健脾益肾活血法对维持性血液透析患者微炎症反应状态的影响

杨东明 刘海燕

1.北京市房山区中医医院肾病科，北京 102400；2.齐齐哈尔医学院，黑龙江齐齐哈尔 161006

近些年来，肾功能衰竭等肾病的发病率越来越高。伴随着肾病随之而来的是进行血液透析的患者也越来越多，因此血液透析在临床上也广泛应用。血液净化的技术正在逐步的提高，这些在一定程度上也延长了患者的生命，增加了患者救治的机会[1]。当然，经常进行血液透析的部分患者由于体内毒素的长年积累[2]，通常本身都存在血液透析的微炎症反应。血液透析的微炎症产生可能是由于患者本身的慢性疾病、营养不良等因素造成的[3]。这给医护人员又增加了新的研究课题。于是针对长时间进行血液透析并已经产生血液透析微炎症的患者进行分组研究对比，进而探讨出不同的治疗方法对血液透析微炎症的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月～2012年7月在北京市房山区中医医院（以下简称“我院”）肾病科血液透析室进行维持血液透析的患者48例，其中男33例，女15例，平均年龄43岁，均原发肾病。这些被选取的患者维持血液透析的时间均在4个月以上并且平均进行血液透析的时间为每周2～3次，且每次需要保证4.5～5 h。对于这48例血液透析的患者采取相同的透析机，摄入相同的摄入量。患者随机分成两组，两组中性别、年龄、体重、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经过我院伦理委员会批准，经过患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 透析治疗 两组患者均使用碳酸氢盐透析液（采用海诺德A，$透析液），德国Fresenius公司血液透析机，血流量200～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，每次血液透析4 h，每周治疗2次。

1.2.2 中药组 健脾益肾活血颗粒（组成：黄芪30 g、白术20 g、山药 20 g、川牛膝 20 g、淫羊霪 10 g；批号：Z20023306；北京长城制药厂），每次1剂，每天2次用开水冲服，治疗9周。

1.2.3 对照组 患者服用厄贝沙坦（杭州赛诺菲民生制药有限公司，批号：J20030113）75～150 mg/d，每日 1 次晨起饭后口服，治疗9周。

1.3 观察指标及检测方法

血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）采用ELISA法检测。血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）采用免疫散射比浊法检测。血清检测血红蛋白、转铁蛋白、胆固醇含量。检测方法严格按照试剂盒步骤进行实验。

1.4 统计学方法

用SPSS 14.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压变化比较

中药组治疗前血压为（134.1±19.8）/（85.6±14.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；治疗后 3 个月为（132.8±20.6）/（83.4±19.5）mm Hg。 对照组治疗前血压为 （131.3±18.5）/（86.2±15.1）mm Hg；治疗后 3 个月为（130.9±17.4）/（84.2±18.3）mm Hg。中药组和对照组治疗前后患者血压无明显变化，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后炎症指标变化比较

中药组和对照组患者在服用药物后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平都有显著的下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗后中药组 hs-CRP、TNF-α 和 IL-6水平略低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明健脾益肾活血颗粒和西药治疗效果相当。见表2。

2.3 两组治疗前后营养指标变化比较

中药组治疗后血红蛋白、转铁蛋白、胆固醇水平都有明显升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时治疗后中药组血红蛋白、转铁蛋白、胆固醇水平高于对照组，与对照组比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

近些年来根据相关人员的研究，尿毒症维持性血液透析的患者长期处于慢性微炎症的状态[4-5]。所谓的微炎症即指患者在治疗前和治疗后的3个月，没有出现严重的不良反应，患者没有全身或者局部明显的临床感染现象，但是患者存在着低水平的以及连续的炎症发病状态。一般表现为炎症因子和炎症蛋白的上升趋势[6]。这些炎症因子和炎症蛋白的升高会引起患者身体的内皮细胞的功能紊乱，患者会出现血栓的症状，促使患者心室重塑的发生和发展。炎症蛋白是指CRP、纤维蛋白、血清淀粉样蛋白[7]。其中的CRP蛋白主要由肝脏产生，正常情况下以微量的形式存在于正常人的血清中，炎症反应蛋白是一种非特异炎症反应的标志物。而炎症因子则是指INF-α、IL-6、IL-1。这些炎症因子可以有效地调节人体内肝脏脂蛋白的mRNA表达，及细胞因子的比例平衡和脂蛋白的正常代谢。而处于尿毒症患者微炎症的发病主要表现急性时相应的炎症因子和蛋白的变化[8]。在紧急的炎症反应中炎症蛋白中的CRP就是急性反应蛋白的主要组成部分，而炎症因子主要起到调节相应的肝脏功能。所以炎症因子和炎症蛋白的异常水平影响患者的后续治疗。因此，炎症因子及其炎症蛋白的上升都证明患者微炎症的存在。

表2 两组治疗前后炎症指标变化比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症指标变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

中药组对照组24 24 16.75±7.39 16.16±6.17组别 例数12.56±3.97*13.35±3.72*20.33±6.67 20.17±6.59 16.25±5.31*17.61±6.84*18.46±8.52 18.23±8.29 14.62±6.63*15.25±6.29*超敏C反应蛋白（mg/L）治疗前 治疗后肿瘤坏死因子-α（ng/L）治疗前 治疗后白细胞介素-6（ng/L）治疗前 治疗后

表3 两组治疗前后营养指标变化比较（g/L，±s）

表3 两组治疗前后营养指标变化比较（g/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

中药组对照组24 24 88.12±17.35 89.26±16.94组别 例数109.27±16.53*#90.31±17.15 2.06±0.32 2.08±0.31 2.51±0.36*#2.12±0.34 3.86±0.97 3.88±1.03 4.53±0.12*#3.94±1.12血红蛋白治疗前 治疗后转铁蛋白治疗前 治疗后胆固醇治疗前 治疗后

慢性肾功能衰竭属中医学水气病、水毒、虚劳等范畴。肾为五脏之本，慢性肾病迁延日久，尤以肝脾肾虚为主。因此本研究的治疗原则以益肾健脾胃为主。健脾益肾活血颗粒由黄芪、白术、山药、淫羊藿、川牛膝等中药组成，黄芪补气；白术健脾和胃，淫羊藿和山药补肾中阴阳，以川牛膝引药下行有活血之功。其中黄芪和当归可以有效地提高患者体内的血浆蛋白含量，从而能够进一步改善尿毒症的患者自身的营养不良等情况[9]。同时黄芪还可以有效地解毒化瘀，推陈致新。除此之外，黄芪能够有效地清除氧自由基，保证脂质的正常代谢，免疫系统的正常运转。本实验结果显示，健脾益肾活血颗粒可以改善食欲，增加营养素的摄入，促进蛋白合成，血红蛋白、转铁蛋白、胆固醇水平都有明显升高，改善患者营养不良的状况。

处于血液透析微炎症的患者，因为微炎症的出现患者本身的身体状况、生化和营养状况均在一定程度上有所改变[10]。据调查显示，微炎症的患者多数是因为炎症因子抑制了红细胞的生成，因此使患者的病情逐渐加重。厄贝沙坦片能够有效地阻止维持性血液透析微炎症的产生，因此对于微炎症的患者起到了积极的作用。同时此类药物可以和过氧化物酶的增值物一起激活受体并与之结合，从而调节吞噬细胞的功能与作用[11]。另外能够调节机体的免疫功能，增强患者的免疫能力，阻断RAS系统起到的抗炎作用[12]。本实验结果显示中药组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平下降和对照组有同样的抗炎效果，通过改善患者的营养状况，增加免疫系统的功能。

综上所述，健脾益肾活血颗粒能减轻血液透析患者的微炎症和营养不良，从而减缓患者病症的发展，增加患者的救治机会，同时使患者能够合理地接受相应的治疗。但是在进行血液透析的同时，其炎症的发生也是我们不容忽视的。因此医护人员应该在患者接受治疗后定期给患者进行血压和炎症等相关指标的测定。提早对血液透析的微炎症进行预防和干预，如果已经存在微炎症的患者则进行控制[13]。在治疗血液透析微炎症的同时，也可以减轻患者心血管疾病的并发症的发生，从而能够更好地改变患者的营养状况，提高患者的生存质量和生存率，延长患者的生命。

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