丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎临床疗效观察

赵巍峰 谷高玲 李长安 窦芊 杜敬佩

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎临床疗效观察

赵巍峰 谷高玲 李长安 窦芊 杜敬佩

目的观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法60例慢性乙型重型肝炎患者分为治疗组(30例)和对照组(30例)。两组均予常规保肝支持治疗，治疗组在此基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，对照组不用丁二磺酸腺苷蛋氨酸。疗程均为4周，观察治疗前、后两组患者临床症状、肝脏血清生化指标、临床疗效的变化情况。结果治疗结束两组临床症状改善差异有统计学意义(P<0.05)；肝脏血清生化指标(ALT、AST、TBIL、CHE、PTA)变化差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组总有效率96.7%，对照组总有效率73.3%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎有一定的疗效。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸；慢性重型肝炎；乙型病毒性肝炎

慢性重型肝炎是在慢性肝病基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。在我国以乙型肝炎病毒导致的重型肝炎占临床患者的比例最高，该病血清总胆红素明显升高，病情重，并发症多，病死率高。目前慢性乙型重型肝炎的临床治疗尚无特异有效的治疗手段，强调综合治疗。近年来本院采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)治疗慢性乙型重型肝炎取得一定的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 60例均为本院2010年1月至2012年12月收治的住院患者，均符合2006年中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组制订的慢性乙型重型肝炎的诊断标准[1]。并且排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、瘀胆型肝炎和原发性肝癌。分成治疗组30例和对照组30例，治疗组男25例，女5例，年龄23～69岁(43±12.04)。对照组男23例，女7例，年龄22～71岁(42±13.26)。两组患者的临床表现、病程、年龄差异及Child-Pugh 分级差异均无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干粉针(商品名：思美泰，进口药品注册证号：H20040384) 1000 mg溶于5%葡萄糖250 ml1次/d。对照组不使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干粉针。两组同时辅以相同的保肝、核苷类抗病毒药物，必要时应用白蛋白、血浆等治疗，疗程均持续4周。

1.3观察项目 分别观察治疗前、后两组患者临床症状乏力、纳差、腹胀、肝区不适的改善情况。选择丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)，总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、凝血酶原活动度(PTA)、血清胆碱酯酶(CHE)和血清白蛋白(ALB)为观察指标，采用美国杜邦Dimension RxL型多功能全自动生化分析仪检测指标。治疗过程中观察有无药物不良反应。

1.4疗效标准 ①显效：TBIL下降30%以上，ALT复常，主要临床症状消失；②有效：TBIL下降30%以下，ALT较治疗前下降50%，主要临床症状改善；③无效：TBIL不下降或上升，ALT无变化，主要临床症状无好转。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0软件统计。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后临床症状改善情况(见表1) 治疗4周后，治疗组治疗后乏力、纳差、腹胀、肝区不适改善较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组与对照组临床症状改善差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗后腹胀、肝区不适改善较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组治疗后临床症状改善比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2.2两组患者治疗前后肝脏生化血清指标的变化(见表2) 治疗组血清ALT、AST、TBIL较治疗前下降差异有统计学意义(P<0.01)；血清CHE、PTA较治疗前升高差异有统计学意义(P<0.01)。对照组血清ALT、AST较治疗前下降差异有统计学意义(P<0.05)，而血清TBIL、CHE、PTA变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组治疗后血清ALT、AST、TBIL、CHE、PTA变化差异有统计学意义(P<0.01)。两组血清ALB指标均较治疗前有所上升(P<0.05)，而两组治疗后对比差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗前后肝脏生化指标变化

注：与治疗前比较，﹡P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2.3两组患者在治疗结束时疗效比较(见表3) 治疗4周后治疗组总有效率96.7%，对照组总有效率73.3%，两组总有效率经统计学分析，χ2= 5.98，P<0.05，差异有统计学意义。

2.4药物不良反应 两组患者均未见腹痛、皮肤过敏等不良反应。

表3 两组治疗后疗效比较

注：与对照组比较，χ2= 5.98，△P<0.05

3 讨论

重型肝炎时大量肝细胞坏死，体内S腺苷蛋氨酸缺乏，肝细胞膜的流动性减弱，使Na+-K+-ATP酶的泵功能下降，最终引起肝细胞内胆汁淤积；同时由于转巯基作用受限，肝细胞内合成的必需氨基酸如半胱氨酸等减少，导致肝细胞内胆汁酸的聚积和解毒功能的下降。腺苷蛋氨酸是一种存在于体内的生理活性物质，作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物的前体(转巯基作用)参与体内生化反应。在肝脏内，它能使质膜磷脂甲基化，调节肝细胞膜的流动性，保护细胞骨架，提高Na+-K+-ATP酶活性，阻止肝内胆汁淤积从而使含胆红素的胆汁排泄增加。因此，补充外源性腺苷蛋氨酸，有助于受损肝细胞功能恢复，可使重症肝病时生物利用度恢复其内源性水平[2]。本研究资料表明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善慢性乙型重型肝炎乏力、纳差、腹胀等临床症状优于对照组，血清TBIL、ALT、AST的下降程度亦明显优于对照组。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以生成更多的甲基化磷脂和磷脂酰胆碱，可为肝细胞的修复提供原料，促进肝细胞膜的流动性，增强机体各种酶的活性，有助于肝细胞的再生。血清CHE、PTA、ALB作为反映肝脏储备和合成功能的指标，治疗组升高水平较治疗前差异有统计学意义(P<0.01)，两组血清CHE、PTA治疗后水平比较亦差异有统计学意义(P<0.01)。表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸能有效改善肝脏的合成功能，促进肝细胞再生，利于肝功能的恢复。两组血清ALB指标治疗后对比差异无统计学意义，可能考虑与两组同时输注白蛋白、血浆，从而影响了ALB的真实检测水平有关。丁二腺苷蛋氨酸同时在治疗酒精性肝炎、药物性肝炎、妊娠期肝内胆汁淤积症方面均有确定的疗效[3,4]，郑玉宝[5]研究证实应用腺苷蛋氨酸进行治疗终末期肝病患者，除了可保护肝细胞，有效预防和阻止疾病进展，另一方面还可改善由于长期肝病引起的抑郁情绪。

丁二腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎患者，可使TBIL、ALT水平下降，CHE、PTA、ALB水平升高，显著促进肝功能恢复，提高疗效，值得在临床应用推广。

[1] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14(9):643-646.

[2] Mato JM,Lu SC. Role of S-adenosyl-L-methionine in liverhealth and injury.Hepatology，2007，45(5):1306-1312.

[3] Williams AL, Girard C, Jui D,et al. S-adenosyl methionine(SAMe) as treatment for depression:a systematic review.Clin Invest Med，2005，28(3):132-139.

[4] 陈达，林恢.腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗淤胆型肝炎的疗效观察.临床合理用药，2009，2(22):15-16.

[5] 郑玉宝，彭亮，林潮双，等． 腺苷蛋氨酸对慢性乙型重型肝炎患者抑郁情绪干预治疗的疗效观察．中华实验和临床感染病杂志: 电子版，2011，5(4) : 410-413.

453003 新乡医学院第三附属医院感染科(赵巍峰 李长安 窦芊 杜敬佩)，心血管内科(谷高玲)