卡维地洛对老年心衰伴室律失常患者抗β1、β2和α1肾上腺素受体自身抗体的作用

杨大英 (海南省农垦三亚医院心内科，海南 三亚 572000)

心衰患者血清中能检测到肾上腺素受体的自身抗体，这种抗体长期慢性刺激受体可导致心肌细胞的损伤，β受体阻滞剂可有效减少这种慢性刺激的影响〔1〕。陈瑾等〔2〕研究已证实非选择性β受体阻滞剂可降低心衰患者血清中抗β1、β2和α1受体自身抗体阳性率，但是对于老年心衰合并室律失常患者的影响状况，目前临床上尚缺乏研究。本研究采用卡维地洛治疗老年心衰合并室律失常患者，观察其血清中抗β1、β2及α1肾上腺素受体自身抗体的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年12月至2012年6月我院收治的经动态心电图明确合并有室律失常的老年心衰患者70例，男49例，女21例，年龄62～84〔平均(72±9)〕岁。入选标准:(1)年龄≥60岁;(2)心功能(采用NYHA分级)Ⅱ～Ⅳ级;(3)左心室射血分数(LVEF)≤40%。排除标准:(1)患有急性肺水肿、Ⅱ度以上房室传导阻滞、支气管哮喘等应用β受体阻滞剂禁忌证的疾病;(2)置入永久起搏器的患者;(3)肝功、肾功严重异常者;(4)患有恶性肿瘤的病人。

1.2 方法 随机分成A、B两组，各35例。两组间年龄、性别构成比、室性心律失常、冠心病并发症及基础治疗等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。所有患者应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂和洋地黄常规治疗心衰，在此基础上给予β受体阻滞剂。A组予以美托洛尔(阿斯利康制药有限公司)初始剂量6.25 mg治疗，2次/d，病情稳定1～2 w后加量，以此方式每2 w递增一次剂量至上一次的2倍。B组予以卡维地洛(天衡制药有限公司)初始剂量3.125 mg治疗，2次/d，病情稳定1～2 w后加量，以此方式每两周递增1次剂量至上一次的2倍。如出现心功能恶化情况且利尿治疗无效，则返回上一剂量，为最大耐受量，治疗时间为半年。分别于治疗前、治疗后观察心功能，检测心脏彩超、脑利钠肽(BNP)及血清中β1、β2、α1受体自身抗体阳性率的改变。24 h动态心电图监测。对所有患者均于治疗前后取静脉血5 ml，离心提取血清，-20℃保存待测。采用SA酶联免疫法(ELISA)测定血清受体自身抗体。

1.3 试剂与仪器 相当于人体抗原肽段的β1、β2和α1由吉尔生化公司合成。酶标仪为上海精宏试验设备有限公司生产的美国BIO-TEK酶标仪，Coming EuSA酶标板，DNP-9082型电热恒温培养箱，高效液相色谱法分析合成肽的纯度≥95%。

1.4 统计学分析 应用SPSS19.0软件，正态分布资料均以±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

A组治疗后血清中抗β1受体自身抗体阳性率较治疗前有明显下降(P=0.003);而血清中抗 β2(P=0.806)、α1(P=0.632)受体自身抗体的阳性率下降不明显。B组治疗后血清中抗β1、β2及α1受体自身抗体阳性率较治疗前均明显下降(P值分别为 0.003、0.019、0.006)。见表 2。

2.3 两组治疗前后血清中抗β1、β2、α1抗体的变化 B组治疗后室性心律失常疗效明显高于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前一般情况比较〔n(%)，n=35〕

表2 两组治疗前后血清中抗β1、β2、α1抗体阴性变化(n，n=35)

表3 两组血清中受体自身抗体变化对室律失常的疗效比较(n，n=35)

3 讨论

研究表明〔3〕，心衰伴室律失常患者血清中抗β1抗体阳性率明显高于正常值，且室律失常患者血清中可检测到β1和β2两种受体的自身抗体，然而这两种抗体在房性心律失常患者血清中无显著升高，所以，心衰患者血清中该抗体的出现与心室功能无显著关系，而与室律失常的发生密切相关。

研究显示慢性老年心衰患者应用β受体阻滞剂能降低心源性猝死的发生率〔4〕。卡维地洛是最具代表性的第3代β受体阻滞剂〔5〕，可非选择性地阻滞β1和β2受体，另外卡维地洛还可阻滞血管壁α1受体〔6〕。老年心竭患者在抗心衰治疗的同时给予卡维地洛治疗，可进一步减慢心率、缩小左室容积、拮抗神经内分泌，对左心室收缩功能的恢复及改善预后具有更重要的意义〔7，8〕。美托洛尔属于选择性β受体阻滞剂，可阻断β1受体。另有研究表明，美托洛尔与卡维地洛均能使心功能得到改善〔5，9〕。

卡维地洛在治疗心衰伴室律失常优于美托洛尔的作用机制在于:(1)卡维地洛在抑制去甲肾上腺素对毒性作用的同时，还能阻滞α1受体作用，扩张外周血管，有效抑制和降低室性心律失常发生;(2)竞争肾上腺素受体自身抗体的结合位点，有效降低心律失常发生;(3)卡维地洛是多通道阻滞剂，不同浓度时可分别抑制 INa、IKr、IKs及 ICa-L，但对 IK1 无影响〔10〕，通过提高致颤阈值控制触发活动，进而抑制心律失常的发生。

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9 张明德，曹应江，卜建学，等.卡维地洛和美托洛尔对慢性心力衰竭的疗效及血浆脑钠肽、细胞因子影响的对比研究〔J〕.重庆医学，2009;38(20):2603-5.

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