那素达滴眼液治疗飞秒激光制瓣术后眼部刺激征的临床疗效研究

罗武强 黄建忠 刘伟民 肖 信 洪华丽

广西壮族自治区人民医院视光科，广西 南宁 530021

飞秒激光制瓣在角膜屈光手术领域的应用比传统角膜刀制瓣更具有优势，不仅在精确性、安全性、稳定性、有效性等方面全面超越角膜刀制瓣，而且术后产生的高阶像差更少，视觉质量更好[1]。由于飞秒激光制瓣是应用飞秒激光的光爆破原理使角膜组织产生扩展的水泡和CO2气泡以达到精确的组织切削效应，因此制瓣后容易出现角膜基质广泛微空化泡[2]，这些气泡将影响准分子激光切削角膜基质的效果，所以患者要等待10分种待气泡吸收后再行准分子激光角膜基质切削。如果过多给予表面麻醉药物，易致患者角膜上皮损伤，更不利手术的实施。本研究旨在评价那素达滴眼液能否减轻飞秒激光制瓣后的眼部刺激征，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月至2012年12月在广西视光中心准分子门诊拟行飞秒激光制瓣SBK的连续性病例60例 (120眼)。其中男29例，女31例;年龄18～35岁，平均 (24.76±4.21)岁;近视等效球镜－1.25～－6.25D，平均 (－3.25±0.65)D。术前检查:包括远、近视力，常规裂隙灯显微镜检查，直接检眼镜检查，显然验光和散瞳验光，非接触性眼压，Orbscan IIz眼前节分析系统检查，Humphrey角膜地形图，眼科A超。排除眼部急慢性炎症及其他眼疾，有角膜接触镜配戴史的术前停戴2周以上的角膜接触镜。

1.2 方法 采取随机双盲自身对照研究方法:所有患者使用IntraLase FS150KHz(美国Abbott Medical Optics)制瓣。先将患者一般信息和统一设计的角膜瓣参数包括角膜瓣厚度 (100um)、角膜瓣直径 (8.6mm)、嵌入式边切角 (105度)、基质切削能量、边切能量等数据输入电脑，待患者经眼部常规冲洗消毒后滴用盐酸奥布卡因滴眼液 (日本参天制药株式会社生产)表面麻醉后，使用统一的IntraLase一次性飞秒吸引环及压平锥镜进行负压吸引和角膜瓣的制作;制瓣后由护士按第一例患者右眼滴那素达滴眼液 (美国ALCON公司生产)，左眼不滴眼药作为对照，下一例左眼滴那素达滴眼液，右眼不滴眼药作为对照，依次类推准备术眼，护士负责记录分组情况，分为那素达组 (观察组)和对照组。休息10分钟后，通过询问的方法记录术眼的眼部刺激征包括刺痛、痒、异物感、畏光、流泪的反应程度，术中观察记录患者掀瓣和准分子激光基质切削的配合情况。所有患者飞秒激光制瓣后均使用VISX STAR S4准分子激光矫正系统 (美国Abbott Medical Optics)进行激光切削，完成激光切削，瓣下冲洗，复位角膜瓣并干燥30秒，完成手术。所有患者的手术均由同一个医生完成。

1.3 眼部刺激征及配合度分级 眼部刺激征分级分为:0级:无眼部刺激征;1级:偶有眼痒、异物感、少量流泪;2级:有明显眼部刺痛、异物感、畏光，中度流泪偶有眼泪溢出睑缘;3级:有持续的眼部刺痛、异物感、畏光，持续性流泪溢出睑缘。术中配合度分级为:0级:手术配合好，无明显眼球转动;1级:术中眼球轻度转动但未影响激光跟踪;2级:术中眼球转动明显影响激光跟踪，甚至出现跟踪暂停需要重新定位。

2 统计分析

数据分析采用SPSS 18.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05则为有统计学意义。

3 结果

观察组12眼 (20%)出现眼部刺激征，其中，1级8眼，2级4眼;对照组38眼 (63.3%)出现眼部刺激征:1级18眼，2级12眼，3级8眼;两组间差异有统计学意义(χ2=25.503，P＜0.05)，见表1。观察组10眼 (16.7%)配合欠佳:1级9眼，2级1眼;对照组36眼 (60%)配合欠佳:1级30眼，2级6眼;两组间差异有统计学意义(χ2=24.014，P ＜0.05)。

表1 两组患者眼部刺激征和配合情况

4 讨论

飞秒激光是一种近红外激光，其波长为1053nm，持续时间极短，仅为几个飞秒 (一飞秒是10－15秒)，激光脉冲能打出密集度很高的直径约3μm光斑于角膜基质，激光在角膜基质层中可改变聚焦的深度并产生激光诱导光学击穿作用。当功率达到峰值，热等离子体产生，热等离子体以冲击波的形式扩展，形成了水泡和CO2气泡，水泡和气泡被眼角膜组织吸收，眼角膜组织因此被分离。电脑控制的光学传输系统产生成千上万的飞秒激光脉冲，这些脉冲按照密集的等宽度等间距的篱笆墙式的光栅模式，在同一深度聚焦产生光爆破，在眼角膜组织中形成数以万计的微气泡，微气泡相互融合形成了切割线，数以万计的切割线再融合形成基质内切削面，从而使眼角膜组织分离。这就是应用飞秒激光的光爆破原理来制作角膜瓣。飞秒激光应用于制瓣其优势在于可以制作更薄、更均匀、更光滑的角膜瓣，早期的临床研究表明飞秒激光制瓣并发症更少、预测性更好、术后疗效更好[3－4]。但是飞秒激光制瓣后容易出现角膜基质广泛微空化泡，要等待气泡吸收后才能再行准分子激光角膜基质切削。一方面飞秒激光能够诱发促炎性细胞因子的释放，角膜组织的会发生免疫组化反应[5];另一方面，飞秒吸环和负压吸引容易导致结膜充血甚至结膜下小血管和角膜缘血管的破裂。这些综合因素的共同作用引起眼组织的水肿、充血等炎症反应，痛觉敏感度增强，导致眼部会出现刺痛、痒、异物感、畏光、流泪等刺激征。患者在等待气泡吸收的过程中，由于眼部刺激征的不适感觉易产生紧张、恐惧心理，严重影响了患者在准分子激光角膜基质切削时配合。本研究在飞秒激光制瓣后应用那素达滴眼液，有效地降低了眼部刺激征的发生率，提高了患者手术的配合度。

那素达滴眼液是一种由盐酸萘甲唑啉 (0.025%)和马来酸非尼拉敏 (0.3%)组成的复合制剂。盐酸萘甲唑啉是唑啉类衍生物，属肾上腺类药物，能特异地兴奋肾上腺a受体，可使皮肤粘膜组织内的血管收缩从而减轻局部充血，减轻变应性及非变应性因素所引起的非感染性结膜炎的充血症状。同时盐酸萘甲唑啉还能有效地降低局部组织血管反应，明显地缓解组胺H1受体兴奋引起的眼痒及非特异性组胺H2受体兴奋引起的眼红。马来酸非尼拉敏是一种组胺H1受体拮抗剂，它通过与组胺竞争H1受体，阻断组胺H1受体的作用而减轻或抑制Ⅰ型变态反应的发生，对变应性结膜炎眼痒有良好的控制作用。

综上所述，本研究结果表明那素达滴眼液能抑制炎症反应的发生、收缩结膜血管和角膜缘血管网，显著的减少飞秒激光术中眼部刺激征的发生率，减轻患者的紧张和恐惧心理，有助于准分子激光基质切削时改善患者与医生的配合，提高手术效率和手术效果。

[1]Buzzonetti L，Petrocelli G，Valente P，et al.Comparison of Corneal Aberration Changes After Laser In Situ Keratomileusis Performed With Mechanical Microkeratome and IntraLase Femtosecond Laser:1－Year Follow －up[J].Cornea.2008，27(2):174－179.

[2]田廷原，赵小虎，马海鹰.2438眼飞秒激光制作角膜瓣并发症的临床观察[J].川北医学院学报.2011，26(3):241－242.

[3]R Montés － Micó，A Rodríguez － Galietero，JL Alió.Femtosecond laser versus mechanical keratome LASIK for myopia [J].Ophthalmology.2007，114(1):62－68.

[4]Stonecipher K，Ignacio TS，Stonecipher M.Advances in refractive surgery:microkeratome and femtosecond laser flap creation in relation to safety，efficacy，predictability，and biomechanical stability [J].Curr Opin Ophthalmol.2006;17(4):368–372.

[5]FW de Medeiros，H Kaur，V Agrawal，et al.Effect of femtosecond laser energy level on corneal stromal cell death and inflammation [J].J Refract Surg.2009;25(10):869–874.