法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的临床观察

李荣霞

急性有机磷农药中毒是我国发病人数较多的急性中毒，病死率高达10%以上，也是我国农村重要的公共卫生问题。急性有机磷农药中毒经积极治疗成功后，一般无后遗症，但也有约3% ～5%患者出现迟发性周围神经病变，给患者带来很大的痛苦，严重影响其生活质量。急性有机磷中毒迟发性周围神经病变(Qrganophosphate induced delayed polyneuropathy，OPIDP)是部分急性有机磷农药中毒患者经积极救治恢复后，大约2～4周后出现的严重并发症，因此，近年来，OPIDP日益引起临床医务人员的高度重视。有研究表明，法舒地尔(Rho激酶抑制剂)对糖尿病周围神经病变有较好的疗效［1-4］。本研究采用前瞻性随机对照研究方法，探讨法舒地尔对OPIDP发病率的影响及其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 36例急性有机磷农药中毒患者为2009年2月至2011年12月我院急诊内科住院患者，均为口服中毒，其中甲胺磷11例，1605 7例，敌敌畏8例，乐果4例，甲拌磷6例。根据1987年卫生部《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》(GB 7794-1987)对病情进行诊断及分级，36例急性有机磷中毒均为重度中毒。依据患者家属意愿分为对照组和治疗组，对照组16例，男11例，女5例，年龄(45.6±11.2)岁;治疗组20例，男13例，女7例，年龄(42.7±10.9)岁。两组年龄、性别、中毒至入院时间、病情程度等差异无统计学意义(P＞0.05)。36例患者均排除格林-巴利综合征、糖尿病、脑白质营养不良症、尿毒症、卟啉病、癌症引起的后根神经炎、艾滋病或其他中毒(如铅中毒、氨苯砜中毒等)及导致周围神经病变的其他疾病和药物影响，如异烟肼、氯霉素等。

1.2 治疗方法 两组病例均给予阿托品、氯解磷定、血液灌流、补液、导泻及对症支持综合治疗。治疗组在此基础上给予法舒地尔60 mg静脉滴注，1次/d，疗程14 d。30 d后观察患者临床表现和神经传导速度。

1.3 检测指标 所有患者均测定治疗前后尺神经、腓总神经和腓肠神经传导速度，以重侧为结果。

1.4 疗效判定 患者出现肢体麻木、手套对称性感觉障碍、运动障碍、肌肉萎缩等周围神经病变表现，且经神经肌电图检测证实为OPIDP;患者未出现上述周围神经病变表现，且经神经肌电图检测正常，无OPIDP。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者OPIDP发生情况 治疗30 d，治疗组OPIDP发病率显著低于对照组，两组间疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后神经传导速度 两组治疗前，尺神经、腓总神经和腓肠神经的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组尺神经和腓肠神经SNCV、尺神经和腓总神经MNCV与对照组相比明显增快，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组中毒患者OPIDP的发生情况

表2 两组治疗前后神经传导速度比较(m/s)

3 讨论

OPIDP是急性有机磷农药中毒后少见而严重的并发症，一般发生于中毒症状好转或消失后2～4周，其确切的发病机制尚未完全阐明。目前研究认为，急性有机磷中毒的迟发性神经病变与胆碱酯酶抑制无关，而是某些有机磷可能与脑和脊髓中的特异蛋白质“神经毒酯酶(NTE)”结合，使NTE老化，即有机磷抑制轴索内NTE，使轴索内轴浆运输中的能量代谢发生障碍，轴索发生退行性变性，继发脱髓鞘病变，引起迟发性神经毒作用;也有可能是有机磷干扰神经轴索内的钙离子/钙调蛋白激酶Ⅱ，导致轴突变性和迟发性神经毒作用发生。有报道，OPIDP既有神经纤维髓鞘和轴索损害，也有肌肉病变。在肌电图上可以显示失神经支配改变。OPIDP病理改变主要为神经细胞肿胀，轴索从远端到神经元的变性、坏死，后期继发脱髓鞘病变。

Rho激酶分布在哺乳动物的组织细胞中，对细胞的分裂、粘附、收缩、迁移、分泌等活动具有重要的调节作用。盐酸法舒地尔为Rho激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性来扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑血管的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经，拮抗凋亡，促进神经再生［5-6］。现有研究表明，许多神经系统疾病可发生异常Rho激酶激活和表达，利用Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)进行干预，可以改善临床症状和病理学改变［7-11］。Rho激酶抑制剂可以有效减少一些有毒物质引起的神经元死亡［9］。此外，Rho激酶抑制剂可能作用于多个靶点，包括改善循环、抗炎作用、抗神经元死亡，甚至增加内源性神经干细胞分化和增生［7］。Rikitake 等［12］研究报道，盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶，可以增加eNOS的表达，促进NO的生成，发挥对组织损伤的保护作用。

OPIDP目前尚无特效药物治疗，本研究根据OPIDP可能的发病机制和盐酸法舒地尔的作用机制，应用法舒地尔治疗急性有机磷中毒，结果表明，法舒地尔可明显降低OPIDP的发病率，两者差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时本研究也发现，法舒地尔可明显改善患者的神经传导速度，治疗组与对照组相比，治疗组尺神经和腓肠神经SNCV、尺神经和腓总神经MNCV与对照组相比明显增快;盐酸法舒地尔可显著改善患者的神经传导速度。可见法舒地尔能显著促进OPIDP临床症状改善，促进患者的功能恢复，改善患者的症状。

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