天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察

白 洁 徐亚茹 张艳丽 王瑞龙

齐齐哈尔医学院第一附属医院，黑龙江齐齐哈尔 161041

天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察

白 洁 徐亚茹 张艳丽 王瑞龙

齐齐哈尔医学院第一附属医院，黑龙江齐齐哈尔 161041

目的 研究中药天智颗粒治疗血管性痴呆的效果及其脑保护作用。 方法采用回顾性分析方法，根据治疗用药不同将血管性痴呆患者65例分为研究组和对照组，研究组给予中药天智颗粒治疗，对照组使用传统药物奥拉西坦进行治疗，观察两组治疗后认知功能和症状改善情况。 结果 治疗后，研究组有效率为84.4%，对照组有效率为63.6%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组定向力、记忆力及计算力均有改善，对应评分升高，组内治疗前后及组间治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组日常生活活动（ADL）量表评定效果明显优于对照组（P<0.05），研究组血液流变学指标、红细胞变形和红细胞压积变化明显优于对照组（P<0.05）。 结论 天智颗粒治疗血管性痴呆，效果良好，可以有效地改善患者的认知功能和脑血管循环，改善脑部缺血缺氧情况，值得临床推广。

天智颗粒；血管性痴呆；脑保护作用

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是一种常发于老年人的血管性疾病，占阿尔茨海默病的10%～15%[1]，是由各种脑血管疾病引起的。痴呆主要是患者智力方面的衰退，脑血管疾病引发脑内缺血或缺氧，常出现多发性痴呆、出血性痴呆和梗死性痴呆等[2]。随着患者病情的加重，常会出现健忘、肌肉麻痹，失去认知功能、生活自理能力，不仅给老年人生活带来诸多不便，更为其家庭带来严重影响。研究显示中药治疗血管性痴呆有一定效果，尤其是天智颗粒，在减少血栓、提高免疫力、改善记忆等方面有显著疗效。本文采用天智颗粒治疗血管性痴呆患者32例，分析其药物特性和治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料 本研究选择65例老年VD患者为研究对象，

根据用药不同分为研究组与对照组，其中，研究组32例，男性 18 例，女性 14 例；年龄 61～79 岁，平均（64.0±5.4）岁；病程5.0～6.5年；中度痴呆28例，轻度痴呆4例。对照组33例，男性 18 例，女性 15 例；年龄 67～80 岁，平均（71.0±2.3）岁；病程4.5～6.2年；中度痴呆28例，轻度痴呆5例。两组患者在年龄、病程、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 VD诊断标准 采用美国精神病诊断和统计手册（DSM-IV）中VD的诊断标准[3]。①患者经过CT或MRI检查确定脑卒中发病史；②简易智能精神状态量表（MMSE）[4]：中学或以上者≤24分，小学≤ 20分，文盲≤17分。神经功能缺损患者常表现为认知功能下降，失语，出现严重瘫痪等[4]。采用神经功能缺损程度评分标准对神经功能进行评分；中医症候采用SDSVD血管性痴呆辨证量表进行评分[5]。

1.1.3 病例纳入标准 所有患者均经CT/MRI检查诊断为血管性痴呆；患者均为轻度或中度痴呆；MMSE评分为19～24分；ADL 评分为 24～34分。

1.1.4 病例排除标准 ①重度血管性痴呆患者；②其他痴呆疾病患者；③心、肝、肾等主要器官功能严重损害以及心血管疾病患者；④神经功能缺损患者；⑤精神病患者；⑥对本次治疗药物过敏者。

1.1.5 剔除标准 对象不符合纳入的标准而被纳入者；分组后没有按照规定服用药物。

1.1.6 脱落标准 参与实验者依从性差，未能按照本次实验研究进行；过程中出现不适合继续参与实验者，如患者出现严重不良反应，突发性的严重性疾病或者严重并发症患者。

1.1.7 研究病例的终止 实验对象出现以下情况则终止实验：①依从性差，不能按照规定服药，服药率＜80%或＞120%；②研究过程中出现突发严重事故，如患者突然昏迷、肢体残疾、死亡等，不能继续参与研究[5]。

1.2 治疗方法

研究组32例患者采用中药天智颗粒进行治疗 （河南宛西制药股份有限公司生产，批号041201）[5]，口服，每日3次，每次5 g。对照组患者采用奥拉西坦胶囊（石家庄欧意药业有限公司生产，批号 20031033）[6]，每次 2 粒（800 mg），每日3次。所有患者均服用3个疗程，每个疗程为30 d。患者有高血压等其他疾病者根据具体情况采用促进脑部循环的药物。

1.3 观察指标

痴呆治疗效果通过简易智能状态检查（MMSE）结果评定，用于对老年人的精神状态进行评分，并使用尼莫地平法计算改善度：[（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前积分]×100%。以-10%～0判定为恶化，1%～判定为无效，12%～判定为有效，≥20%为显效[3]。

患者认知功能评分采用MMSE[4]，分析患者的定向力、记忆力和计算力、回忆能力、语言能力、及注意力等，其中定向力为10分，记忆力3分，注意力和计算力3分，回忆能力3分，语言能力9分，根据患者回答问题情况进行分值统计，比较患者治疗前后的变化。总分在27～30分为正常，0～27分为认知功能障碍。

使用临床痴呆评定表（CDR）来诊断痴呆的程度[3]，此方法只针对认知功能出现缺损而计分，肢体残缺原因不算入内。通过与家属及患者的交谈考察患者的记忆力、定向力、判断与解决问题的能力及工作和社交能力，经6项标准得分后计算，按照0.5、1、2、3分来计分，0.5分为可疑性痴呆，1分为轻度痴呆，2分为中度痴呆，3分为重度痴呆。

日常活动能力采用日常生活活动（ADL）量表进行评价[4]，比较患者治疗前后自主生活能力的变化。0分为独立，1～25分为轻度依赖，26～50分为中度依赖，51～75分为重度依赖，76～100分为完全依赖。

观察治疗前后两组血液中血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、红细胞变形和红细胞积压等血液指标的变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

研究组治疗总有效率为84.4%，对照组治疗总有效率为63.6%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者认知功能的比较

治疗前研究组与对照组记忆力、定向力和计算力评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组定向力、记忆力及计算力评分明显改善，组内治疗前后及组间治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后认知功能的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后认知功能的比较（分，±s）

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 时间 记忆力 定向力 计算力研究组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后2.14±0.84 2.75±0.81*#2.19±1.20 2.31±1.31*5.23±1.10 9.41±1.34*#5.86±1.64 7.54±1.52*4.87±0.54 5.82±0.54*#4.64±0.65 4.99±0.87*

2.3 两组痴呆评定表评定结果的比较

两组治疗前痴呆程度比较，差异无统计学意义 （P>0.05），治疗后两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组治疗前后痴呆程度的比较[n（%）]

2.4 两组治疗前后ADL评定情况的比较

两组治疗后，ADL评定患者依赖程度均较治疗前下降。治疗前，研究组轻度依赖17例，中度依赖14例，重度依赖1例；对照组轻度依赖16例，中度依赖15例，2例重度依赖患者，两组差异无统计学意义。而经过不同的药物治疗后，研究组中，轻度依赖患者20例，其余12例为中度依赖者，分别占总数的62.5%及37.5%；而对照组中，轻度依赖患者19例，中度依赖患者13例，重度依赖患者1例，分别占57.6%、39.4%及3.0%，治疗效果明显低于研究组。

2.5 两组治疗前后血液流变学指标的比较

两组治疗前血浆黏度、全血黏度低切及全血黏度高切、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数比较，差异无统计学意义。治疗后两组血浆黏度、全血黏度低切及全血黏度高切、红细胞压积、红细胞聚集指数均降低，但研究组明显低于对照组（P<0.01），两组红细胞变形指数均升高，但研究组明显高于对照组（P<0.01）（表4）。

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标的变化（±s）

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标的变化（±s）

与对照组比较，*P<0.01

项目 对照组治疗前 治疗后研究组治疗前 治疗后血浆黏度（mPa·s）全血黏度低切（mPa·s）全血黏度高切（mPa·s）红细胞压积（%）红细胞聚集指数（%）红细胞变形指数（%）7.21±3.84 11.07±2.01 5.14±0.84 46.74±3.14 2.48±0.52 0.58±0.10 5.84±2.10 9.78±1.10 4.34±0.24 44.74±2.78 2.43±0.41 0.72±0.05 7.24±3.54 10.98±2.21 5.21±1.10 46.21±4.54 2.34±0.37 0.61±0.34 3.01±2.10*8.06±1.54*3.12±0.52*42.37±3.81*2.07±0.21*1.24±0.31*

3 讨论

正常老年人随着年龄的增加都有不同程度的阴阳衰虚、肝阳上亢等表现。天智颗粒由天麻、钩藤、石决明、杜仲、益母草、首乌藤、槐花和栀子等药味组成[7-8]。其中，天麻可益智安神，钩藤可平肝潜阳，栀子可调节神经系统，通过抑制神经细胞过度亢奋，降低睡眠时的神经活动，使得睡眠时间延长，提高睡眠质量，调节神经紊乱以及促进神经功能的恢复等。它们的搭配恰对肝阳上亢型VD患者的认知功能具有改善作用；而天麻、杜仲及益母草的搭配又具有双向调节免疫的作用，可以提高机体免疫力，从本次试验研究来看，天智颗粒可以显著降低全血黏稠度，升高红细胞的变形指数，降低血脂，软化血管，从而保证了微循环的有效灌注，增强大脑的能量代谢，提高大脑神经元细胞的活力，进而影响胆碱能神经元兴奋传递，使乙酰胆碱酯酶（AchE）与海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性增强，提高了乙酰胆碱在脑中的合成率，以此来抵制物理及化学因素造成的脑损害，改善学习记忆和回忆能力[9]。

本文采用天智颗粒治疗VD，从治疗效果、患者的认知功能，ADL评分以及血液流变学方面评价效果，结果显示，研究组治疗有效率（83.8%）明显高于对照组（63.6%）；认知功能方面，研究组患者的记忆力和定向力有明显改善；患者日常生活依赖程度明显改善，血浆黏度明显低于对照组。

综上所述，天智颗粒对治疗VD具有较好的疗效，能够有效改善患者的认知功能和脑血管循环，改善脑部缺血缺氧，值得临床推广。

[1]付国惠，张保朝，陈烈冉.天智颗粒对慢性脑缺血大鼠神经元特异性烯醇化酶表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009，15（8）：71.

[2]张博爱，陈烈冉，高林.天智颗粒对慢性脑缺血大鼠神经胶质细胞增生的影响[J].中国中医基础医学杂志，2008，14（4）：273.

[3]赵贵友，朱新成，赵建军.天智颗粒治疗老年血管性痴呆临床观察[J].中国中药杂志，2003，28（1）：73-77.

[4]华金宝.奥拉西坦用于高血压脑出血患者大脑认知功能恢复的临床观察[J].中国医院药学杂志，2008，28（14）：1200.

[5]李敏，杨明会，刘毅.补肾活血颗粒改善帕金森病患者生活质量的随机安慰剂多照临床研究[J].中西医结合学报，2012，10（3）：310-316.

[6]李敏，杨明会.补肾活血法对帕金森患者中医证候的影响[J].中华中医药杂志，2010，25（12）：2346-2351.

[7]付国惠，张保朝，陈烈冉.天智颗粒对慢性脑缺血大鼠神经元特异性烯醇化酶表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009，15（8）：71.

[8]杨文明，王时光.智脑胶囊对血管性痴呆模型大鼠行为学及脑组织NO、ET、CGRP 含量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（1）：29-32.

[9]王时光，杨文明.血管性痴呆中医药治疗进展[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（1）：72-75.

Observation of tianzhi granule in the treatment of vascular dementia

BAI Jie XU Ya-ru ZHANG Yan-liWANG Rui-long

The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School in Heilongjiang Province,Qiqihar 161041,China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of traditional Chinese medicine tianzhi granule in treatment of vascular dementia and its brain protective effect.MethodsBy retrospective analysis method,65 cases of vascular dementia patients were divided into two groups,the research group and the control group.The treatment of Chinese traditional medicine tianzhi granule was conduct in research group and the treatment of traditional medicine olathe temple was used in control group.After treatment,the cognitive function and symptoms improvement of two groups were observed.ResultsAfter treatment,the efficiency of two groups were 84.4%and 63.6%respectively,the difference was significant(P<0.05);after treatment,the directional force,memory and calculation force of two groups were all improved,corresponding score increased,the difference in each group before and after treatment,and the difference between two groups after treatment were all significant(P<0.05).At the same time,the ADL effect of research group after treatment were better than control group,and the research group also had a good effect on the blood rheological changes and red blood cell deformation and backlog.ConclusionTianzhi granule has a good effect on treating vascular dementia,which can effectively improve patients′cognitive functions and cerebral circulation and perfect brain ischemia hypoxia.It is worthy of promoting on clinic.

Tianzhi granule;Vascular dementia;Randomized trial;Double-blind method;Cerebral protection

R749.1+6

A

1674-4721（2013）08（b）-0120-03

黑龙江省教育厅科学技术研究面上项目（12521646）

2013-05-20 本文编辑：魏玉坡）