三种肺癌患者常用的包含植物来源抗肿瘤药化疗方案不良反应情况调查分析

谢桓 王鸿梅 李军

三种肺癌患者常用的包含植物来源抗肿瘤药化疗方案不良反应情况调查分析

谢桓 王鸿梅 李军

目的通过调查肺癌患者应用包含植物来源抗肿瘤药的化疗方案进行治疗时出现的不良反应情况，总结分析植物来源抗肿瘤药造成的不良反应的不同。方法调查2007年12月至2008年12月山东省立医院肿瘤化疗科肺癌患者204例，均应用包含植物来源抗肿瘤药的化疗方案，设计调查表，采集信息，进行统计分析。结果通过对治疗肺癌的三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案造成不良反应情况进行比较，得出血液学不良反应TP方案最低(P<0.05)，消化系统不良反应EP方案最高(P<0.05)，神经系统毒性NP方案最高(P>0.05)，心脏毒性TP方案最高(P>0.05)。进一步分析得出血液学毒性中白细胞、血小板及血红蛋白减少发生率NP方案最高(P>0.05)，尤其是中性粒细胞减少发生率达61.1%(P<0.05)。非血液学毒性中TP方案脱发、肌肉关节酸痛和心律失常发生率均最高(P<0.05)。结论植物来源抗肿瘤药组成的不同化疗方案，不良反应的发生存在差异应给予足够关注，以减轻或防止其发生，提高患者生存质量。

植物来源抗肿瘤药；肺癌；不良反应

植物来源抗肿瘤药品种众多，疗效显著，用于肺癌、乳腺癌等多种肿瘤，其在发挥治疗作用的同时也会对机体造成损伤，导致化疗失败[1]。本文研究目的是通过对肺癌患者应用植物来源抗肿瘤药化疗时出现的各种不良反应进行调查分析，总结植物来源抗肿瘤药之间的不同，实现个体化给药，提高治疗效果，减少或避免不良反应的发生。

1 资料与方法

山东省立医院2007年12月至2008年12月进行治疗的肺癌患者204 例，其中男104例，女100例，年龄范围10～85岁，以原发肿瘤为准进行疾病分类，且经病理学证实，应用化疗方案含植物来源抗肿瘤药(NP、EP、TP)。

查阅肿瘤患者病历，填写《应用植物来源抗肿瘤药化疗的肺癌患者ADR发生及用药情况调查表》，包括病案号、性别、年龄、入院诊断、治疗次数、KPS评分、植物来源抗肿瘤药的用法用量、ADR发生情况等，用Foxbase建立的数据库进行原始数据统计学处理(不良反应的判断参照WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准[2])。

2 结果

2.1三种包含植物来源抗肿瘤药的化疗方案发生不良反应情况 结果见表1。

2.2三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案血液学不良反应比较 结果见表2。

2.3三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案非血液学不良反应比较 结果见表3。

表1 三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案发生不良反应情况(n=化疗例数)

注：经χ2检验,*P< 0.05；(**)P<0.01。NP(长春瑞滨+顺铂)TP(紫杉醇+顺铂)EP(依托泊苷+顺铂)

表2 三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案血液学不良反应比较(n=化疗例数)

注：经χ2检验,*P< 0.05

表3 三种包含植物来源抗肿瘤药化疗方案非血液学不良反应比较(n=化疗例数)

注：经χ2检验,*P< 0.05；**P< 0.01

3 讨论

调查所得，三种化疗方案常见不良反应发生率依次为消化系统不良反应、血液学不良反应、心脏毒性、神经精神系统不良反应，与文献报道相近[3-5]。

3.1血液学不良反应 由表1可知，三种方案中TP发生率最低(P<0.05)，进一步研究可知(见表2)，虽然三者均有血液学不良反应，但抑制的范围和程度不同，NP、TP、EP方案的白细胞减少发生率分别为63.9%、41.5%和46.5%,与文献报道[3，4]相近。国外文献有报道，长春瑞宾导致血红蛋白下降达100%, Ⅲ、 Ⅳ度达 31%；国内也曾有报道，发生率达 67.7%, Ⅲ、 Ⅳ度达 17.8%。本文结果提示发生率为36.1%，Ⅲ、 Ⅳ度达 2.8%。结果还提示NP方案中性粒细胞减少发生率最高(P<0.05)，其下降对化疗疗效是否有影响，查阅文献未见报道。

3.2非血液学不良反应 TP方案脱发发生率89.2%(P<0.01)、肌肉关节酸痛发生率14.0%(P<0.05)和心律失常发生率27.9%(P<0.05)，显著高于NP和EP方案。心律失常可能与紫杉醇影响心脏的自主节律与心脏传导有关。肌肉关节痛的发生率和严重程度表现为剂量依赖。NP方案的神经系统毒性为13.9%，主要表现为四肢末梢麻木、感觉异常、肌肉酸痛和关节痛,多为轻、中度反应,呈可逆性。无有效方法预防,可应用解热镇痛药和B族维生素缓解症状。有文献报道长春瑞滨静脉炎的发生率约为30%，本院采用PICC(经外周静脉穿刺的中心静脉导管)置管术, 静脉炎的发生率明显降低。消化系统不良反应EP方案最高(P<0.05)，化疗药物的种类是影响呕吐严重程度的最主要因素，紫杉醇为中度致吐性药物，长春瑞滨为低致吐性药物[5]。消化道不良反应主要表现为恶心、呕吐、便秘、腹泻、肝功能异常等。其中恶心、呕吐的发生率居首。本文提示恶心、呕吐的发生率TP方案为52.3%，高于其他 (P>0.05)。与有关文献比较，胃肠道不良反应发生率较低。这与5-HT3受体拮抗剂对非顺铂类的中、高度致吐剂的完全控制率可达70%～80%，临床上多使用5-HT3受体拮抗剂预防胃肠道不良反应有关。如果联合皮质激素(地塞米松、甲强龙)或安定，则效果更好。对5-HT3受体拮抗剂不能耐受或抗拒的患者可使用以多巴胺受体拮抗剂胃复安为主,联合强的松、舒乐安定的传统用法[6]。

结果显示，过敏反应发生率均低于各药的临床研究，可能与预防性用药及干预措施到位有关。紫杉醇的过敏反应与其溶解剂聚氧乙基蓖麻油(强致敏剂)有关。表现为血压下降、支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹等。严重者可致患者死亡。因此,本院常用预防方法为:① 口服地塞米松7.5 mg/次，分别于用药前晚、用药前3 h、1 h及用药后、用药第2天。② 肌注地塞米松 5 mg/次或苯海拉明25 mg/次，于用药前30 min。

调查发现肺癌治疗中TP方案较NP方案应用多，原因可能与长春瑞滨的血管强刺激性有关，外周静脉输注时引起周围静脉炎，一旦外渗，可导致局部溃烂、坏死，严重影响生存质量，因此临床多选用深静脉穿刺置管。为防止置管脱出，置管后不能做剧烈运动，同时还需要每隔3～4 d换药一次以防止感染。肿瘤患者往往需要化疗多个周期，置管时间长，危险性增加。

随着科学技术的发展，升白、止吐等治疗已显著提高了植物来源抗肿瘤药的耐受性和安全性，但不同植物来源抗肿瘤药不良反应的发生存在差异，应给予足够关注，预防或避免不良反应的发生，提高患者生存质量。

[1] 刘新春,程玉峰,李德爱.实用抗肿瘤药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2002.

[2] 谢金洲.药品不良反应与监测.山东:中国医药科技出版社,2004.

[3] 管忠震,陈茹琴,徐光川,等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究. 癌症,1999,18 (3)：241.

[4] 李文军.紫杉醇不良反应文献综述.药物流行病学杂志,2002,11(4)：187.

[5] 李玉芬,张宝华.内科病人健康教育效果量化评价方法探讨.中国实用护理杂志,2004,20 (3)：15.

[6] 林桂兰.癌症病人放疗和化疗期间的饮食指导.家庭护士,2006,4(12B):7.

255400 山东省淄博张店中医院(谢桓)；淄博临淄妇幼保健院(王鸿梅)；山东省立医院(李军)

王鸿梅 E-mail：menzhenyaofang@126.com