丁苯肽软胶囊治疗血管性痴呆的疗效观察

欧阳晓春，余小骊，张萃萍

(本文编辑:张仲书)

血管性痴呆(VD)是指因多次脑卒中或长期慢性脑缺血等脑血管因素造成脑组织损害，导致大脑功能全面衰退，以记忆力、认知力、情绪和行为障碍为主要症状和体征的痴呆综合征。VD是中老年人群的多发病、常见病，给家庭和社会带来巨大负担，目前尚无理想的特效治疗方法［1］。近年来以丁苯肽软胶囊治疗VD已经取得了一定的效果。本研究采用随机对照试验，与吡拉西坦进行比较，以探讨丁苯肽软胶囊对VD的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 VD患者为本科住院病人60例，纳入对象均符合以下标准:①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的VD的诊断标准［2］，且缺血指数量表(Hachinski量表)评分＞7分;②有至少一次缺血性卒中病史，卒中前认知功能正常，病程＜90天;③头部CT或MR I证实大脑半球有明确的梗死病灶;④简易智能痴呆量表(MMSE)评分为11～24分。排除标准:①出血性卒中;②存在明显的失语、失用、感知功能障碍而不能参与临床测试者;③合并VD以外类型的痴呆;④合并其他影响大脑功能的严重内科疾病。随机分成丁苯肽软胶囊治疗组与吡拉西坦对照组各30例。两组年龄、性别及治疗前MMSE评分、行为量表(ADL)评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 采用随机分组给药。对照组在控制高血压、糖尿病等脑血管危险因素的基础上给予拜阿司匹林100 mg口服，3次/d，吡拉西坦0.8 g口服，3次/d;丁苯肽软胶囊治疗组则在对照组治疗基础上加丁苯肽软胶囊(恩必普)200 mg口服，3次/d。以上2组病例服药期间均停用其他对痴呆有治疗作用的药物，在治疗前、和治疗后12周均进行MMSE评分、ADL评分。

1.3 评定标准

1.3.1 认知功能 采用MMSE评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。

1.3.2 行为能力 采用ADL评价患者治疗前后日常生活能力改变。

1.4 统计学处理 治疗前和治疗后12周MMSE评分、ADL评分用均数±标准差(±s)表示，治疗前后数据比较用配对t检验，组间计量数据比较用分组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 丁苯肽软胶囊对VD患者认知功能的改善与治疗前比较，两组的MMSE评分均较治疗前明显增加，有显著差异(P＜0.05);治疗后与对照组相比，丁苯肽软胶囊治疗组的MMSE评分增加明显高于对照组，有显著差异(P＜0.05)。见表1。

2 结果

表1 丁苯肽软胶囊治疗VD患者MMSE评分变化(±s)

表1 丁苯肽软胶囊治疗VD患者MMSE评分变化(±s)

注:与治疗前比较，#P＜0.05;与对照组同期比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗12周后治疗组 30 15.63±4.22 21.38±4.06#*对照组 30 13.90±5.18 17.24±3.99#

2.2 丁苯肽软胶囊对VD患者行为能力的改善与治疗前比较，两组的ADL评分均有降低，差异显著(P＜0.01和P＜0.05);治疗后与对照组相比，丁苯肽软胶囊治疗组的ADL评分明显低于对照组，行为能力的改善明显好于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 丁苯肽软胶囊治疗VD患者ADL评分比较(±s)

表2 丁苯肽软胶囊治疗VD患者ADL评分比较(±s)

注:与治疗前比较，△P ＜0.01，#P ＜0.05，;与对照组同期比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗12周后治疗组 30 47.88±6.25 40.32±5.22△＊对照组 30 48.66±5.38 44.21±6.49#

2.3 不良反应 丁苯肽软胶囊治疗组30例在用药过程中，1例服用丁苯肽软胶囊后出现恶心，1例出现腹胀，给予对症处理后均症状缓解，没有影响继续治疗，血常规、肝肾功能及心电图检查各项指标较治疗前未见明显改变。

3 讨论

VD的患病率越来越高，我国的一些研究资料显示，VD约占全部痴呆的60%左右，亦在一定程度上显示其在我国老年期痴呆中所占的较大比例。从VD的发病机制可知，无论是多发性脑梗死、关键部位的脑梗死、脑组织的低灌注，还是微循环障碍造成的弥漫性脑白质病变，VD的核心问题都在于脑组织的缺血缺氧。已有研究通过PET/CT发现VD患者脑血管灌注压普遍偏低，特别是额叶、颞叶等功能关键区域的血液灌注、脑氧代谢率降低更为明显，已有临床研究证实VD患者临床症状严重程度与脑血液灌注、脑氧代谢率降低程度呈正相关［3］。因此，改善脑组织血液供应，确保脑组织对氧代谢的需求，是VD治疗的重要环节。

丁苯肽软胶囊是多靶点抗脑缺血药物，能抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基，提高抗氧化酶活性，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺失，改善局部脑血流量和脑微循环及脑缺血能量代谢耗竭等多重功效。研究表明，丁苯酞软胶囊能够通过重构脑部缺血区的微循环、保护线粒体的双重机制，促进大脑能量代谢、抑制脑神经元凋亡和脂质过氧化等功能［4-5］，从而达到改善神经功能缺失，改善脑缺血记忆障碍的作用。

本研究通过随机双盲临床试验，观察了丁苯肽软胶囊治疗VD患者的疗效，并与吡拉西坦进行了对照。结果发现丁苯肽软胶囊疗效明显优于吡拉西坦，亦未发现有其他不良反应，安全性较好。但丁苯肽软胶囊应用于VD的治疗还有待多中心大样本的临床研究进一步证实。

［1］骆图南，余小骊.脑脉泰联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的疗效［J］. 南昌大学学报:医学版，2013，53(1):51-53.

［2］全国脑血管会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):239.

［3］Nagata K，Sato M，Satoh Y，etal.Hemodynamic aspects of Alzheimer's disease［J］.Ann NY Acad Sci，2002，977:391-402.

［4］崔丽英，刘秀琴，朱以诚，等.dl-3-正丁基苯酞治疗中度缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究［J］.中华神经科学杂志，2005，38(4):251-254.

［5］赵 嘉，李 玲，裴 中.丁苯酞对缺血性脑损伤作用的细胞靶点研究［J］. 中国卒中杂志，2010，5(2):119-125.