金泽冠心软胶囊溶出度研究△

王贤英，谢香菊，李胜容

(重庆市中药研究院，重庆 400065)

金泽冠心软胶囊溶出度研究△

王贤英，谢香菊，李胜容*

(重庆市中药研究院，重庆 400065)

目的：考察金泽冠心软胶囊的溶出度，对其生物利用等效性进行评估。方法：采用《中国药典》2010年版二部附录X C第二法，以稀盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质，转速：50 r·min-1，检测波长：208 nm。结果：23-乙酰泽泻醇B在进样量0.731 2～2.924 8 μg线性关系良好(r=0.999 9)；平均加样回收率为99.16%，RSD=0.55%(n=6)。结论：金泽冠心软胶囊可以满足生物利用的要求，制备工艺合理稳定。

金泽冠心软胶囊；溶出度；HPLC

金泽冠心胶囊是由泽泻、雪胆两味中药组成，收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十一册，具有降血脂，增加心肌营养性血流量，降低心肌耗氧量的功效。用于冠心病、心绞痛和高血脂症。但由于其含的辅料“氢氧化铝”长期服用可能导致严重便秘、骨质疏松以及可能引起血铝升高，因此影响其在临床中的应用。作者制备成金泽冠心软胶囊，除去氢氧化铝，使其在临床应用中更加安全、有效，通过测定其溶出度[1-2]，研究和评价软胶囊壳对药物在体内生物利用度的影响，并考察和判定其生产工艺是否合理稳定。

1 仪器与试药

智能药物溶出仪(Rcz-6c型药物溶出度仪，上海黄海药检仪器厂)；LC-2010A高效液相色谱仪(日本岛津公司)；AB-265S电子分析天平(托利-梅特勒)。23-乙酰泽泻醇B对照品(中国食品药品检定研究院，批号：111846-201201)；金泽冠心软胶囊(重庆市中药研究院制药厂中试产品，规格：0.32g/粒，批号：20100601,20100602,20100603,20100701,20100702,20100703)。

2 方法与结果

2.1 溶出度方法的选择

按照《中国药典》2010年版二部附录X C[3]，比较了第一法和第二法，由于本品为软胶囊，囊壳溶解较慢，而且容易堵塞篮孔，影响药物的溶出，所以选择第二法。

2.1.1 溶出介质的选择 分别以水、0.5%十二烷基硫酸钠和稀盐酸(9→1000)作溶出介质，考察金泽冠心软胶囊的溶出情况(转速：50 r·min-1)，用HPLC法测定溶出的23-乙酰泽泻醇B的含量作为考察指标，结果表明，以稀盐酸作溶出介质，30 min时溶出度达到94%，而在其他介质中均溶出缓慢。

2.1.2 测定波长的选择[4]精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品适量，加溶出介质稀释成浓度为0.301 2 mg·mL-1的溶液，以溶出介质为空白，在200～400 nm波长范围内扫描。23-乙酰泽泻醇B在208 nm处有最大吸收，且辅料(包括洗净的囊壳)无干扰，故选择在208 nm进行测定。

2.1.3 流动相的选择[5-6]选用乙腈-水(75∶25[4]、90∶10[5]、80∶20[6]、70∶30)，经试验，选用乙腈-水(70∶30)能使样品中23-乙酰泽泻醇B峰与相邻峰达到良好分离，在此条件下，23-乙酰泽泻醇B与相邻色谱峰达到基线分离，峰形对称，阴性对照无干扰。

2.2 线性关系测定

精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品4.57 mg，加稀盐酸溶解，并定容成25 mL，摇匀分别进样4，8，10，12，16 μL，测定峰面积，记录色谱图(见图1)。以进样量为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，绘制标准曲线，得回归方程为Y=1 502 334X+475 685，r=0.999 9，线性范围为0.731 2～2.924 8 μg。

A.23-乙酰泽泻醇B B.金泽冠心软胶囊图1 金泽冠心软胶囊溶出度HPLC图

2.3 重复性试验

取金泽冠心软胶囊(批号：20100701)溶出度样品6份，按照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)，以稀盐酸(9→1000)900 mL为溶出介质，转速为50 r·min-1，温度(37.0±0.5) ℃，依法操作，30min后取出溶出液5 mL，经0.45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液，测定23-乙酰泽泻醇B含量，RSD=1.38%，表明本方法重复性良好。

2.4 稳定性试验

取2.3项下的溶出度样品，分别于0，1，2，4，6，8 h测定其峰面积，RSD=0.52%，表明样品溶液在8 h内稳定。

2.5 精密度试验

精密吸取同一对照品溶液，重复进样5次(进样量10 μL)，测定峰面积，RSD=0.35%，表明仪器精密度良好。

2.6 回收率试验

取同一批金泽冠心软胶囊(批号:20100701)内容物约0.32 g(23-乙酰泽泻醇B含量：18.59 mg·g-1)，精密称定9份，再精密加入23-乙酰泽泻醇B对照品溶液(0.301 2 mg·mL-1)10 mL、15 mL、20 mL各3份，按照2.3项下溶出度法测定，根据回归方程计算含量及回收率，结果见表1。

2.7 溶出度曲线试验

取金泽冠心软胶囊，照溶出度测定法，以盐酸溶液(9→1000)900 mL为溶出介质，转速为50 r·min-1，温度(37.0±0.5) ℃，依法操作，0～60 min分数次取样，分别于0，15，30，45，60，90 min时取出溶出液5 mL(随即补充同温度介质5 mL)，经0.45 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液，测定峰面积。另取23-乙酰泽泻醇B对照品溶液，同法测定，计算各时间点的累积溶出量，绘制溶出曲线(见图2)，结果表明样品在溶出30 min后，溶出度含量大于90%，基本溶出。空软胶囊壳校正值未超过标示量的1%，对分析的干扰忽略不计。

表1 23-乙酰泽泻醇B回收率试验

图2 金泽冠心软胶囊(批号：20100701)溶出度曲线图

2.8 溶出度均一试验

取金泽冠心软胶囊6批样品，按2.7方法试验，结果见表2。

表2 溶出度均一性试验

结果表明样品的溶出度均一性较好，符合技术要求，同时也证明本品崩解性能良好，有利于药物的溶出和吸收，提高了生物利用度。

3 讨论

实验表明金泽冠心软胶囊具有较好的溶出度，30 min溶出度在90%以上，说明本品体外溶出快，可提高其生物利用度，减少了服用本品硬胶囊因含“氢氧化铝”带来的不良反应，扩大了临床应用。同时对于其他中药油类提取物开发新的软胶囊剂型有一定的参考作用。

[1] 刘凯培，张发勇.维生素E淀粉胶丸溶出度研究[J].时珍国医国药，2007，18(5):1161-1162.

[2] 董微，孟祥军，齐杰.苦参素软胶囊的溶出度研究[J].中国医药导报，2011，8(5):40-41.

[3] 国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京：中国医药科技出版社，2010:附录86-87.

[4] 陈建忠，潘馨，黄若旺.HPLC法同时测定泽泻中2种有效成分的含量[J].药物分析杂志，2007，27(5)：721-723.

[5] 陈丽，吴水生，郭素华，等.建泽泻中泽泻醇B-23-乙酸酯含量的HPLC测定[J].福建中医学院学报，2004，14(5)：29-32.

[6] 杨锋，赵汉臣，闫荟，等.23-乙酰泽泻醇B4种提取方法比较[J].中国药房，2007，18(6)：429-430.

StudyonDissolutionRateofJinzeGuanxinSoftCapsule

WANG Xian-ying，XIE Xiang-ju，LI Sheng-rong*

(ChongqingAcademyofChineseTraditionalMedicine，Chongqing400065，China)

Objective：To investigate the dissolution rateof Jinze Guanxin Soft Capsule.Methods：The dissolution of Jinze Guanxin Soft Capsule was determined by HPLC according to the second method of appendix X C in ChP 2010，the detection wavelength 208 nm，the rotation speed 50 r·min-1，using hydrochloric acid(9→1 000)as dissolution medium.Results：The linear range of Jinze Guanxin Soft Capsule together was from 0.731 2-2.924 8 μg(r=0.999 9)and the average recovery was 99.16% with RSD 0.55%(n=6).Conclusion： Jinze Guanxin Soft Capsule can be orally taken.

Jinze Guanxin Soft Capsule; Dissolution rate; HPLC

2013-01-22)

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重庆市科技攻关项目(CSTC，2009AB5177)

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李胜容，主任中药师，从事新药研发、药品生产，Tel：(023)89029098