四联疗法治疗胃溃疡患者幽门螺杆菌的疗效分析

董巍

幽门螺杆菌(H.pylori)是微需氧的革兰阴性菌，目前是已经公认的与许多胃肠疾病有关的致病因素之一。尤其是与消化性溃疡、慢性活动性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的发病密切相关［1］。因此，根治H.pylori对预防和治疗以上相关疾病有重要的意义。以往三联疗法是治疗H.pylori的常规疗法，常选用PPI抑制剂加用两种抗生素，如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等［2］。但随着抗生素滥用的情况日益增多，有部分患者的根除情况并不乐观。因此，临床上寻求一种简单、有效、疗程短、不良反应少、耐药性低的治疗方案尤为重要［3］。我院于2008年6月至2012年6月对确诊为胃溃疡合并幽门螺旋杆菌感染的患者进行四联疗法的治疗，取得了良好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院收治的160例经胃镜检查、14C-尿素呼气试验或尿素酶实验确诊为感染H.pylori的胃溃疡患者。其中男93例，女67例;年龄33～68岁，平均年龄(46±6)岁;胃部溃疡数量为1～2个，直径(12.3±8.1)mm。排除孕妇和哺乳期女性、严重心肝肺肾等重要器官功能障碍、恶性溃疡、对青霉素等药物禁忌者、4周内使用过H2受体拮抗剂、抗生素、质子泵抑制剂、铋剂和胃黏膜保护剂的患者。将入选患者随机分为三联疗法A1组、A2组和四联疗法B1组、B2组，每组40例，每组性别比、年龄、溃疡大小等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法［4-6］治疗期间，所有患者均进行饮食保健指导，禁食辛辣刺激和不易消化的食物，禁烟酒，每周随访，观察不良反应情况。疗程结束4周后复查胃镜、进行尿素酶试验观察各组疗效、H.pylori根除率并统计不良反应。

1.2.1 四联疗法：A1组：采用奥美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg+阿莫西林1 000 mg+果胶铋150 mg，口服，2次/d，1周为1疗程;A2组：采用奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg+枸橼酸铋钾220 mg，口服，2次/d，1周为1个疗程。

1.2.2 三联疗法：B1组：采用奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，口服，2次/d，1周为1疗程;B2组：采用奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，口服，2次/d，1周为1疗程。

1.3 疗效判断标准［7］(1)治愈：溃疡完全愈合，周围无炎症。(2)显效：溃疡基本愈合，症状明显减轻。(3)有效：溃疡缩小50%以上或溃疡数减少1个。(4)无效：溃疡缩小＜50%或症状未减轻甚至加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 H.pylori清除标准 采用快速尿素酶试验测定，阳性者为未清除，阴性者为清除。

1.5 统计学分析应用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者疗效比较 四联疗法A1和A2组的总有效率为92.5%和90.0%，临床疗效明显优于三联疗法B1和B2组(P＜0.05);但四联疗法和三联疗法组间比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 4组患者临床疗效的比较 n=40，例(%)

2.2 4组患者H.pylori清除率的比较 四联疗法A1和A2组的H.pylori清除率为90.0%和87.5%，明显高于三联疗法B1和B2组(P＜0.05);但四联疗法和三联疗法组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 4组H.pylori清除率比较 n=40，例

2.3 4组患者不良反应的比较 A1组有1例口苦和轻微恶心，A2组1例轻微恶心，B1组3例出现恶心、口苦2例出现上腹不适，食欲不振，症状均较轻微，停止用药后自行缓解。

3 讨论

胃溃疡是临床常见的多发性复发性疾病。近年来国内外研究已经证实幽门螺旋杆菌对胃溃疡等消化性溃疡的发病有重要影响。在根除H.pylori之后，大部分消化性溃疡患者都能痊愈，溃疡的年复发率可下降至3%以下［8］。传统的治疗方案是三联疗法，随着抗生素滥用的日益增多和耐药菌株的不断出现，其H.pylori的根除率正逐年下降。由于价格方面的因素，其影响较大的是甲硝唑和克拉霉素;另外，反复治疗失败也是产生继发耐药的主要原因。因此，寻求一种疗效高、不良反应少、耐药性低并且能提高H.pylori根除率的治疗方案，是治疗幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡患者的重要途径。

奥美拉唑特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。克拉霉素是新一代大环内酯属抗生素，对酸稳定、口服吸收好。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，但单用阿莫西林并不能使H.pylori的清除率提高，当与奥美拉唑联用时，奥美拉唑可增强阿莫西林对壁细胞的渗透作用，提高其对H.pylori的清除作用［9］。左氧氟沙星的抗H.pylori作用已得到临床的肯定。铋剂在胃酸环境中能形成稳定的凝胶体，覆盖在黏膜表面，隔离胃酸及胃蛋白酶，保护受损粘膜，还可刺激生成内源性前列腺素和表皮生长因子，从而促进溃疡面的愈合和炎症的消失。有文献报道，通过体外研究，铋剂可降低甲硝唑和克拉霉素对H.pylori的最低抑菌浓度，增强抗生素的体外杀菌作用［10］。本文将铋剂联合奥美拉唑等药物组成的四联疗法用于根除胃溃疡患者H.pylori，结果显示，四联疗法的临床疗效明显提高，总有效率为92.5%和90.0%，H.pylori的根除率为90.0%和87.5%，明显高于三联疗法，且不良反应少而轻。研究表明，四联疗法可作为根除胃溃疡患者H.pylori的有效治疗方案。

1 李景明.四联疗法补救治疗幽门螺杆菌感染疗效分析.海南医学，2010，21：47-48.

2 何思民.四联疗法在治疗消化性溃疡中的临床疗效研究.中国医学创新，2011，8：54-55.

3 李朝晖.四联疗法和三联疗法根除幽门螺杆菌感染的对比分析.中国现代药物应用，2009，3：116-117.

4 程毅东.幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡应用四联疗法治疗分析.中国现代药物应用，2011，5：86-87.

5 张莉，吴琦玮.三联及四联疗法根除Hp感染的临床疗效及效价比分析.山东医药，2009，49：74-75.

6 欧阳军.几种幽门螺旋杆菌感染根除治疗方案的疗效分析.中国现代药物应用，2012，6：63-64.

7 徐伟东.奥美拉唑联合头孢美唑钠治疗消化性溃疡疗效比较.河北医药，2012，34：204-205.

8 张莉，吴琦玮.三联及四联疗法根除Hp感染的临床疗效及效价比分析.山东医药，2009，49：74-75.

9 赵紫烟.三联疗法治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡临床研究.河北医药，2011，33：1649-1651.

10 Hopkins RJ，Girardi LS，Turney EA.Relationship between Heli-cobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence：a review.Gastroenterology，1996，110：244-252.