97例甲状腺功能减退症的临床特征及治疗与预后研究

马昌军 王中琼

1.四川省巴中市中心医院内分泌科，四川巴中 636000；2.四川省巴中市中心医院心内科，四川巴中 636000

甲状腺功能减退症是由于多种原因引起的甲状腺疾病，造成甲状腺激素合成、分泌不足所致的机体低代谢的一种疾病，全身多器官均可受累，特别以心血管系统表现最为突出，该疾病起病隐袭，临床表现多样复杂，且危害严重，应该得到临床重视[1-2]。笔者借助本研究分析甲状腺功能减退症的临床特征及治疗预后，为临床工作提供借鉴资料，现将相关病例资料进行总结并报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择巴中市中心医院2008年6月～2012年12月诊治的甲状腺功能减退症患者97例。诊断标准为：血清游离甲状腺素（FT4）＜0.8 ng/dL（正常值 0.8～1.7 ng/dL），血清促甲状腺激素（TSH）＞3.6 mU/L（正常值 0.3～3.6 mU/L）；排除高血压、冠心病、肝肾功能异常等疾病以及不能完成随访者。遵照知情同意原则将患者按照治疗方案分为两组，对照组45例、观察组52例。对照组中男6例，女39例；年龄16～75 岁，平均（56.1±3.4）岁；原发性甲减 42 例（慢性淋巴细胞性甲状腺炎34例，放射性碘治疗5例，甲状腺术后3例），继发性甲减3例（均为席汉综合征患者）。观察组中男8例，女 44 例；年龄 18～76 岁，平均（56.4±3.0）岁；原发性甲减 49例（慢性淋巴细胞性甲状腺炎38例，放射性碘治疗6例，甲状腺术后5例），继发性甲减3例（席汉综合征2例，垂体瘤术后1例）。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

回顾性分析患者的临床特征，包括临床检查（实验室检查、心脏彩超）以及并发症特点，治疗方案为对照组采用甲状腺片（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H33020285）治疗，80～100 mg口服，2～3次/d； 观察组 52例采用左甲状腺素钠（优甲乐，生产企业：Merck KGaA，进口药品注册证号 H20100523）治疗，25～100 μg 口服，1 次/d。疗程根据患者病情而定。

1.3 疗效判定标准

治愈：症状、体征消失，甲状腺功能检查结果正常，血脂正常；好转：症状、体征基本消失，甲状腺功能检查结果明显好转；无效：症状、体征以及甲状腺功能检查结果无改善，或反而加重[3]。治愈+好转=总有效。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征

实验室检查结果显示，本组97例研究对象血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT4均降低，TSH增高。血脂异常56例，其中胆固醇升高28例，三酰甘油升高19例，胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均升高16例。电解质紊乱中低钾血症18例，低钙血症9例，低钠、低氯血症7例，低血糖4例（均为垂体前叶功能减退者）。心肌酶学异常18例。血红蛋白低下35例。

心脏检查结果显示，心包积液22例，左房增大9例，胸腔积液3例，双房、右室增大2例，左室增大2例；心电图改变：T波改变17例，窦缓13例，肢导低电压13例，ST-T段改变12例，房颤或室早3例，病态窦房结综合征1例。

合并症统计结果显示，骨质疏松症3例，合并类风湿关节炎3例，合并系统性红斑狼疮、干燥综合征、肺间质纤维化1例，合并干眼症1例，合并脊髓亚急性联合变性1例，自身免疫性肝炎1例，合并高血压病5例。

2.2 治疗预后

观察组治疗总有效率为98.1%（51/52），明显高于对照组的 84.4%（38/45），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组FT3、FT4、TSH均优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后 FT3、FT4、TSH 与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、2。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

3 讨论

甲状腺功能减退症是由于各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身低代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液性水肿[4]。患者的表现多种多样，缺乏特异性，主要表现以代谢低减和交感兴奋减低为突出。典型患者乏力、怕冷、少汗、表情呆滞、反应迟钝、动作迟缓、声音嘶哑、面色苍白或眼睑浮肿、唇厚舌大、颜面浮肿、重者可有心包积液、胸腔积液及心脏结构改变（排除继发于高血压、冠心病、肺心病等所引起）。外周血管收缩，表现皮肤苍白、发凉、干燥、脱屑，缺乏弹性。甲状腺激素对心血管系统具有重要作用，不足可引起心肌黏液性水肿，心肌收缩力减弱，心脏多普勒检查可发现左心室射血分数的减低、室间隔和左心室后壁增加。本研究结果提示97例研究对象的血脂异常达57.7%，心包积液占22.7%，重症及垂体前叶功能减退可有电解质紊乱共34例，多数有ST-T段、T波改变及窦性心动过缓，少数伴有异位心律，符合以上所述的发病特点。此外，该疾病的病因为自身甲状腺免疫性病变为主，其次甲状腺破坏、碘过量、抗甲状腺药物（如锂盐、咪唑类、硫脲类）也是它的病因，可与其他自身免疫性疾病如恶性贫血、干燥综合征、慢性活动性肝炎、系统性红斑狼疮等并存[5-6]。其中慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者也可同时伴有其他自身免疫性疾病，并可以成为内分泌多腺体自身免疫综合症的一个组成成分，即伴有甲减、1型糖尿病、甲状旁腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症等，本研究两组均有慢性淋巴细胞性甲状腺炎病例，值得关注。

表2 两组患者的甲状腺功能改善效果比较（±s）

表2 两组患者的甲状腺功能改善效果比较（±s）

注：与治疗前比较，※P<0.05；与对照组比较，＃P<0.05；FT3：游离三碘甲腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

对照组（n=45）治疗前治疗后观察组（n=52）治疗前治疗后0.90±0.26 2.44±0.24※0.88±0.29 3.20±0.35※＃组别 FT3（pg/mL）0.63±0.07 0.90±0.10※0.63±0.08 0.99±0.11※＃5.72±1.04 4.15±0.80※5.69±1.13 2.98±0.82※＃FT4（ng/dL） TSH（mU/L）

甲状腺功能减退症的治疗目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围内，需要终身服药，治疗的剂量取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异，起始的剂量和达到完全替代剂量的需要时间要根据年龄、体重和心脏状态确定[7]。补充甲状腺激素，重新建立下丘脑-垂体-甲状腺轴的平衡一般需要4～6周，所以治疗初期需定期测定激素指标。本研究对两组患者采用不同的药物治疗，治疗结束时评定疗效，并将FT3、FT4、TSH作为观察指标，结果显示，治疗后两组FT3、FT4、TSH均优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后 FT3、FT4、TSH 对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），可见及早诊断、正确治疗能够获得较佳预后。通过对我院以上病例的分析，笔者认为：①对不明原因的浮肿、怕冷要常规检查甲状腺功能。②容易合并其他自身免疫性疾病，需加强认识。③对幼儿、孕妇、老年人的甲状腺功能减退症检查治疗上更加注意，推荐将2.5 mU/L作为妊娠早期母体血清TSH水平的保守上限值[8-9]。④对不明原因的心包腔积液、且无心力衰竭或心包填塞者，声音嘶哑、严重便秘的老年人要注意甲状腺功能减退症的可能，研究认为低密度脂蛋白胆固醇、总甲状腺激素、血红蛋白是原发性甲状腺功能减退发生心包积液的独立危险因素[10]。⑤对有抑郁、谵妄或偏执状态等精神症状的老年人要排除甲状腺功能减退症，甲状腺功能减退症可出现精神差、情绪低落、以及抑郁表现，要常规排除[11]。⑥在女性严重甲状腺功能减退还可出现月经紊乱或闭经，对不明原因闭经或月经紊乱的青年女性患者要常规检查甲状腺功能，排除是否由于甲减导致，并且对于青年女性甲减患者，要警惕合并结缔组织疾病的风险。总之，对甲状腺功能减退患者要早发现、早治疗、避免漏诊、误诊，引起甲减误诊、漏诊的原因是多方面的，鉴于甲状腺缺乏可累及多系统如心血管、消化、神经、血液、关节及肌肉系统等，当患者出现某些表现时，应该结合相关辅助检查明确诊断[12]，以便达到好的治疗效果。此外，临床上应该积极对可疑患者行甲状腺功能检查，以便及时发现甲状腺功能减退症，并给予有效治疗，减少心脑血管疾病的发生或继续进展[13]；对于甲状腺功能减退症合并的骨质疏松、类风湿关节炎等，提示在临床上自身免疫性甲状腺疾病容易合并其他自身免疫性疾病，对于该类患者要重点询问，详细查体，完善相关的检查，综合救治。

综上所述，医务工作者应熟悉甲状腺功能减退症的临床特征，避免漏诊、误诊，并根据患者疾病特点制定有效的用药方案，改善治疗预后。

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