化疗联合重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的临床评估

刘英平 彭大为 (海口市人民医院肿瘤科，海南 海口 570208)

肺癌占我国城市居民恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)患者占75% ～80%。患者就诊时多属晚期，治疗主要以化疗为主。重组人血管内皮抑制素(恩度)为新型人血管内皮抑素，可通过特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤新生血管的形成。临床研究表明，化疗药物联合恩度治疗晚期NSCLC，能够显著提高疗效，延长患者的生存期并改善生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年12月至2010年12月在我院就诊的54例晚期NSCLC患者，均经组织或细胞病理学确诊。入选标准:(1)有可观测的瘤灶;(2)化疗前未接受过手术治疗;(3)生存期＞3个月;(4)化疗前无心、肺、肝、肾、血液系统等其他严重疾患;其中男 36例，女 18例，年龄 47～79〔平均(62.95±8.93)〕岁;ⅢB期30例，Ⅳ期24例;鳞癌35例，腺癌19例;初治患者35例，复治患者19例。54例患者分为观察组和对照组，两组患者一般情况比较无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者一般情况比较(n)

1.2 化疗方案 观察组采用长春瑞滨(25 mg/m2)和奥沙利铂(130 mg/m2)联合恩度(5 mg/m2)方案治疗，对照组采用多烯紫杉醇(65 mg/m2)和奥沙利铂(130 mg/m2)联合恩度(5 mg/m2)方案治疗，常规给予止吐、水化、利尿等治疗，21 d为一个周期，每个患者均至少完成2个周期化疗。化疗期间常规预防性使用止吐药物及粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子进行治疗。常规复查血常规和肝肾功能，出现异常给予相应处理。

1.3 近期疗效和不良反应评价 (1)临床疗效:按照实体瘤疗效评价标准将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD);CR+PR为有效率(RR)，CR+PR+SD为临床受益率(CBR)。完成2个化疗周期后行CT检查以评价近期疗效，对获得CR或PR的患者在化疗4个星期后再次确定疗效。(2)不良反应:按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价毒性反应，分为0～Ⅳ级，0级表示无毒副反应，Ⅳ级表示最严重毒副反应。化疗期间及化疗后每周检查血常规2次，并检查肝肾功能等项目。详细记录化疗所引起的各种副作用。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件，数值变量资料以±s表示，分类变量资料以百分比表示;两均数间的比较采用t检验，两样本率或构成比的比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 54例患者完成2个周期化疗后评定疗效，观察组无完全缓解者，部分缓解13例，病情稳定11例，疾病进展4例，临床治疗有效率为46.43%(13例)。对照组无完全缓解者，5例部分缓解，10例病情稳定，疾病进展11例，临床治疗有效率为19.23%(5例)。两组有效率比较差异显著(χ2=4.49，P＜0.05)。

2.2 两组患者不良反应比较 主要的不良反应为白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应〔n(%)〕

3 讨论

晚期NSCLC患者的生存期短，治疗效果差，首选的治疗为全身化疗为主，目的是缓解症状、延长生存期及提高生活质量。以铂类为基础联合化疗方案是治疗晚期NSCLC主要治疗方案，但其疗效不能令人满意〔1〕。肿瘤生长以及转移过程中的关键均跟新生血管有关，研究表明，抗血管生成药物与化疗联合应用，可提高NSCLC的临床获益率，延长患者的总生存时间及无病生存时间〔2，3〕。

重组人血管内皮抑制素(恩度)是一种多靶点血管内皮抑制剂，可特异性的抑制新生血管内皮细胞迁移，通过调节肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达等多个途径控制肿瘤新生血管生成，发挥抑制肿瘤生长的作用。相关学者〔4，5〕认为采用长春瑞滨和顺铂联合恩度方案治疗晚期NSCLC患者有较高的临床获益率。文美玲等〔6〕报道紫杉醇和卡铂联合恩度方案治疗晚期NSCLC患者的总有效率达48.8%。本组结果说明恩度与长春瑞滨、奥沙利铂协同作用更强。恩度联合化疗药物主要作用机制为:(1)使新生血管有序化，有利于化疗药物进入肿瘤细胞;(2)诱导内皮细胞凋亡;(3)影响肿瘤的营养供应，抑制肿瘤及其微小转移灶的生长，从而降低肿瘤复发和转移。

恩度本身并不具有细胞毒效应，文献报道〔7，8〕，与单纯第3代含铂化疗方案的不良反应比较，化疗药物联合恩度未增加化疗药物毒性。有研究〔9，10〕报道恩度主要不良事件表现在心脏毒性方面，本组患者仅少数表现为心律失常。本研究中患者无治疗相关死亡，多见的副作用为白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐，且患者对上述不良反应均能耐受，且停药后恢复正常。

综上所述，长春瑞滨及奥沙利铂联合恩度治疗晚期NSCLC近期疗效显著，是一种安全、有效的治疗方案，值得临床进一步推广。

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