阿立哌唑对精神病患者血糖、血脂水平的影响

任江红，彭红星

(1.重庆市精神卫生中心，重庆 401147;2.三峡民康医院，重庆 404300)

抗精神病药物治疗中，一些患者常出现血糖、血脂水平升高，并继发心血管系统副反应[1－2]。阿立哌唑为新型非典型抗精神病药物，可较好地改善患者的阳性和阴性症状，锥体外系副反应小，嗜睡、体重增加等副反应不明显[3－5]。为进一步了解阿立哌唑对患者血糖、血脂水平的影响，笔者将其与传统抗精神药物奋乃静进行了对照研究，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

入组标准:符合ICD－10精神与行为障碍诊断标准;年龄20～40岁，性别不限;入组时血糖、血脂检查结果正常，无慢性躯体疾病;既往未服用任何抗精神病药物;患者及其家属同意参加本研究。将符合入组条件的57例患者按用药顺序，依次分配到阿立哌唑治疗组(A组)或奋乃静治疗组(B组)。A组28例，其中男17 例，女 11 例;平均年龄(25.6±5.2)岁;病程(1.28 ±0.23)年。B 组 29例，其中男 16例，女 13例;平均年龄(24.8±5.9)岁;病程(1.61±0.47)年。两组患者性别、年龄、病程构成比较无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

药物应用:两组患者均给予单药治疗，不联合使用其他抗精神病药物，若出现药品不良反应，则给予对症处理。阿立哌唑剂量范围 10～30 mg/d，平均(20.5±5.5)mg/d;奋乃静剂量范围20～40mg/d，平均(34.6 ±12.8)mg/d。

血糖、血脂检查:患者入组时和治疗第16周时除进行常规检查外，还进行血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)检查。检测仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由上海科华生物技术股份有限公司提供，标准品及质控物使用与试剂配套产品由专人负责检验，严格按操作规程进行。判断标准，GLU＜6.1mmol/L 为合适水平，6.1～7.0mmol/L 为边缘升高，＞7.0为高GLU[6]。根据中国成人血脂异常诊断标准，TC≥6.22 mmol/L为 TC升高，TG≥2.26mmol/L 为 TG升高，HDL－C≤l.04mmol/L为 HDL－C降低，LDL－C≥4.14mmol/L为 LDL－C升高。上述情况出现任意一种者，判定为血脂异常[7]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0统计软件，计量资料用 t检验，计数资料用χ2检验、双侧检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、血脂情况

治疗16周后，A组有1例(3.57%)血糖为边缘升高，1例(3.57%)血脂异常;B 组有 3例(10.34%)血糖边缘升高，2例(6.90%)血脂异常。两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)。而两组血糖、血脂总体平均水平改变无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂水平比较(± s，mmol/L)

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂水平比较(± s，mmol/L)

注:与本组治疗前比较，△P ＞0.05。

组别A组(n=28)B组(n=29)时间治疗前治疗后治疗前治疗后GLU 5.21 ± 0.82 5.64 ± 1.54 5.27 ± 0.76 5.82 ± 1.73△TC 4.38 ± 0.79 4.61 ± 0.63 4.19 ± 0.87 4.72 ±0.75△TG 1.67 ± 0.64 1.82 ± 0.76 1.65 ± 0.72 1.94 ±0.81△HDL－C 1.48 ± 0.41 1.53 ± 0.54 1.48 ± 0.48 1.53 ± 0.63 LDL－C 2.62 ± 0.69 2.73 ± 0.78 2.67 ± 0.61 2.84 ±0.82△

2.2 药物剂量对血糖、血脂的影响

以阿立哌唑日剂量不超过10mg为低剂量组(6例)，不低于25mg为高剂量组(19例);奋乃静以日量不超过20mg为低剂量组(7例)，不低于35mg为高剂量组(18例)进行亚组比较。结果显示，两组的亚组血糖、血脂水平变化无统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

抗精神病药物可引起患者体重增加、血糖和血脂异常，其病理生理机制目前还不完全清楚。有学者认为，抗精神病药物能降低副交感神经对细胞活性的调节，也可直接降低葡萄糖转运体的功能，使血液循环中的葡萄糖升高并促进胰岛素短暂性分泌过高，从而逐渐导致胰岛素敏感性下降，最终导致代谢紊乱[8]。阿立哌唑是新型抗精神病药，又是多巴胺系统稳定剂，在前额皮质多巴胺能不足时，作为激动剂而起作用，能改善阴性、认知和抑郁症状;当边缘系统多巴胺能亢进时，作为拮抗剂起作用，改善阳性症状;当黑质－纹状体和结节－漏斗通路多巴胺能正常时，几无效应，故锥体外系反应轻，较少出现高催乳素血症。由于其耐受性和安全性较好，目前临床使用较广泛。本研究结果显示，阿立哌唑对血糖和血脂影响均较传统抗精神病药小，而理论上阿立哌唑仍阻断5－羟色胺受体，可使血糖升高。但Newcomer等[3]汇集短期研究分析发现，服用阿立哌唑4～6周(n=860)与服用安慰剂(n=392)比较，空腹血糖无显著变化。长期研究也显示，310例精神分裂症患者服用阿立哌唑26周，其空腹血糖水平与治疗前无显著差异(+0.13mg/dL)。这些临床现象还需不断重复验证，进一步深入研究。

[1]欧灿纯.代谢综合征与抗精神病药的关系[J].中国药业，2009，18(1):80－81.

[2]徐 勇，于建华.抗精神药物与精神分裂症病人糖代谢异常[J].齐鲁医学杂志，2010，25(5):469 －470.

[3]Newcomer JW，Haupt DW.The metabolic efect of antipsychmic medications[J].Can JPsychiatry，2006，51(8):480 － 491.

[4]麻显娇，卢喜金，邹晓华.阿立哌唑与奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].中国药业，2009，18(23):59－60.

[5]支胜利.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效对比[J].中国药业，2010，19(1):52 －53.

[6]叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程[M].第3版.南京:东南大学出版社，2006:359－364.

[7]《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[M].北京:人民卫生出版社，2007:12－17.

[8]Neweomer JW.Second－Generation(Atypica1)Antipsychoticsand Metabolic Effects:A Comprehensive Literature Review[J].CNS Drugs，2005，19(Suppl1):1－93.