Sonic Hedgehog(Shh)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义分析

万磊

Sonic Hedgehog(Shh)信号通路在胚胎发育过程中起到重要作用，参与调控细胞增殖、分化和组织形成，该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关［1］。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，细胞信号转导异常参与其发生发展，Shh蛋白是Sonic Hedgehog信号通路的重要组成部分。本研究通过免疫组织化学方法检测Shh蛋白在胃癌组织中的表达，分析Shh信号通路在胃癌发生中的作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料 随机选取2009年1月至2012年1在我院普外科住院经过病理证实胃癌手术患者71例，其中男49例、女22例，平均年龄51岁。按国际抗癌联盟TNM组织学分级标准，Ⅰ期3例，Ⅱ期21例，Ⅲ期34例，Ⅳ期13例；高分化腺癌15例，中分化腺癌13例，低分化腺癌43例；另外取正常胃粘膜组织10例。

1.2 主要试剂和方法 兔抗人Shh单克隆抗体、EDTA(PH=9.0)修复液、超敏SP(鼠/兔)免疫组化染色试剂盒、浓缩型DAB试剂盒等。组织标本按照免疫组织化学染色(SP法)的实验步骤进行免疫组化染色。每次染色均设有对照作为质量控制，以PBS替代一抗作为阴性对照。

1.3 结果判断 Shh蛋白主要在胞浆及细胞膜中着色，免疫组化结果按染色强度分为：无色，淡黄，棕黄色，棕褐色；定义淡黄、棕黄色、棕褐色的组织标本为表达阳性，无色或基本无色为阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件对数据进行统计分析，利用χ2检验进行统计学分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Shh蛋白在胃癌与正常胃组织中表达如表1。

表1

2.2 Shh蛋白在不同分化程度胃癌中的表，如表2。

表2

2.3 Shh蛋白表达与胃癌TNM分期的关系，表3。

表3

3 讨论

胃癌在我国是发病率和致死率均较高的恶性肿瘤［2］，其发生是多基因多信号多系统共同参与的结果。Sonic Hedgehog信号通路与胃癌分化、转移及预后密切相关。Hedgehog信号通路由三种Hedgeho的同源基因分别是Sonic Hedgehog、Indian Hedgehog和Desert Hedgehog编码的相应蛋白和下游的相关分子组成，其中Sonic Hedgehog对哺乳动物的骨骼、皮肤、胰腺和神经系统的发育发展起到重要作用，并在胃肠生理功能形成和癌变中起作用［3］。研究表明在正常成人体内Hedgehog信号通路不表达或很少表达，但在肿瘤组织中可见Hedgehog信号通路的异常激活，过多的Shh蛋白表达使Shh蛋白与Ptch蛋白结合，解除了Ptch蛋白对Smo的抑制，Smo被激活，继而激活转录因子Gli，进而启动下游基因的表达，Hedgehog信号通路通路不仅参与了肿瘤的发生，还在肿瘤的分化与侵润中起作用［4］。

本研究表明，Shh蛋白在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织，具有显著性意义，并且在低分化胃癌的表达高于高中分化胃癌组织的表达，且TNM分期越差表达阳性率越高，显示Shh蛋白有可能作为胃癌的诊断标志物之一，并有可能成为基因治疗的靶位点。

［1］ Samarzija I，Beard P．Hedgehog pathway regulators influence cervical cancer cell proliferation，survival and migration．Biochem Biophys Res Commun，2012，425(1)：64-69.

［2］ 陈建国，陆建华．国内外癌症防治现状．肿瘤，2007，9．

［3］ Merchant JL．Epub 2011 Dec 5.Hedgehog signalling in gut development，physiology and cancer．J Physiol，2012，590(Pt 3)：421-432.

［4］ Lee SY，Han HS，Lee KY，et al．Sonic hedgehog expression in gastric cancer and gastric adenoma．Oncol Rep，2007，17(5)：1051-1055.