联合吸入噻托溴铵干粉和沙美特罗/替卡松气雾剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

童长刚

联合吸入噻托溴铵干粉和沙美特罗/替卡松气雾剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

童长刚

目的观察联合吸入噻托溴铵干粉和沙美特罗/替卡松气雾剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)对改善患者的肺功能、运动耐力和生活质量的效果。方法对132例筛选合格的II、III和IV级COPD患者随机分为噻托溴铵组、噻托溴铵联合沙美特罗/替卡松气雾剂组(下面称联合组)和对照组(常规治疗组)，分别于0、1、3、6、12个月进行测定肺功能、6 min步行距离(6MWD)和生活质量评估测试(CAT)。结果噻托溴铵组、噻托溴铵联合沙美特罗/替卡松气雾剂组在 FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值%和6MWD的增加值明显高于对照组(P<0.01)，CAT值较对照组明显下降(P<0.01)，尤其是噻托溴铵联合沙美特罗/替卡松组更加明显。结论联合吸入噻托溴铵干粉和沙美特罗/替卡松气雾剂治疗中重度COPD，可控制临床症状，改善运动耐力，减少急性加重次数、降低急性加重程度，减缓肺功能下降速度，改善健康状态，提高生活质量。

肺疾病；慢性阻塞性；噻托溴铵；沙美特罗/替卡松气雾剂；联合

COPD是严重危害人民健康的呼吸道疾病，居全球死亡原因的第四位[1]，其特征为持续存在的气流受限，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加[2]。支气管炎症导致黏膜水肿和肥厚、分泌物增多、支气管痉挛、平滑肌肥厚和气管壁纤维化，使气道阻力增加，呼气流速受限。气道平滑肌上的胆碱能神经高张力引起气道痉挛，是气道狭窄的重要因素，是COPD气流受限的主要可逆部分[1]。噻托溴铵是一种长效抗胆碱能药物，能选择性作用于M1和M3受体，其舒张支气管作用优于异丙托溴铵。沙美特罗/替卡松分别作用于气道炎症和支气管痉挛等不同环节，在某些环节上还具有协同作用。我们采用随机对照的方法，对经筛选合格的132例COPD患者，通过为期12月的观察，旨在了解噻托溴铵和噻托溴铵联合沙美特罗/替卡松气雾剂在治疗COPD过程中的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选病例为2011年11月至2012年10月本院呼吸科门诊和住院患者。最后完成试验者132例，其中，男72例，女60例，均符合COPD(2011年修订版)诊断标准的II、III级，每年发生急性加重1～3次。随机分为噻托溴铵组50例、联合组40例和对照组42例。噻托溴铵组50例中，男30例，女20例，年龄46～75岁，平均68岁；联合组40例中，男18例，女12例，年龄48～80岁，平均69岁；对照组42例中，男24例，女18例，年龄45～73岁，平均66岁。治疗组与对照组治疗前的性别、年龄、体重指数、急性加重次数、病程、COPD级别、肺功能、6MWD、CAT等参数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 噻托溴铵组除一般治疗外，晨起经药粉吸入器吸入1粒噻托溴铵干粉吸入剂(每粒18 μg，江苏正大天晴药业股份有限公司生产，商品名：天晴速乐)；联合组除吸入噻托溴铵外，每日早、晚各一次，每次两吸沙美特罗/替卡松气雾剂(葛兰素公司生产25μg/125μg)，并且均应用储雾罐吸入；对照组给予一般治疗，包括有感染时应用抗生素、临时吸入沙丁胺醇和特布他林气雾剂及口服氨茶碱等。

1.3观察指标 观察噻托溴铵治疗组、联合组与对照组治疗前和治疗后1、3、6、12个月的①肺功能指标：FEV1、FEV1/FVC和FEV1占预计值%。采用肺功能仪(德国：Master-scope Ratary测定仪)及峰流仪(葛兰素公司生产)测定肺功能，肺功能检查需重复2次，取其高值，2次检测差值须<5%②6MWD：在医务人员的监督下，让患者在引起明显气短的情况下，在6 min内以最快的速度平地行走的距离，休息30 min后重复一次，取两次的平均值。将患者各步行距离划分为4级。③CAT：内容包括：咳嗽、咳痰、胸闷、爬坡或上一层楼梯的感觉、家务活动、离家外出信心程度、睡眠和精力等8个问题；患者根据自身情况对各项目打分[3]。；问卷均由患者本人独立完成，并当场收回。

2 结果

2.1治疗前三组各项指标比较差异无统计学意义。

2.2肺功能的改变：治疗1、3、6和12个月后FEV1、FEV1/FVC和FEV1占预计值%噻托溴铵组和联合组增加值均高于对照组，3、6、12个月后更加明显，联合组优于单用噻托溴铵组。

2.3治疗后运动耐力的变化：治疗3、6和12个月后6MWD噻托溴铵组合联合组均较治疗前及对照组明显延长(P<0.001)，且联合组更加明显。见表1。

2.4CAT评估测试结果的变化：两个治疗组，治疗1和3个月后CAT评分有明显下降(P<0.05),治疗6和12个月后下降更加明显(P<0.001)，联合组优于单用噻托溴铵组。见表2。

表1 三组患者治疗前后6 min步行距离的比较

表2 三组患者治疗前后CAT评分的比较

3 讨论

COPD的治疗目标是减轻患者症状，减少急性加重频率和程度，改善肺功能和健康状况，提高生活质量[2]。为促进肺排空，COPD患者会用力呼气，胸腔内压力增加会进一步加重气道塌陷[1]。运动时通气需求增加，COPD患者在静息时已出现过度充气，运动时其过度充气在慢性基础上急性加重，呼吸力学缺陷进一步恶化，是COPD患者呼吸困难和运动受限的重要原因[1]。

支气管舒张剂通过松弛呼吸道平滑肌、减少气道炎症细胞释放炎症介质和降低血管通透性等作用，最终达到舒张支气管和改善症状的目的。噻托溴铵是一种长效抗胆碱药物，可以持续改善COPD患者静息状态的肺过度充气；运动试验结果也表明，噻托溴铵能够增加患者运动后的深吸气量、潮气量和分钟通气量，改善了动态肺过度充气；减少呼吸用力和呼吸功，可明显改善活动后呼吸困难和运动耐力[1]。

COPD每急性加重1次，肺功能就会下降一步，且发作越频繁肺功能下降越快[2]。有研究表明噻托溴铵和沙美特罗/替卡松均可减少急性加重次数、降低急性加重程度，减缓肺功能下降速度，显著改善患者临床症状和生命质量等，降低COPD病死率。

本研究结果也表明，联合吸入噻托溴铵和沙美特罗/替卡松可有效减缓COPD患者肺功能的下降，明显改善COPD患者的临床症状(特别是呼吸困难)和运动耐力，提高生活质量。且不良反应小，安全，易操作。亦可以作为长期口服含糖皮质激素药物的序贯治疗(因为此类患者的肺功能特别差)。

[1] 彭敏，高金明.塞托溴铵对慢性阻塞性肺疾病呼吸力学的作用.中华结核和呼吸杂志.2011,34(2):154-156.

[2] 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)解读. 中华结核和呼吸杂志，2012,35(4):249-256.

[3] 贺蓓，沈宁.抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病作用的新进展. 中华结核和呼吸杂志.2011,34(4):254-255.

476000 商丘市第三人民医院