天智颗粒对非痴呆性血管认知障碍患者的影响

李 香 方 圆 陈文武 马曼华 李延红

河南大学第一附属医院神经内科 开封 475000

血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是指各种血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，血管因素是血管性痴呆不可忽略的重要因素［1］，一旦诊断，预防已晚。血管认知损害（vascular cognitive impairment，VCI）是最近提出的概念，包括三个连续的阶段：非痴呆性血管认知障碍（V－CIND）、血管性痴呆（VaD）、混合性痴呆［1］。非痴呆性血管认知障碍是认知功能下降的最早阶段，研究表明随时间推移和病情发展，约46%V－CIND患者进展为痴呆，如果在这一阶段及早干预，往往可以避免进展为痴呆。目前，在临床上吡拉西坦和天智颗粒常被用于改善VD患者的智能障碍，并具有临床认可的效果。早期治疗V－CIND也得到证实，如早期应用银杏叶片、康脑灵胶囊、脑脉泰胶囊等可得到较好的治疗效果。本研究通过严格入组V－CIND患者，随机分为吡拉西坦组、天智颗粒组和对照组，共治疗6个月，用MMSE、ADL、CDT分别对治疗前和治疗后1个月、6个月3组进行评分并比较得分情况，分析药物起效时间和疗效，为临床V－CIND患者的药物治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料患者均选自2010－10—2011－12河南大学第一附属医院神经内科住院治疗的V－CIND患者。随机分为天智颗粒组、吡拉西坦组和对照组，每组30例。收集所有入选患者信息，包括性别、年龄、既往史、现病史、个人史、影像学信息、受教育程度、入组前 MMSE、ADL、临床痴呆评定（CDR）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分等。

1.2入选标准、排除标准、脱落标准、剔除标准入选标准［2］：患者有认知功能损害，但不符合1994年美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》第4版血管 （DSM－Ⅳ）痴呆的诊断标准；认知障碍由血管因素参与，如认知障碍由重要部位梗死或多发性梗死引起，由皮层下小血管病变引起；认知障碍发生在脑血管病3个月后；MMSE评分文盲组＞19分，小学组＞22分，初中以上组＞26分，CDR＝0.5，CDT＜4分，HAMD≤12分；自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：认知功能障碍不符合影像学改变（CT或MRI）；认知下降由其他原因，如多发性硬化、肿瘤、癫、酒精、药物滥用、精神疾病引起；严重肝肾功能不全或其他实验室检查严重异常者（WBC＜4.0×109／L，血小板＜80×109／L，其余各项检验值高于正常3倍），并排除其他痴呆，排除汉密尔顿抑郁量表评分＞12／17项抑郁症患者。

脱落标准：伴发疾病或其他原因，不能或不愿继续按照试验方案治疗者；治疗期间出现严重不良事件，需要终止试验者；严重药物过敏者。

剔除标准：依从性差者（治疗率＜80%或＞120%）；违背试验方案者。

1.3治疗方法及观测指标、评定指标治疗方法：3组常规治疗相同，为抗血小板聚集活血化瘀、改善循环、控制血压血糖、降低血脂等。吡拉西坦组：2粒／d（800mg），3次／d；天智颗粒组：天智颗粒1袋／d，3次／d；对照组仅用常规药物，均连续治疗6个月，用MMSE、ADL、CDT分别在治疗前、治疗后1个月和6个月评分。MMSE评分主要评价患者总体认知功能，ADL评估日常生活能力，CDT用于评定执行能力。

疗效评定指标：分别比较3组治疗后6个月 MMSE、ADL、CDT评分相对治疗前的变化情况；用MMSE评分比较吡拉西坦组和天智颗粒组治疗总有效率，与治疗前相比，试验终点评分增加20%为显效，增加12%为有效，减少12%为无效，总有效率＝（显效＋有效）／总数×100%。

安全性指标：安全性评价包括由受试者报告以及由研究者发现的不良事件，治疗结束与基线时比较有临床意义的体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查。

1.4统计学方法所有数据采用SARA 8.0统计软件进行分析，计数资料行χ2检验；计量资料用s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般情况比较见表1。天智颗粒组3例脱落，对照组2例脱落。3组均无明显不良反应。3组年龄、性别、入组前MMSE评分及ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 3组治疗后1个月、6个月评分比较见表2。天智颗粒治疗组在1个月后明显改善，评分明显高于吡拉西坦组，但差异无统计学意义，治疗6个月后2组智能均改善明显，与治疗前相比差异有统计学意义，但2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组智能呈下降趋势。

表1 3组一般资料比较 （s）

表1 3组一般资料比较 （s）

指 标 吡拉西坦组（n＝30）天智颗粒组（n＝27）对照组（n＝28）年龄／岁42.47±7.15 42.88±6.69 43.18±7.19性别（男／女）24／6 23／4 23／5教育（a）12.3±2.1 11.5±1.4 11.6±1.7入组前 MMSE评分 24.3±1.1 24.2±2.1 24.6±1.4入组前ADL评分 20±1.9 20±0.8 20±1.6入组前画钟试验1.9±0.3 1.9±0.2 2.0±0.1

表2 3组治疗后1个月、6个月评分情况 （s）

表2 3组治疗后1个月、6个月评分情况 （s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与常规治疗组比较，△P＜0.05

评 分24.1±2.5 23.3±1.9 ADL评分 21±1.3 21±1.1＊△ 20±1.1 19±1.5＊△ 21±1.1 22±0.6画钟试验 2.1±0.1 2.2±0.5＊△ 2.2±0.6 2.3±0.3＊△个月MMSE评分 24.7±1.7 25.3±2.1＊△ 25.3±3.2 27.4±3.1＊△吡拉西坦组 天智颗粒组 对照组治疗后1个月 治疗后6个月 治疗后1个月 治疗后6个月 治疗后1个月 治疗后6 1.9±0.4 1.8±0.5

2.3 2组疗效比较见表3。吡拉西坦组与天智颗粒组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2组疗效比较 （n）

3 讨论

中医虽未指出血管性认知损害的概念，但早在先秦时代，就有本病记载，如《左传》一书曰：不慧，盖世所谓白痴。汉代华佗所撰《神医秘传》称其为痴呆。中医一般认为认知功能损害多为肝阳上亢，气血亏虚，肾精不足，痰浊中阻所为，当以平肝潜阳，益气养血，补益肝肾，燥湿化痰为治。有报道证实痴呆主要由肾精亏虚证、痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证、腑滞浊留证四组病因引起。V－CIND具可逆性，中医辨证施治“治未病”，强调对疾病的预防，尽早进行干预，对防治VCIND发展为痴呆具有重要的临床意义。本研究中对照组4例已发展为痴呆，显示出促智药应用的必要性。

天智颗粒是我国第一个血管性痴呆治疗中药，主要成分为天麻、钩藤、石决明、杜仲等，其功能主要为平肝潜阳、补益肝肾、益智安神。方中天麻平肝熄风、益智安神；钩藤清热平肝、熄风止痉；石决明镇肝潜阳；杜仲补肝肾、强筋骨；槐花清热凉血；栀子清热泻火、善除虚烦；黄芩清热燥湿；鸡血藤养血活血、养心安神；川牛膝补肝肾、强筋骨、引血下行；益母草养血活血、化瘀调经。诸药合用，共奏平肝潜阳、益智安神之功。在动物实验中，天智颗粒能明显促进血管性痴呆大鼠学习记忆能力和基底前脑区胆碱乙酰转移酶抗体（ChAT）活性，其药理机制可能和改变乙酰胆碱代谢酶活性有关［3］；天智颗粒还可减弱慢性缺血诱发的神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达，减少神经元损伤［4］，还可抑制VaD大鼠脑内Tau蛋白过度磷酸化及促使血管内皮生长因子（VEGF）表达上调，逆转VaD中Tau异常磷酸化和VEGF表达下调［5］，可见天智颗粒可通过多种作用机制发挥抗痴呆作用。在临床试验中，天智颗粒对痴呆的改善也很早就见于报道，如天智颗粒可显著降低全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白原，从而减少脑梗死复发率［6］，天智颗粒治疗VaD患者30 d后，明显改善患者认知功能，提高日常生活能力，降低P300潜伏期，升高P300波幅［7］，而P300潜伏期和波幅的变化与智能评分量表呈显著相关，是判定痴呆患者大脑认知功能障碍及其严重程度的客观指标，对血管性痴呆的早期诊断具有价值［8］。

本文再次证实了天智颗粒用于血管性认知损害是有效的，对V－CIND患者的早期治疗在初期（治疗1个月）就显示较好疗效。因此，越早应用，受益越大。

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［5］李书剑，胡亚梅，向莉，等 .天智颗粒对血管性痴呆大鼠海马Tau蛋白、β淀粉样蛋白及VEGF表达的影响［J］.医药论坛杂志，2011，15：15－18.

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