替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎患者龈沟液中白介素-6、8、10水平的影响及疗效观察

孙旦江 吕小萍

1.浙江省台州市肿瘤医院口腔科，浙江台州 317502；2.浙江省台州市恩泽医疗中心（集团）检验科，浙江台州 318050

慢性牙周炎是口腔科的门诊的常见病与多发病，成年人患病率为40%～50%。慢性牙周炎的发病原因主要由细菌，尤其是厌氧菌感染引起，临床上常采用替硝唑控制牙周厌氧菌感染[1]。慢性牙周炎的免疫学发病机制至今国内外尚未完全研究清楚，近年来研究发现细胞因子在其中起极其重要的作用[2-3]。白介素是一类较重要的细胞因子家族，近年来研究发现白介素通过参与炎性反应在慢性牙周炎患者牙周组织的破坏及修复过程中发挥着重要作用[4]。本研究观察了替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎患者龈沟液中白介素（IL）-6、8、10水平的影响及疗效观察，现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1～12月在台州市肿瘤医院（以下简称“我院”）口腔科门诊治疗的慢性牙周炎患者70例。纳入标准:口内存留牙≥20颗，牙周袋度≥4 mm、牙龈指数≥2。排除标准:①伴有风湿免疫系统、内分泌系统和心脑血管系统等疾病；②1个月内使用过抗生素、免疫调节剂及非甾体类抗炎药；③3个月内有急性感染性疾病史；④6个月内进行过牙周手术或药物治疗的患者。采用随机数字表将纳入患者分为观察组与对照组。观察组35例共44颗牙，其中男21例，女14例；年龄 28～84 岁，平均（49.2±5.6）岁。对照组 35例共 46 颗牙，其中男 19 例，女 16 例；年龄 24～87 岁，平均（48.7±5.3）岁。两组患者的性别和年龄等方面比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会通过，患者入组前均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均予以龈上洁治、龈下刮治和根面平整等牙周基础治疗，并进行口腔卫生宣教。观察组在此基础上予以替硝唑口腔贴片5 mg/（片·牙）（吉林药物研究所，规格:5 mg/片，批号20110911），贴敷于炎症部位的颊侧正中牙龈两表面，2次/d，连用7 d。对照组除不使用替硝唑口腔贴片外余同观察组。观察并比较两组患者治疗前和治疗7 d后龈沟液中IL-6、8、10水平的变化，进行临床疗效评估。

1.3 观察指标

去除采集部位的龈上菌斑，隔湿干燥待测牙，1 min后将消毒的滤纸条（2 mm×8 mm）插入龈沟或牙周袋内，遇轻微阻力止，停留30 s取出，放入含有250 μL磷酸盐缓冲液的微离心管中，放入-70°C冰箱冷存。使用美国伯乐680酶联仪，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定龈沟液中IL-6、8、10水平，试剂盒分别由深圳晶美生物公司、上海森雄生物制品公司和北京尚柏生物医学技术有限公司提供。

1.4 疗效评估标准[5]

显效:治疗后临床检测总记分值下降值与菌斑细菌清除率≥60%；有效:治疗后临床检测总记分值下降值与菌斑细菌清除率为20%～＜60%；进步:治疗后临床检测总记分值下降值与菌斑细菌清除率为10%～＜20%；无效:治疗后临床检测总记分值下降值与菌斑细菌清除率＜10%。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件。计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后龈沟液中IL-6、8、10水平的比较

两组治疗前龈沟液中IL-6、8、10水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，两组患者龈沟液中IL-6、8水平较前均明显下降，IL-10水平较前明显上升（t=3.34、2.89、3.75、2.18、2.14、2.31，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01），且观察组上升或下降的幅度明显大于对照组 （t=1.64、1.28、1.66，P ＜ 0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后龈沟液中白介素-6、8、10水平的比较（±s）

表1 两组治疗前后龈沟液中白介素-6、8、10水平的比较（±s）

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05；IL-6、8、10:白介素-6、8、10

组别 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） IL-10（μg/L）观察组（n=35）治疗前治疗后对照组（n=35）治疗前治疗后5.03±1.452.25±0.64**▲12.65±2.927.12±1.74**▲2.61±0.626.92±1.54**▲5.11±1.613.71±0.91*12.27±2.849.13±2.19*2.84±0.714.16±1.26*

2.2 两组临床疗效比较

治疗7 d后，观察组的临床总有效率（88.57%）明显优于对照组（65.71%）（χ2=5.19，P ＜ 0.05）。见表 2。

表2 两组临床疗效比较（例）

3 讨论

慢性牙周炎的发病机制十分复杂，国内外至今仍然不十分清楚[6]。近年来随着对慢性牙周炎的发病机制的研究深入，发现其基本病理改变主要是牙槽骨的吸收、牙齿逐渐松动、牙周袋的形成及牙周慢性炎性反应等，其中牙周组织破坏主要是由于宿主的免疫应答和炎性反应介导，这种炎症或免疫反应过程常伴有介导细胞活性和导致组织破坏的细胞因子水平异常升高，从而引起牙龈组织局部细胞因子网络平衡失调[7-8]。IL-6、8、10是慢性牙周炎中研究较多和较透彻的细胞因子，在牙周慢性炎性反应中起重要作用[1]。IL-6主要由T淋巴细胞分泌的一种促炎症细胞因子，可促进炎症细胞聚集、活化并释放炎症介质，参与牙周组织慢性炎症过程[9]。IL-8主要由单核细胞分泌一种趋化因子，主要通过趋化、聚集并激活中性粒细胞，发生脱颗粒作用释放溶酶体酶，促进牙周局部组织炎症性损害[10]。IL-10是单核吞嗤细胞和T淋巴细胞分泌一种抗炎症细胞因子，可抑制前炎症因子分泌，产生抑制炎性反应作用；并可抑制牙槽骨吸收，参与牙周组织修复过程[11]。因此，调整牙龈组织中局部细胞因子网络的平衡失调是目前治疗慢性牙周炎的有效手段[12-13]。

传统的慢性牙周炎的治疗是药物联合牙周基础治疗去除致病因素来控制病情的进展。替硝唑是一种人工合成的硝基咪唑类抗生素，临床上治疗各种厌氧菌感染取得了较好的疗效，但替硝唑口服用药的副作用，尤其是消化道反应较明显，且肝脏首过效应较强，血药浓度较底，限制了其在临床的应用[14]。替硝唑口腔贴片是一种新型给药系统，通过生物可黏性聚合物作为药物的载体，使药物与黏膜接触的紧密度得到加强，药物药效释放缓慢，延长药物的作用时间。近年来研究发现替硝唑口腔贴片治疗慢性牙周炎具有良好疗效及安全性[15]。朱晓英等[16]研究发现替硝唑口腔贴片治疗慢性牙周炎安全有效，为慢性牙周炎治疗提供了一种新型方式。本研究结果发现治疗7 d后，观察组患者龈沟液中IL-6、8水平下降幅度，IL-10水平上升的幅度明显大于对照组，观察组的临床总有效率明显优于对照组。提示替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎的疗效确切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周组织的慢性炎性破坏，降低龈沟液中IL-6、8水平，提高龈沟液中IL-10水平。

总之，替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎的疗效确切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周组织的慢性炎性破坏，降低龈沟液中IL-6、8水平，提高龈沟液中IL-10水平，从而减轻牙周慢性炎性反应。

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