灯盏花素对老年重症急性胰腺炎心脏保护作用的研究

田晓鹏 陈晓 赵慧敏 夏丽娜 薛敏捷

·短篇论著·

灯盏花素对老年重症急性胰腺炎心脏保护作用的研究

田晓鹏 陈晓 赵慧敏 夏丽娜 薛敏捷

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)病情凶险，发展迅速，并发症发生率和病死率高。SAP时心血管失代偿是最严重并发症之一。由于老年患者年龄大，体质弱，各脏器储备功能差，在SAP时容易出现心律失常、心力衰竭，甚至猝死。另外，心脏受损常加重其他脏器的缺血、缺氧，在机体全身炎症反应基础上易诱发多器官功能衰竭的发生[1]。因此，早期预防、治疗老年SAP患者的心脏损伤具有重大临床意义。

一、资料与方法

1．临床资料：自2004年5月至2013年2月共收治老年SAP(年龄≥60岁)患者62例。全部病例均经临床和CT检查确诊，均符合急性胰腺炎诊治指南标准[2]。入组患者均无合并急性左心衰竭、心肌梗死、不稳定性心绞痛、恶性心律失常等严重心血管疾病。根据入院时间，随机分为对照组和灯盏花素组。两组患者性别、年龄、发病时间、各观察指标等方面具有可比性。

2．治疗方法：对照组采用禁食、水，胃肠减压，抗菌药物，静脉营养支持，生长抑素及质子泵抑制剂等常规治疗。灯盏花素组在此基础上给予5%葡萄糖注射液250 ml +灯盏花素75～100 mg静脉滴注，1次/d。

3．检测指标：入院开始48 h和治疗后7 d采血检测血淀粉酶(AMY)、肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶1(LDH1)及心肌肌钙蛋白I(TnI)水平，记录APACHEⅡ评分，每天监测患者的心电图。

二、结果

1．两组患者血AMY、CK-MB、LDH1、TnI水平及APACHEⅡ评分：治疗前两组患者的血AMY、CK-MB、LDH1、TnI水平及APACHEⅡ评分的差异均无统计学意义；治疗后两组患者的血AMY、CK-MB、LDH1、TnI水平及APACHEⅡ评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P值均<0.01)，且灯盏花素组的下降程度较对照组更显著，差异亦有统计学意义(P值均<0.05，表1)。

2．两组患者的心电图改变：治疗期间灯盏花素组32例中23例(71.9%)出现心电图改变，对照组30例中28例(93.3%)出现心电图改变，两者差异有统计学意义(P<0.05)，具体变化见表2。

表1 两组患者血AMY、CK-MB、LDH1、TnI水平及APACHEⅡ评分

注：与同组治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.05

表2 两组患者的心电图变化状况(例次)

讨论随着人口寿命的增长，SAP是老年人急腹症的重要原因之一，约占老年急腹症的5%～7%，发病率仍有上升趋势[3]。SAP常可累及心血管系统、肺脏、肝脏以及肾脏等多器官损伤。据统计，心血管失代偿是导致SAP病死率最高的并发症，而有研究已证实SAP并发的早期心肌损害往往是可逆的。因此，及早干预和治疗SAP并发的心脏损伤对改善老年SAP预后、降低其病死率有重要意义。

SAP并发心脏损害的发病机制尚未完全明确，可能与以下几个方面的因素有关：(1)SAP时，以胰蛋白酶为主的胰酶进入血液，激活激肽系统释放激肽释放酶，直接产生对心脏的损害。(2)高浓度的胰蛋白酶可引起高凝状态，促进冠状血管内血小板凝集及血栓形成而累及心脏。(3)SAP时产生的电解质紊乱可引起心肌细胞离子电流变化，出现Na+快速内流受阻，Ca2+内流峰值电流降低，从而导致SAP患者出现心律失常。(4)胰液渗至腹腔后间隙刺激腹腔神经丛，通过内脏-心脏迷走神经反射路径反射性引起冠状动脉痉挛，致使心肌供血不足。(5)剧烈腹痛以及由于禁食、呕吐、浆膜腔渗液引起的低血容量可使心脏β-肾上腺素能兴奋性增加，冠状动脉灌注不佳，导致心肌氧供需失衡出现心肌水肿和细胞代谢失调。(6)患者体内代谢产物(如氧自由基)不仅使血管动、静脉短路开放，出现高排低阻的血流动力学改变，还可使毛细血管内血栓素含量异常升高，对心肌产生损伤。(7)SAP时释放的多种炎症递质、细胞因子和毒素直接参与心脏损害。TNF-α是SAP时体内最重要的细胞因子之一，它可直接损害心肌，抑制心肌的收缩力，导致充血性心脏衰竭[4]，另外还可刺激心肌细胞表达功能性的TNF受体l，启动心肌细胞的凋亡。

CK-MB、LDH1及TnI主要存在于心肌细胞中，是反映心肌损伤的较特异和敏感的指标。大量研究显示，心肌酶升高在一定程度上与胰腺炎的严重程度呈正相关性[5-6]。本研究结果显示，老年SAP患者发病时心肌酶谱明显升高，治疗后它们的水平均明显下降，提示心肌的损害得以改善。急性胰腺炎时常引起心电图异常，发生率约为49%～61%[7]。常见的心电图改变有窦性心动过速、ST-T改变、期前收缩、一过性Q波、传导阻滞等。研究表明心电图异常变化也与胰腺炎严重程度具有明显相关性[8]。本研究发现老年SAP患者心电图异常的发生率更高达93.3%。

灯盏花素是从菊科植物灯盏花中分离出的，含有6种黄酮类有效成分，具有活血化瘀、通脉止痛的功效，近年来广泛用于临床上心血管疾病的治疗，并取得良好疗效。其对心脏的保护功能可能与下列机制有关：(1)降低血液黏稠度，抑制血小板释放和聚集，改善微循环，增加冠状动脉血流，改善心功能，抑制心肌重塑，保护心肌及心肌再灌注损伤，稳定心脏电生理[9]。(2)抑制缺血再灌注时蛋白激酶C的激活，减少细胞内Ca2+超载、血管收缩、细胞骨架成分降解。(3)明显抑制肾上腺素引起的血管相位性收缩和张力性收缩，改善心肌缺血作用。(4)提高组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶的活性，清除氧自由基，抑制脂质过氧化与炎细胞因子产生，对受损胰腺和心肌有保护和修复作用。(5)通过直接作用Na+通道，稳定细胞膜，具有抗心律失常作用。(6)改善胰腺微循环，减少胰酶、细胞因子、毒素的释放，从而减少对心脏的损害。

本研究结果显示，经过灯盏花素治疗后，患者的血淀粉酶水平及APACHEⅡ评分均显著下降，心肌酶谱亦显著下降，下降程度较对照组更显著，且心电图异常的发生率明显下降，表明灯盏花素对老年SAP患者的心功能有保护作用，值得临床推广应用。

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2013-09-06)

(本文编辑：屠振兴)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.06.011

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054001 河北邢台，邢台市人民医院消化内科(田晓鹏、赵慧敏、夏丽娜、薛敏捷)，麻醉科(陈晓)

田晓鹏，Email: xiaohuaneike2010@126.com