前降钙素在脓毒症诊断中的作用

金 晔，王 炜

（首都医科大学附属北京友谊医院 检验科，北京100050）

脓毒症（sepsis）是指由细菌或其他病原体感染引起的全身炎症反应综合征。据报道，可引起脓毒症的病原体包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等。在临床上，脓毒症是由于机体过度炎症反应或者炎症失控的结果，而非由于感染的病原体或毒素直接作用所致，但在很多情况下，在病原体得到清除后，脓毒症仍可能继续发展，甚至导致脓毒性休克。目前对于脓毒症的诊断仍缺乏金标准，本实验探讨了前降钙素在脓毒症诊断中的作用［1］。

1 对象与方法

1．1 研究对象 以2011年7月－2012年7月105名在我院重症监护室（ICU）住院病人，及100名正常体检人群为研究对象。

根据2001年国际脓毒症定义会议脓毒症诊断标准，将纳入本研究的对象分为：

1．1．1 非感染组 病史、症状、体征以及辅助检查均不提示感染。

1．1．2 一般脓毒症组 符合脓毒症诊断标准a中的至少两项和b中的至少一项指标，无c中的任何一项。

1．1．3 严重脓毒症组 符合一般脓毒症诊断标准，出现c中任何一项指标。

1．2 入选标准 参照2001年国际脓毒症定义会议的脓毒症诊断标准［2］。

1．3 试验方法 患者入住ICU第1天，常规观察外周血血常规、肝功能、肾功能、血生化、血气分析、前降钙素、C反应蛋白并进行病原学、影像学检查；连续隔日重复。对照组抽血检查1次，均于清晨空腹抽静脉血，定期分批检测。

1．4 统计学处理 采用SPSS13．0统计学软件进行分析，P＜0．05有统计学意义。

2 结果

一般脓毒症组与严重脓毒症组PCT含量与非感染组比较，均有统计学意义（P＜0．01）；一般脓毒症组与严重脓毒症组比较，PCT、CRP含量均有统计学意义（P＜0．01）；随脓毒症感染程度加重，PCT、含量增多，呈正相关性（r＝0．81，P＜0．01），见表1。

表1 不同组间PCT、CRP、WBC含量

脓毒血症组病人PCT含量，随抗生素使用病情好转呈进行性下降，呈负相关性（r＝－0．68，P＜0．01），见表2。

表2 脓毒血症组PCT、CRP、WBC治疗前后动态变化

3 讨论

前降钙素（PCT）是一种无激素活性的降钙素前肽物质，近来被认为可作为机体对细菌感染的全身炎症反应的特异性指标；PCT是降钙素的前体，含有116个氨基酸，分子量为13KD。在正常生理情况下，PCT由甲状腺C细胞产生，但在细菌感染特别是重症感染时，血清PCT水平会急剧增加；此时，除甲状腺外，肝脏巨噬细胞和单核细胞，以及肺、肠道组织的淋巴细胞、内分泌细胞都会合成分泌PCT，导致血清中PCT的含量升高，并且其含量随着感染的进程或者控制而持续在高水平或逐渐下降。在正常健康成人血清中，PCT的含量极微少，小于临床可检测的极限（PCT＜0．05ng／ml）。根据血清中PCT含量的改变情况，不仅可以判断患者是否存在全身感染，并且还可以反映患者的感染严重程度。通常在全身细菌感染后4h即可检测到PCT，并且在6h后水平急剧上升并在6－24h内维持在高水平上。此外，PCT在血清中的半衰期较长，通常为约25－30h，并且在室温和体内外环境下稳定性较好，因此，血清及血浆中的PCT检测值在实质上并无显著差异［3－5］。

C－反应蛋白（C－reaetiveprotein，CRP）是一种在肝脏内合成的急性时相蛋白，其是在感染和组织损伤时，血浆中浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白，因此，可将CRP作为机体发生炎症反应后的一个比较敏感的指标。CRP在机体受到刺激后合成大概需要6－8小时，浓度达到峰值一般要到24小时，半衰期为19小时左右。CRP是一种非特异的炎症和组织损伤标志物，其在多种疾病和病症，包括炎症、感染、组织损伤、心肌梗死、恶性肿瘤、急性应激等情况下都会表现出异常。CRP的显著升高不仅见于脓毒血症，也可见于各种轻微感染、外科手术后、局部细菌感染以及许多非感染性因素，而且升高的幅度在个体之间存在差异。因此，虽然可以将CRP作为脓毒血症的诊断指标，但其特异性较低，并且由于CRP在感染控制数天后仍会维持较高的水平，因此其并不能很好的反应感染的严重程度，对预后评估的意义也非常有限。

此外，临床上通常根据患者外周血白细胞的计数和分类结果来判断患者是否存在细菌感染。但是，外周血白细胞的计数和分类高低，受诸多因素的影响，并不能特异性地反应某一种特定的疾病特征。对于细菌感染的诊断，其特异性和敏感性都有较大的局限性，这不利于对脓毒血症的临床诊断。

尤其是对随机入院的脓毒血症患者的早期诊断及其病情的动态监测方面的价值，我们希望找出有助于临床医生早期诊断细菌感染、指导治疗及进行预后评价的简单易行的实验室指标［6］。

我们的研究发现，可将血清前降钙素作为脓毒症的诊断标志物；其在脓毒症的临床诊断以及病情严重程度评估方面都要优于目前临床上使用的其他鉴别指标。从表1中可以看出，血清中前降钙素的浓度水平与患者的感染严重程度呈正相关。根据入院时已诊断存在感染的患者的血清前降钙素水平，可以推测患者入院前的抗生素治疗是否合理。如果血清前降钙素的浓度水平升高，表明患者的感染情况还未能得到有效控制或者患者对所施用的抗生素不敏感；如果血清前降钙素浓度水平低于临床可检测的极限，则表明病原体对所施用的抗生素敏感，但同时应当结合其他临床指征，与非细菌感染相鉴别。如果血清前降钙素的浓度水平下降，则表明所施用的抗生素治疗有效，感染情况得到了有效控制；相反，如果血清前降钙素的浓度水平一直较高或者继续升高，则表明患者对所施用的抗生素不敏感或者患者的预后不好。

［1］Claeys R，Vinken S，Spapen H，et al．Plasma Proealeitonin and C－reaetive Protein in acute septic shock：clinical and biological corerlates［J］．Crit Care Med，2002，30（4）：757．

［2］姚咏明，盛志勇，林洪远，等．2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准［J］．中国危重病急救医学，2006，18（11）：645．

［3］Kim MH，Lim G，Kang SY，et al．Utility of procalcitonin as an early diagnosticmark－er of bacteremia in patients with acute fever［J］．Yonsei MedJ，2011，52（2）：566．

［4］解 晶．白细胞介素－6、降钙素原和C－反应蛋白联合检测在新生儿败血症早期诊断中的价值［J］．中华医院感染学杂志，2011，20（22）：3628．

［5］吕和平，王开正．血清降钙素原检测诊断脓毒血症的系统评价［J］．检验医学与临床，2008，5（11）：646．

［6］邓 佳，陈 红，唐永江，等．降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的 Meta分析［J］．中国呼吸与重症监护杂志，2011，10（2）：176．