达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和血清瘦素的影响

李薛鹏

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，胰岛素抵抗在其发生发展中占有重要作用，是排卵障碍性不孕和多毛的最常见的原因，影响到5～10%的育龄妇女。增加胰岛素敏感性的药物二甲双胍能使血液中胰岛素水平有效降低，调节月经紊乱现象。雌激素及孕激素复合制剂达英-35具有极强的抗雄性激素作用。瘦素(1eptin)则是体内调节物质和能量代谢的重要激素，有学者研究显示在多囊卵巢综合征的发病中扮演重要角色。本研究采用二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征，观察其血清瘦素及胰岛素抵抗的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2008年8月至2012年8月收治的符合诊断条件的多囊卵巢综合征［2］患者86例，所有患者随机分为两组，观察组43例，年龄21～46岁，平均(32.6±3.6)岁，平均BMI(21.1±0.6);对照组43例，年龄20～48岁，平均(33.1±3.9)岁，平均BMI(21.9±0.8)。所有患者符合下列条件:①排除患有妇科相关疾病及炎症相关疾病者。②排除糖尿病、高血压、心脏病以及肝肾疾病等③排除其他原因引起的内分泌紊乱疾病如高泌乳素血症、先天性肾上腺增生、甲状腺功能异常、Cushing综合征、雄激素分泌性肿瘤等疾病。④纳入研究前3个月未服用能影响性激素、胰岛素、血糖和血脂代谢的其他药物或激素类、避孕药。

1.2 治疗方法 对照组达英-35(复方醋酸环丙孕酮片，批号180A-2)自月经第5天起服用每晚1片，连服21 d，停药后下一个疗程开始为月经来潮第5天，共3个疗程。观察组在对照组基础上，加口服二甲双胍片 (批号P20060426172723312)，0.5 g/次，3 次/d，疗程同对照组。

1.3 血清监测指标的测定 两组患者均于月经第3～5 d清晨空腹抽取静脉血10 ml，以3 000 r/min在4℃条件下离心15 min，血清收集，-80℃冻存备用。采用化学发光免疫分析法分离血清后测定包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的血清性激素水平。血清瘦素采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定。采用生化仪测定FPG(空腹血糖)，放免法测定血胰岛素(Fins)，稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数H0 mA-IR=FPG×Fins/22.5。试剂由美国雅培公司提供，由专人负责检测。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 13.0统计分析软件，所有计量资料参数均采用均数±标准差表示(±s)，两组均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平的比较 经比较，两组患者在治疗后的性激素均有明显改善，并且与对照组比较，观察组改善更明显(P ＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者血清瘦素和胰岛素抵抗的比较 经比较，两组在治疗后胰岛素抵抗指数和血清瘦素均有明显降低，并且与对照组比较，观察组降低程度更明显(P＜0.01)，见表2。

表1 两组性激素水平的比较

表2 两组患者血清瘦素和胰岛素抵抗的比较(±s)

表2 两组患者血清瘦素和胰岛素抵抗的比较(±s)

注:与治疗前比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治疗后观察组与对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01

组别 例数 时间 IR 瘦素(ng/ml)观察组 43 治疗前3.75±0.97 18.65±6.27治疗后 1.26±0.47＊＊# 5.26±0.85＊＊##对照组 43 治疗前 3.69±0.88 18.13±6.04治疗后 2.58±0.62* 11.33±3.94＊＊

3 讨论

多囊卵巢综合征多起病于青春期，是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱的疾病，在无排卵女性不孕中占70%，在育龄期女性中患病率为5% ～10%［1］。如果不能够得到有效治疗的话，会严重影响女性身心健康。因此，如何进行有效治疗和控制疾病成为临床研究的热点。

研究发现，无论是否肥胖的多囊卵巢综合征患者均存在不同程度的胰岛素抵抗［2］。也有研究表明，当胰岛素抵抗局限在卵巢组织时，引起甾体激素合成和糖代谢的紊乱，从而导致多囊卵巢综合征的发生［3］。具体为多囊卵巢综合征主要特征为高雄激素血症及慢性无排卵，高胰岛素血症及胰岛素抵抗可由于高雄激素血症而引起，卵泡膜细胞可由高胰岛素刺激合成雄激素，黄体生成素可在高胰岛素血症和胰岛素抵抗下增加其分泌，增强了卵巢对促卵泡素反应，进一步导致卵巢呈多囊性改变，排卵不能正常进行，引起不孕［4］。瘦素则是一种蛋白质分子，由白色脂肪细胞分泌产生，其与高雄激素血症、胰岛素表达水平以及肥胖症状的产生有着十分紧密的关系［5］。它参与了多囊卵巢综合征疾病发病过程中的多个不同环节。作为维持正常女性生殖功能能量储备的一种指标，在多囊卵巢综合征患者中，高瘦素血症可通过使下丘脑神经肽Y的合成与释放受到抑制，加强了GnRH神经元的活动及垂体Gn分泌细胞对GnRH的反应，使FSH和LN分泌不同步，最终导致LH/FSH分泌的比例失调［6］。本研究显示，两组在治疗后胰岛素抵抗指数和血清瘦素均有明显降低，并且与对照组比较，观察组降低程度更明显(P＜0.05，P＜0.01)，因此，采用达英-35联合二甲双胍对改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗，减少瘦素表达更明显。

作为双胍类降糖药的二甲双胍，可使肝糖原异生减少，无氧酵解加速，肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用增加，肝糖原异生减少，胃肠对葡萄糖的吸收抑制或延缓，胰岛素抵抗和高胰岛素血症从而得到改善。二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征上具有主导作用，其治疗原理为［7］①调理体内内分泌水平，帮助卵巢功能恢复正常②使胰岛素活性、雄激素含量降低，高雄激素血症从而减轻。醋酸环丙孕酮是人工合成的17-孕酮的衍生物。可以降低5α-还原酶活性，减少雄激素分泌及合成，抑制促黄体生成素的释放，睾酮和双氢睾酮的作用从而得到抑制;另外达英-35可以抑制肾上腺皮质的活性，有弱的糖皮质激素激动剂的活性，降低肾上腺来源的雄激素的产生［8］。达英-35含有醋酸环丙孕酮和炔雌醇，在多囊卵巢综合征治疗中起重要作用。本研究显示，两组患者在治疗后的性激素均有明显改善，并且与对照组比较，观察组改善更明显(P＜0.05)，因此，采用达英-35联合二甲双胍可以更明显改善患者性激素。

综上，采用达英-35联合二甲双胍可以明显减少多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗和瘦素水平，进一步平衡患者的性激素水平，从而改善病情。

［1］ 彭敏，郑少珍，陈燕桢.妈富隆联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床疗效观察．中国实用医刊，2012，39(12):24-26．

［2］ 万光珍.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征139例临床研究．中国实用医刊，2012，39(12):54-56．

［3］ 侯智，王建雯，李明.多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗对妊娠结局的影响．河北医药，2012，34(15):2297-2298．

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［5］ Remsberg KE，Talbott EO，Zborowski JV，et al.Evidence competing effects of body mass，hyperinsulinemia，insulin resistance，and androgens on leptin levels am ong lean，overweisht，and obese women with polycystic ovary syndrome．Fertil Steril，2009，78(3):479-486．

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