来氟米特治疗狼疮肾炎临床观察

孟庆防

来氟米特治疗狼疮肾炎临床观察

孟庆防

目的 探讨分析来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效。方法 本院2011年8月～2012年8月收治的20例系统性红斑狼疮合并肾炎的患者, 采用氟米特对其进行治疗, 观察其治疗前后系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分及临床、免疫指标；治疗前后进行肾脏活检, 观察其病理变化。结果 治疗1个月后, 患者各项活动指标均有所改善, 3个月后病情缓解明显, 一年后患者病情明显改善并且维持稳定, SLEDAI评分明显改善, 肾脏活检患者有6例发生了病理转型, 由重转轻, 其余病情均表现出稳定好转, 无发现有肾复发病例。结论 氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效显著, 毒副作用较小, 是一种安全有效且经济的免疫抑制剂。

氟米特；狼疮；肾炎；疗效

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus SLE)是一种的免疫疾病, 最常累及的脏器是肾脏, 常常使肾小球、肾小管及肾血管受到损伤［1］。经研究发现, 患有SLE的患者在5年内将近有3/4发生肾脏炎症, 肾检时发现几乎所有病理均出现不同程度的肾脏病理变化。近年来医学界提出的联合免疫抑制治疗狼疮肾炎, 效果较显著, 较常规激素类治疗方案效果好。但目前临床上应用的环磷酰胺冲击疗法疗效欠佳,毒副作用较多；霉酚酸酯对Ⅳ型狼疮肾炎效果较好, 但停药后复发率较高且价格较高。本次研究采用氟米特这种新型免疫制剂对患者进行治疗, 取得较好临床效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2011年8月～2012年8月收治的20例SLE合并肾炎的患者, 其中男2例, 女18例；年龄16～60岁,平均年龄(28.75±10.5)岁；病程2个月～15年, 平均病程(5.5±1.8)年；所有患者均经临床诊断及病理检查确诊, 均符合美国风湿协会SLE的诊断标准；初次肾检时, 狼疮肾炎病理类型Ⅱ型有2例, Ⅲ型1例, Ⅳ型8例, Ⅴ型2例。20例患者中3例患者曾应用过羟氯喹、硫唑嘌呤及环磷酰胺等药物进行治疗, 效果较不理想。

1.2 方法 根据患者的SLEDAI评分判断出患者的疾病活动性及患者病情, 给予患者适量药物剂量, 氟米特0.8～1.2 mg/(kg·d), 服用4 d～1周后减量到0.6～0.8 mg/(kg·d), 再服用1周左右减量至20 mg/d并加以维持。对于3例曾应用过羟氯喹、硫唑嘌呤及环磷酰胺等药物进行治疗的患者, 维持原口服激素剂量, 应用氟米特进行治疗1个月左右激素剂量逐渐减至7.5～20 mg/d。停用原治疗无效果的免疫制剂。

1.3 检测指标及检测方法 ①免疫常规检查 采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA),采用Farr 法对抗dsDNA抗体(抗dsDNA)进行检测, 采用免疫比浊法标准试剂盒测定补体C3、C4水平。②肾活检 在B超引导下应用全自动肾活检针对患者皮肾组织进行活体检查, 分别进行HE染色、PASM染色、免疫荧光( IgG、IgM、IgA、Clq、C3、C4)及电镜这4项检查, 诊断时要由2名以上的病理科教授阅片。③实验室指标 患者用药前、用药后1月、3月、12月时1 d内尿蛋白定量、免疫指标(补体C3、C4、抗ds-DNA抗体、血清白蛋白ALB等)及血生化系列。

1.4 疗效判定 完全缓解：尿蛋白转阴, 即尿蛋白＜0.3g/ d, 临床症状消失, 肾功能恢复正常, 血清ALB＞30 g/L；部分缓解：1 d内尿蛋白量与治疗前相比下降了一半以上, 但仍然大于1.5 g, 血清ALB升高但仍小于30 g/L, 肾功能稳定, 临床症状得到缓解或者消失；无效：临床症状未得到改善,1 d内尿蛋白量下降不及治疗前的一半, 肾功能与治疗前无变化或者病情恶化。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析, 计数资料采用t检验, χ2检验, P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床疗效 患者治疗1个月后, 各项活动指标较治疗前均有所改善, 3个月后病情缓解明显, 第6个月使, 指标改善较明显, 与治疗前相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05),一年后患者病情明显改善并且维持稳定, SLEDAI评分明显改善, 与治疗前相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 具体见表1。

表1 治疗前后患者各项指标比较±s)

表1 治疗前后患者各项指标比较±s)

项目24 h尿蛋白定量g/24 hALB g/Lds-DNA抗体(%)C3 mg/mlC4 mg/ml治疗前7.3±4.832.1±8.934±190.53±0.150.35±0.08治疗1个月4.4±1.935.1±6.921±110.61±0.070.40±0.09治疗3个月3.7±1.737.9±6.123±110.70±0.200.42±0.08治疗6个月3.7±2.241.1±3.921±90.75±0.260.45±0.06治疗1年1.8±1.346.0±1111±70.58±0.210.28±0.05

2.2 肾活检检查情况 1年后部分患者发生病理转型, 由重转轻：1例由Ⅲ型转为Ⅱ型, 1例由Ⅳ型转为Ⅱ型, 3例Ⅳ型转为Ⅲ型, 1例Ⅴ型转为Ⅲ型, 总转型率为30%。其余病理病情均表现出稳定好转, 无发现有肾复发病例。

2.3 不良反应 氟米特治疗时不良反应较少较轻, 持续时间也较短, 可见有轻微的胃肠道反应如恶心、呕吐等, 轻度脱发, 过敏如皮疹, 高血压。未见其他毒副作用, 经减量对症治疗后均有所改善。

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种较常见的自身免疫疾病, 肾脏为其常见累及脏器, 危害极大。根据系统性红斑狼疮患者肾组织病理检查的相关资料研究, 在光镜检查视野中可见90%的肾脏损伤, 在免疫荧光和电镜检查下肾脏损伤可达100%［2］。对系统性红斑狼疮患者进行早期诊断及确诊并及时采取治疗措施, 能使恶化的肾功能得到逆转性的改变。

来氟米特是一种嘧啶合成抑制剂, 对细胞周期产生干扰进而抑制淋巴细胞的增值而缓解淋巴结肿大症状, 其能有效抑制酪氨酸酶活性, 对细胞的信号传达也具有一定的阻断作用；对NF-kB的激活产生抑制作用从而阻断炎性因子的表达,对肾小球炎肾炎的病理症状起到一定的减轻效果, 减少肾小球内IgG免疫复合物的沉积。其还能对器官移植后出现的免疫排斥反应产生相应的抑制作用, 且对类风湿关节炎具有显著的治疗效果, 是被医学界普遍认可的免疫抑制剂［3］。本研究中, 治疗1个月后, 患者各项活动指标均有所改善, 3个月后病情缓解明显, 一年后患者病情明显改善并且维持稳定, SLEDAI评分明显改善, 肾脏活检患者有6例发生了病理转型, 由重转轻, 总转型率为30%, 其余病理病情均表现出稳定好转, 未发现有肾炎复发的病例。另外, 氟米特治疗时不良反应较轻, 持续时间也较短, 患者表现出轻微的胃肠道反应、轻度脱发、过敏、高血压, 未见其他毒副作用。

综上所述, 氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效显著, 对于其他免疫抑制剂治疗效果不佳或病情反复的患者进行治疗时,效果仍然较显著,其能够有效诱导病情的缓解且毒副作用较小, 是一种安全有效且经济的免疫抑制剂。

［1］ 丁菱,何善智,钟伟秋.来氟米特治疗狼疮性肾炎的疗效观察.临床医学工程, 2012,6(45):121-122.

［2］ 王艳欣.19例小儿狼疮性肾炎的临床治疗分析.中国医药指南, 2011, 6(12):78-79.

［3］ 曾艳,周静.来氟米特在肾脏疾病中的应用进展.南昌大学学报, 2012, 2(45):74-75.

463000 河南省驻马店市中心医院风湿免疫科