注射用盐酸克林霉素在2种注射液中配伍的稳定性考察

郑 芳，李 鹏，朱雪松

盐酸克林霉素(Clindamycin hydrochloride)主要用于治疗革兰阳性球菌和各种厌氧菌引起的感染，临床常用于治疗扁桃体炎和咽炎、肺部感染、骨关节感染等。转化糖注射液是由等量的葡萄糖与果糖混合制成的输液剂，临床常用做药物稀释剂、能量补充剂和各类需水分和能量的患者的补液治疗。转化糖电解质注射液是由葡萄糖与果糖等分子混合制成的同时含有电解质的复方制剂，主要用于提供水、电解质及能量，并产生利尿作用和代谢性碱化作用。注射用盐酸克林霉素分别与5%转化糖注射液和5%转化糖电解质注射液配伍稳定性的研究较少，笔者查阅资料，参照有关文献［1-3］，模拟临床用药浓度，在室温［(20 ±1)℃］、不避光条件下，对其配伍稳定性进行了考察，旨在为临床合理用药提供依据。

1 仪器与试药

日本岛津LC-9A高效液相色谱仪，岛津SPD-6A紫外检测器，浙大N2000色谱工作站;HS-2060超声仪;pHs-3D型酸度计(上海雷磁仪器厂);岛津AEU-210电子天平。

克林霉素对照品(中国药品生物制品检定所，批号:130422-200705，含量:86.0%);注射用盐酸克林霉素(商品名:沁林，利祥制药，批号:10100252;规格:0.6 g/支);5%转化糖注射液(商品名:耐能，四川美大康佳乐药业有限公司，批号:100703204，规格:250 mL:果糖6.25 g与葡萄糖6.25 g);5%转化糖电解质注射液(商品名:田力，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，批号:1008031，规格:500 mL:果糖12.5 g、葡萄糖 12.5 g、乳酸钠 1.400 0 g、氯化钠 0.730 0 g、氯化钾0.930 0 g、氯化镁 0.143 0 g、磷酸二 氢 钠0.375 0 g);乙腈为色谱纯;水为新制注射用水;其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶液配制 ①对照品储备液:精密称取克林霉素对照品适量，用流动相稀释至5.00 mg/mL。②配伍溶液:取注射用盐酸克林霉素1支加入5%转化糖注射液250 mL中，摇匀，即得配伍溶液A;另取注射用盐酸克林霉素1支加入5%转化糖电解质注射液250 mL中，摇匀，即得配伍溶液B。③供试品溶液:取注射用盐酸克林霉素1支加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，摇匀，即得供试品。

2.2 含量测定方法

2.2.1 色谱条件与系统适应性试验［4］色谱柱:Agilent HC C18(150 mm × 4.6 mm，5 μm);流动相:磷酸二氢钾溶液(每1 mL中含磷酸二氢钾6.8 mg，用25%氢氧化钾溶液调节pH至7.5)-乙腈(55∶45);检测波长:210 nm;流速:1.0 mL/min;进样量:20 μL;柱温:20℃;灵敏度为0.4 AUFS。在上述色谱条件下，克林霉素峰的保留时间约为5.9 min，按克林霉素峰计算理论塔板数不低于8 000，克林霉素峰与相邻的杂质峰的分离度大于1.5。见图1。

图1 高效液相色谱图

2.2.2 干扰试验 在“2.2.1”项色谱条件下，将2种注射液直接进样，结果转化糖及转化糖电解质在210 nm的色谱图(见图1B、图1C)在克林霉素峰处无吸收峰，说明转化糖及转化糖电解质对克林霉素峰检测不干扰。

2.2.3 标准曲线的建立 精密吸取“2.1”项下克林霉素对照品储备液 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。在“2.2.1”项色谱条件下分别进样分析。以峰面积A为纵坐标、浓度C(mg/mL)为横坐标，进行线性回归，得回归方程:A=1.83×106C-5.58×104，r=0.999 4(n=6)，线性范围为0.25～2.50 mg/mL。

2.2.4 精密度试验 将“2.1”项下对照品储备液用流动相稀释5倍后，重复进样6次，测定峰面积，结果克林霉素峰面积RSD为0.52%。

2.2.5 重复性试验 取同一批样品，按“2.1”项下配伍溶液配制方法平行制备A、B配伍液各6份，直接进样，记录峰面积，测得A配伍液克林霉素峰面积RSD为0.86%(n=6);B配伍液克林霉素峰面积RSD为0.73%(n=6)。

2.2.6 加样回收率试验 精密量取“2.1”项下已知浓度的克林霉素供试品溶液2.0 mL，分置9个10 mL量瓶中，分别精密加入“2.1”项下对照品储备液0.8、1.0、1.24 mL各3份，分置上述量瓶中。用流动相稀释至刻度，摇匀，20 μL进样;以“2.2.1”项下方法测定峰面积，代入回归方程计算浓度(C)，得平均回收率为 99.6%，RSD为0.75%。见表1。

2.3 配伍稳定性试验

2.3.1 外观、pH值变化 取“2.1”项下配伍溶液适量，在室温［(20±1)℃］、不避光条件下，分别于0、1、2、3、4、5、6、8 h 用纳氏比色管观察颜色变化并测定pH值，结果配伍液无色澄明，无肉眼可见的物理变化发生，pH值结果见表2。

表1 加样回收率试验结果(n=9)

表2 注射用盐酸克林霉素与5%转化糖注射液、5%转化糖电解质注射液配伍后pH值及含量变化

2.3.2 相对百分含量变化 取“2.1”项下A、B配伍液各适量，于室温、不避光条件下放置，分别于0、1、2、3、4、5、6、8 h 时间点 A、B 配伍液即刻进样，测定克林霉素的峰面积。以配伍0 h含量为100%计算药物相对含量变化，见表2。

3 讨论

注射用盐酸克林霉素与5%转化糖注射液及5%转化糖电解质注射液8 h内，在室温、不避光条件下，配伍液无色澄明，无气泡产生，无沉淀生成;配伍液pH值与克林霉素含量在上述条件下无明显变化;两种配伍液中克林霉素峰形无变化而且保留时间分别与其对照品一致。表明在此试验条件下，注射用克林霉素与5%转化糖注射液及5%转化糖电解质注射液8 h配伍基本稳定。

在本试验色谱条件下，转化糖及转化糖电解质在克林霉素保留时间处无吸收，故在210 nm测定克林霉素含量时，转化糖及转化糖电解质没有干扰。

本试验选用高效液相色谱法对注射用盐酸克林霉素与5%转化糖注射液、5%转化糖电解质注射液配伍后克林霉素的含量进行测定，结果表明，此方法简便、快捷，灵敏度高、专属性好，作为配伍液中克林霉素的含量测定，该方法可行。

该试验只考察了配伍液在室温下、8 h内配伍稳定性，对其在其他温度下和更长时间内的配伍情况尚待进一步研究。

［1］朱大胜，付秀娟.洛美沙星、哌拉西林/他唑巴坦在转化糖电解质注射液中的配伍稳定性考察［J］.中国药师，2010，13(7):997-998.

［2］付秀娟，朱大胜，肖凡.头孢哌酮/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦和帕珠沙星在转化糖电解质注射液中的配伍稳定性考察［J］.中国药物与临床，2010，10(5):539-541.

［3］薛继雄，金瓯，张小花.3种头孢菌素在转化糖注射液中的稳定性观察［J］.中国药师，2008，11(5):539-540.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)［S］.北京:化学工业出版社，2010:706-707.