晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体测定的临床意义

程少会 曹军丽 付占昭

恶性肿瘤患者常伴有不同程度的凝血功能异常，尤其是晚期肿瘤患者D-二聚体异常增高，临床研究发现血浆D-二聚体异常增高的患者预后不佳，可以作为远期预后的指标［1］。本研究通过检测39例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后的血浆D-二聚体水平，探讨其与化疗疗效之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院晚期非小细胞肺癌患者39例，均经病理学或细胞学确诊，并排除严重心脏、肝脏、肾脏、血栓性疾病等。其中男27例，女12例;年龄35～72岁，平均年龄64岁;临床分期Ⅲ、Ⅳ期，无手术适应证，均具有可测量病灶，预计生存期大于3个月。化疗方案主要采用紫杉醇、吉西他滨等联合铂类方案，每个患者均完成2个周期化疗。对照组20例为健康体检者，男12例，女8例;年龄25～77岁，平均年龄55岁。

1.2 疗效评价 按RECIST疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR+PR 为有效，化疗2个周期后评价疗效。

1.3 D-二聚体测定方法 肺癌患者于化疗前2 d及2个疗程化疗结束后2周内空腹抽取静脉采血，采用STA-R全自动血凝仪、STAGO公司的配套试剂，应用免疫比浊法检测研究对象血浆D-二聚体含量，正常参考值(＜1.5μg/ml)。

1.4 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

晚期非小细胞肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平明显高于对照组(P＜0.05)。CR+PR组D-二聚体水平明显低于化疗前(P＜0.01)，SD组患者血浆D-二聚体水平与化疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而PD组血浆D-二聚体水平高于化疗前(P＜0.05)。见表1。

表1 39例肺癌患者化疗前后与对照组血浆D-二聚体水平比较μg/ml，±s

表1 39例肺癌患者化疗前后与对照组血浆D-二聚体水平比较μg/ml，±s

注：与对照组比较，*P ＜0.05;与化疗前比较，#P ＜0.05，△P ＜0.01

组(n=26) SD组(n=7) 1.46±0.21*PD组(n=6) 1.79±0.34*#对照组(n=20)0.26±0.08

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国肿瘤死因首位，目前我国肺癌仍呈不断上升趋势。

恶性肿瘤患者具有高凝状态，而D-二聚体作为体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志之一，对判断恶性肿瘤严重程度有重要临床价值，D-二聚体持续升高常提示疾病进展或预后不良［2］。Antoniou等［3］研究发现肺癌化疗后达到完全缓解和部分缓解的患者血浆D-二聚体降低，而化疗后进展的患者D-二聚体水平增高，认为D-二聚体可作为疾病评估的预后因素。Komurcuoglu等［4］通过观察100例新诊断的肺癌患者和25例健康对照组，结果发现肺癌患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组，有转移的患者血浆D-二聚体水平明显升高，而血浆D-二聚体水平较低的患者生存期长，也认为血浆D-二聚体水平可用于判断肺癌的预后。

本研究发现晚期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平高于健康体检者，且化疗有效组血浆D-二聚体水平降低，而肿瘤进展组D-二聚体水平升高，说明血浆D-二聚体与肿瘤发展程度有关，肿瘤负荷越大，其水平越高，而化疗后肿瘤缩小、肿瘤负荷降低，血浆D-二聚体水平亦下降。

Altiay等［5］研究认为血浆D-二聚体水平升高的患者生存期短，且对化疗反应差，而预先对D-二聚体水平进行干预可能对预后及化疗的反应有帮助。本研究并未对患者血浆D-二聚体水平进行干预，未给予抗凝、活血等治疗，而对于晚期非小细胞肺癌患者是否常规采取抗凝措施、给药剂量、时限，是否会增加患者出血风险，以及抗凝治疗后能否改善患者预后，尚需进一步研究。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平升高，且与对化疗的反应有关，监测血浆D-二聚体水平可作为判断晚期非小细胞肺癌患者肿瘤细胞负荷状况、病情演变的一个指标，对预后、化疗疗效判断有指导意义。

1 Nagy Z，Horváth O，Kádas J，etal.D-dimer as a potential prognostic marker.Pathol Oncol Res，2012，18：669-674.

2 Ay C，Dunkler D，Pirker R，etal.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica，2012，97：1158-1164.

3 Antoniou D，Pavlakou G，Stathopoulos GPetal.Predictive value of D-dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer.Lung Cancer，2006，53：205-210.

4 Komurcuoglu B，Ulusoy S，Gayaf M，etal.Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma.Tumori，2011，97：743-748.

5 Altiay G，Ciftci A，Demir M，etal.High plasma D-dimer level is associated with decreased survival in patients with lung cancer.Clin Oncol(R Coll Radiol)，2007，19：494-498.