乌灵菌粉能改善脑组织对兴奋神经递质谷氨酸和抑制性神经递质GABA的通透性，保护和提高大脑的生理功能，增强谷氨酸脱羧酶(GAD)的活性，使GABA合成增加，并提高其受体活性，达到镇静安眠功效、发挥抗抑郁作用。

本研究表明，治疗组和对照组在第14、28、42天各组内HAMD评分差异均有统计学意义，组间比较差异均无统计学意义，说明治疗组和对照组对轻中度抑郁症均有疗效且疗效相当。此外，在中医证候的改善方面治疗组优于对照组，而乌灵胶囊不良反应明显少于盐酸氟西汀片，值得临床推广。

［1］ 林海，王静怡，王晓燕，等.养心开郁片治疗中、轻度抑郁症90例临床观察［J］.世界中医药，2011，6(3):201-203.

［2］ Cooper SL，Graham AW，Goss CW，et al.Unhealthy and unsafe practices associated with symptoms of depression among injured patients［J］.Int J Inj Contr Saf Promot，2011，65(2):1-6.

［3］ Song X，Li N，Liu J，et al.Depression and Its Influencing Factors Among Mothers of Children with Birth Defects in China［J］.Matern Child Health J，2010，68(4):1-6.

［4］ 胡春梅，郭思思.乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁症60例临床分析［J］.中成药，2008，30(8):12-13.

［5］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［S］.3版.济南:山东科学技术出版社，2001:87-89.

［6］ 赵聪格，苏秀霞，等.乌灵胶囊临床应用的研究进展［J］.临床合理用药，2012，2(5):135.

［7］ 廖名龙，郁杰.乌灵胶囊［J］.中国新药杂志，2000，9(11):797.