河北省中南部地区成人中枢神经系统感染性疾病流行病学分析

韩冰 王志红 王明栋 王洪

中枢神经系统感染性疾病是由各种病原微生物(包括细菌、病毒、真菌、立克次体、螺旋体、朊蛋白和寄生虫等)侵入神经系统，引起的炎症性疾病，具有病死率高，后遗症多的特点。本文对河北省中南部地区成人中枢神经系统感染性疾病的流行病学特点进行总结，以了解其发病特点、发展趋势和分布规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将河北医科大学第二医院2003至2012年诊断为成人中枢神经系统感染性疾病的患者，依据《国际疾病分类(ICD10)》［1］分为病毒性脑(膜)炎组、结核性脑膜炎组、脑囊虫病组、化脓性脑膜炎组和隐球菌性脑膜炎组。

1.2 方法 收集患者姓名、性别、年龄、职业、入院日期、家庭住址等信息。我院是河北省规模最大的综合性三甲医院，辐射石家庄、保定、衡水、邢台、邯郸等地市，因此，本研究入选对象可以代表河北省中南部地区的发病情况。

1.3 诊断标准 主要采用临床诊断标准，参考《神经系统感染性疾病诊断与治疗》，其中，隐球菌脑膜炎均由病原学确诊。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病种构成情况 10年间我院共收治成人中枢神经系统感染性疾病患者2 016例，其中病毒性脑(膜)炎所占比重最大，达到61.6%，其次是结核性脑膜炎(结脑，17.3%)、脑囊虫病(14.2%)、化脓性脑膜炎(化脑，4.5%)、隐球菌性脑膜炎(隐脑，2.5%)，从疾病构成比上看，近5年病毒性脑(膜)炎、隐脑较前五年所占比例显著增加，结脑和化脑变化不大，脑囊虫病所占比例明显下降。见表1。

2.2 年度分布 10年间病毒性脑(膜)炎的患病人数改变呈波动性，总体有上升趋势，2008至2012年间病例数较2003至2007年增加了42.4%。隐脑也呈上升趋势，2008至2012收治35例，占全部隐脑病例的68.6%。结脑和化脑发病例数无明显增加，分别为7.1%和14.2%。脑囊虫病呈下降趋势，较前五年下降了49.5%。见图1。

表1 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病病种构成

图1 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病年度分布

2.3 季节分布 与儿童病毒性脑(膜)炎发病集中在夏季明显不同的是，病毒性脑(膜)炎在冬季(1～3月)和夏季(7～9月)的发病例数基本持平，但略高于春季(3～6月)和秋季(10～12月)。结脑、脑囊虫病、化脑和隐脑四季均可发病，无明显季节差异。疾病间季节分布差异无统计学意义(χ2=10.019，P＞0.05)。见图2。

2.4 年龄分布 病毒性脑(膜)炎发病年龄主要集中在21～30岁和3～40岁两个年龄段，分别占20.8%和24.2%。结脑和脑囊虫病发病集中在31～40岁，分别为21.8%和25.9%。化脑的发病年龄主要集中在41～50岁(24.4%)。隐脑各年龄段均有发病，无明显差异(P＞0.05)。

2.5 性别差异 所有病例中，男1 108例，女908例，男：女=1.2：1。各疾病间性别组成差异有统计学意义(χ2=42.881，P＜0.05)。见表2、图3。

2.6 职业分布 病毒性脑(膜)炎、结脑、脑囊虫病、化脑和隐脑均多见于农民，构成比分别为 45.9%、50.3%、66.8%、54.4%和56.9%。各疾病间职业分布差异有统计学意义(χ2=62.914，P ＜0.05)。见图 4。

图2 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病季节分布

表2 2003至2012年我院常见成人中枢神经系统感染性疾病性别组成 例(%)

图3 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病年龄分布

2.7 城乡分布 成人中枢神经系统感染性疾病发病人群主要集中在农村，占72.5%。脑囊虫病、化脑和结脑城乡差别显著。各疾病间城乡分布差异有统计学意义(χ2=26.801，P ＜0.05)。见表 3。

2.8 病死率比较 隐脑的病死率最高，达25.5%，其次是结脑(12.9%)，化脑(6.7%)，脑囊虫病(6.6%)和病毒性脑(膜)炎(4.4%)。各疾病间病死率差异有统计学意义(χ2=58.231，P＜0.05)。见表4。

3 讨论

图4 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病职业分布

表3 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病城乡分布

表4 2003至2012年我院成人中枢神经系统感染性疾病病死率比较

目前，国内对成人中枢神经系统感染性疾病流行病学的研究较少，未见相关文献报道。本研究是对我院2003至2012年成人中枢神经系统感染性疾病患者住院资料的回顾性分析，虽不能完全代表其流行病学特点，但在一定程度上可以反应各病种的变化趋势，便于政府相关部门和临床医生了解并掌握各病种的流行病学特征，及时制定出相应的防控措施和治疗方案。

近十年，成人病毒性脑(膜)炎发病例数呈明显上升趋势。本研究显示，我院2003至2012年共收治成人病毒性脑(膜)炎患者1 241例，近5年比前5年增加了42.4%。目前，成人病毒性脑(膜)炎的诊断主要依靠病史、临床表现和辅助检查，达到病因学诊断还较为困难，大部分病毒性脑(膜)炎不能明确感染类型。而且，成人病毒性脑(膜)炎四季均可发病，无明显季节性，对疾病的防治极为不利。因此，在全国范围内开展成人病毒性脑(膜)炎流行病学监测和病原学研究，对该病的监控和临床诊断具有重要指导价值。

由于社会、经济条件的改善，2008至2012年，成人结脑发病人数较前5年仅增加7.1%。发病人群大部分分布在农村，发病年龄主要集中在31～40岁，病死率为12.9%，较2002年以前明显下降［2］，考虑与诊疗水平提高有关。我院以免疫荧光法检测脑脊液单核细胞内的结核抗原作为辅助手段诊断结脑，敏感性达83.3%，特异性100%［3］，极大缩短了诊断时间，利于疾病的早期防治。

本研究显示，成人脑囊虫病以青壮年为主，主要集中在农村，与既往研究结果［4］一致。近年来，脑囊虫病发病率明显下降，主要原因可能为：(1)政府加强对肉类食品卫生检疫和粪便管理。(2)血和脑脊液囊虫免疫实验的开展，使该病得到及时诊断和治疗。目前，随着软质神经内镜技术的发展，能够摘除位于脑室和(或)基底池的囊虫囊泡，解决了脑囊虫病导致严重梗阻性脑积水问题，极大改善了脑囊虫病患者预后［5］。

化脑是常见的中枢神经系统急性感染性疾病，常见于儿童，但近些年成人化脑的发病率较前增加，分析原因如下：(1)颅脑外伤发生增多，增加了颅内感染机会。(2)颅脑有创检查的开展日益增加，不正当的操作导致化脑的发生。(3)抗生素的广泛使用增加了细菌的耐药性和条件致病菌的感染率。目前，由于抗生素不正规的应用，不典型病例逐渐增加，使早期诊断愈发困难，严重影响了治疗效果和预后。因此，临床医生必须根据抗生素的抗菌谱和药敏实验，严格、规范、合理地应用抗生素。

近年来，随着糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素的广泛应用，免疫功能低下疾病增多，器官移植和颅内有创检查新技术的开展，以及隐球菌检测水平的提高等，隐脑的发病呈明显上升趋势。本研究亦显示，近5年成人隐脑的发病例数较前5年增加一倍。隐脑的病死率很高，本研究为25.5%，与文献报道相符［6］。早期诊断能够很大程度上改善患者预后。我院联合应用脑脊液细胞学迈-阿-姬染色、墨汁染色和阿利新蓝染色，极大的提高了隐球菌阳性检出率［7］。但是由于隐脑患者大多伴有基础疾病和(或)继发感染，病死率仍然很高。

总之，病毒性脑(膜)炎的患病人数居成人中枢神经系统感染性疾病之首，且增加趋势明显，提高其病因学检测水平迫在眉睫。对结脑的控制主要在于预防，广泛开展基层结核病筛查，消除传染源，推广卡介苗接种等预防措施，势在必行。化脑防治的关键是合理、规范使用抗生素，避免抗生素滥用。隐脑由于伴发基础疾病，病死率居高不下，加强其基础和临床的研究(如早期诊断、发病机制、真菌耐药机制和体外药敏实验及体内效应相关性研究等)极为重要。

1 北京协和医院世界卫生组织疾病分类合作中心(编译).疾病和有关健康问题的国际统计分类.第10次修订本.北京：人民卫生出慨社，1996.57-150.

2 吕传真主编.神经系统感染性疾病.第1版.北京：人民军医出版社，2002.185.

3 何俊瑛，黄庆生，卜晖.脑脊液单核细胞内结核抗原检测对结脑早期诊断的意义.脑与神经疾病杂志，2005，13：204-206.

4 刘瑞春，姜虹，吴东霞.脑囊虫病有效药物治疗：吡喹酮.脑与神经疾病杂志，2008，16：314-316.

5 肖庆，陈国强，左焕宗，等.脑囊虫病的软性神经内镜治疗.中国微创外科杂志，2012，12：272-275.

6 Desalermos A，Kourkoumpetis TK，Mylonakis E.Update on the epidemiology and management of cryptococcal meningitis.Expert Opin Pharmacother，2012，13：783-789.

7 范敬医，何俊瑛，吴东霞，等.中枢神经系统常见真菌感染性疾病的临床表现及实验诊断.脑与神经疾病杂志，2010，18：473-476.