气相法测定氢化蓖麻油的溶媒残留

赵东明，张 萌，魏俊卿

（石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄 050051）

氢化蓖麻油（HS40）作为一种药用辅料，在制剂中起增稠、增硬和缓释作用，可用作增稠剂、增硬剂和缓释剂，制备半固体制剂和固体制剂［1-3］。氢化蓖麻油还可以用作片剂的润滑剂，润滑作用虽然不及硬脂酸镁，但对少数在压片过程中产生黏冲现象的片剂，氢化蓖麻油是最好的选择，如硫酸氢氯比格雷片就需要采用氢化蓖麻油作为润滑剂［4-5］。氢化蓖麻油质量控制一般采用化学检测法，很少有对溶媒残留进行控制的［6-10］。建立氢化蓖麻油中残留溶媒的GC检测方法，对确保氢化蓖麻油的质量是必要的。本研究利用气相色谱法测定溶剂的残留量，着重考察了方法的精密度、线性范围、回收率、检测限和定量限。

1 主要仪器设备及试剂

PE GC580气相色谱仪，氢火焰离子检测器（FID）等。

1，4-二氧六环（分析纯），乙酸（分析纯），乙二醇（分析纯），二甘醇（分析纯），甲醇（色谱纯）。

2 实验方法和结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Agilent INNOWAX；载气：高纯氮气；流速：2.0mL／min；进样口温度：200℃；分流比：5∶1；进样量：2.0μL；检测器：FID；检测器温度：250℃；升温程序：初始40℃，保持2min，以20℃／min的升温速率，从40℃升至210℃，于210℃保持8min。

2.2 供试品溶液的制备

精密称取供试品1.0g，置于10mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，质量浓度为100mg／mL。

2.3 对照品溶液的制备

精密量取1，4-二氧六环38mg、乙二醇（EG）62 mg、二甘醇（DEG）62mg和乙酸500mg，置于已盛有50mL甲醇的100mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度。再精密量取1.0mL，置于已盛有5mL甲醇的10mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度。

2.4 样品测定方法

进样量为2.0μL，在上述气相色谱条件下，按外标法以峰面积计算供试品中各残留溶媒的含量。对照品溶液的色谱图见图1。

图1 对照溶液色谱图Fig.1 Chromatogram of reference solution

图1所示为对照品溶液中各残留溶剂峰的出峰时间，1，4-二氧六环为5.57min，乙酸为8.60min，乙二醇为9.64min，二甘醇为11.86min。从图1可以形象看出本方法中4种溶剂的分离度较好。

2.5 精密度实验

取对照品溶液，连续6次进样测定，记录各残留溶媒峰面积，计算相对标准偏差，结果见表1。

表1 各残留溶媒峰面积的RSD值Tab.1 Residual solvent peak area values of RSD

表1所示数据为对照品溶液连续进样6针，所得峰面积的相对标准偏差。由表1可以看出本方法的进样精密度较高。

2.6 线性方程及相关系数

制备线性溶液，依前述方法进样并记录色谱图。分别以各残留溶媒的响应值与其质量浓度进行回归处理，考察线性关系情况。线性方程及相关系数如表2所示。

表2 各残留溶媒的线性方程及相关系数Tab.2 Residual solvents in the linear equation and correlation coefficient

表2数据表明，在实验质量浓度范围内，质量浓度与峰面积的线性关系良好。

2.7 加样回收率实验

称取1.0g已知各溶媒残留量的氢化蓖麻油，分别配制含有各待测溶媒浓度为对照品溶液浓度50%，100%，150%（体积分数）的测试溶液，每个水平制备3份。取上述配制的9份测试溶液依法测定，各进1针，记录各溶媒峰的峰面积，计算回收率及回收率的RSD值，结果如表3所示。

表3 各残留溶媒的回收率及回收率的RSD值Tab.3 Residue solvents recovery and RSD

由表3所示回收率及9份样品回收率的相对标准偏差可以看出，本方法测量氢化蓖麻油中溶媒残留含量的准确度较高。

2.8 检测限与定量限

逐步稀释线性溶液，测定各残留溶媒的峰高，计算信噪比并计算各残留溶剂的检测限和定量限。结果如表4所示。

表4 各残留溶媒的检测限和定量限Tab.4 LOD and LOQ of residue solvents

表4所示数据表明本方法的检测灵敏度高。

3 结 语

建立了氢化蓖麻油（HS40）中有机溶剂残留量的检测方法，采用气相色谱法，色谱柱为INNOWAX毛细管柱，载气为氮气，采用氢火焰离子化检测器（FID），外标法计算残留溶剂的含量。在实验的浓度范围内所测结果呈现良好的线性关系，1，4-二氧六环相关系数为0.999 3，回收率为95.4%，RSD值为2.1%，检测限为1.95μg／mL；乙酸相关系数为0.999 3，回收率为87.2%，RSD值为2.5%，检测限为50.0μg／mL；乙二醇相关系数为0.999 6，回收率为96.3%，RSD值为2.2%，检测限为6.1μg／mL；二甘醇相关系数为0.996 1，回收率为97.0%，RSD值为1.8%，检测限为6.1μg／mL。

所采用的气相色谱法测定氢化蓖麻油中溶媒残留量，具有专属性强、准确度高、检测灵敏度高等优点，对于产品的质量控制、保证用药安全具有重要意义。但是测定氢化蓖麻油溶媒残留的方法还有很多，即使同为气相色谱法也可采用不同的色谱柱及色谱条件，具体采用哪种方法更合适，还需根据不同的实验室要求进行研究和评估。

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