不同种类糖皮质激素对AECOPD临床疗效的比较

陈荟仿

广东省梅州市丰顺县人民医院药剂科，广东丰顺 514300

不同种类糖皮质激素对AECOPD临床疗效的比较

陈荟仿

广东省梅州市丰顺县人民医院药剂科，广东丰顺 514300

目的 研究不同种类糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床疗效及差异。 方法170例AECOPD患者随机分为5组，泼尼松龙组口服给予泼尼松龙30～40 mg/d，氢化可的松、甲泼尼松龙、地塞米松组分别静脉给予氢化可的松（20 mg/d）、甲泼尼松龙（40 mg/d）、地塞米松（5 mg/d）。连用7 d。对照组给予常规治疗。统计并比较治疗过程中症状消失时间、总有效率及不良反应发生率。 结果 与C-G组相比，各糖皮质激素治疗组总有效率均明显高于C-G组（P<0.05），甲泼尼松龙有较高的有效率、较低的不良反应发生率和更短的症状消除时间，其有效率和不良反应发生率分别为91.17%、14.71%。 结论 糖皮质激素治疗AECOPD宜选择甲泼尼松龙。

糖皮质激素；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者在致病菌或病毒的作用下，短期内出现超越日常状况的持续恶化，患者在短期内咳嗽、气促或喘息加重，痰量增多呈脓性或黏液脓性，可伴发热等症状明显加重的表现[1]。AECOPD是导致患者死亡的最主要原因[2]。糖皮质激素因具较强的抗炎、抗变态反应作用而成为AECOPD临床治疗中的主要药物之一[3]，然而，糖皮质激素类药物种类较多，不同类型糖皮质激素的理化特性不同，能否引起其治疗AECOPD差异尚不明确。本文旨在观察不同类型糖皮质激素对AECOPD的临床作用效果及差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的对象为2010年1月～2012年12月在本院就诊的AECOPD患者，严格按AECOPD纳入标准及其排除标准共确定研究对象170例。将170例患者按就诊顺序分为对照组（C-G）、氢化可的松治疗组（H-T-G）、泼尼松龙治疗组（P-T-G）、甲泼尼松龙治疗组（MP-T-G）、地塞米松治疗组（D-T-G），每组各34例。 C-G组男 19例（55.88%），女15 例（44.12%）；年龄 27～73 岁，平均 （64.08±11.45）岁；COPD 病史 11～30年，平均（19.82±7.26）年。 H-T-G 组男18例（52.94%），女 16例（47.06%）；年龄 30～69 岁，平均（62.78±9.96）岁；COPD 病史 9～31 年，平均（21.33±9.89）年。P-T-G 组男 18例（52.94%），女 16例（47.06%）；年龄 29～71 岁，平均（64.67±9.33）岁；COPD 病史 11～29 年，平均（20.97±5.16）年。 MP-T-G 组男 17 例（50.00%），女 17 例（50.00%）；年龄 29～70 岁，平均（63.08±9.81）岁；COPD 病史12～31年，平均（21.19±7.64）年。 D-T-G 组男 16例（47.06%），女 18 例（52.94%）；年龄 27～71 岁，平均（61.89±8.67）岁；COPD 病史 12～31年，平均（20.65±9.49）年。 5组患者的性别、年龄、COPD病史的病程分布差异无统计意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准

符合AECOPD症候诊断标准[4]；近 3个月内未曾应用全身激素；入院前2周内未曾有感染；无其他慢性心肺功能疾病；无存在应用糖皮质激素使用禁忌证者；愿意接受预定方案治疗及各项检测者。

1.3 排除标准

入选前1个月内应用过全身和吸入糖皮质激素；有严重心、肝、肾、内分泌及其他肺疾病；糖皮质激素禁忌者；不符合AECOPD诊断标准者；未按规定治疗，资料不全，无法判断疗效者；在治疗过程中发生意外疾病需要治疗者。

1.4 治疗方法

C-G组给予吸氧、抗感染、支气管扩张剂、祛痰、维持水电解质平衡、补足液量、支持治疗等常规治疗。治疗组除按对照组的方法进行常规治疗外，H-T-G组静脉滴注氢化可的松（山西晋新双鹤药业有限责任公司，批号：20100915）20 mg/d、P-T-G组口服泼尼松龙（广东台城制药有限公司，201001056）30～40 mg/d、MP-T-G 组静脉滴注甲泼尼松龙（天津天药药业股份有限公司，201009072）40 mg/d、D-T-G组静脉滴注地塞米松（天津天药药业股份有限公司，201101010）5 mg/d。 连用7 d。

1.5 疗效评价标准

1.5.1 症状评价标准 本次研究的症状评分标准见表1[4]。

1.5.2 有效率评价标准 临床控制：痰、咳、喘症状消失或基本消失，症状积分降低≥95%；显效：痰、咳、喘症状明显改善或其中一项消失，症状积分降低≥70%；有效：痰、咳、喘症状有好转，症状积分降低≥30%；无效：痰、咳、喘、哮鸣音症状缓解，但未达上述标准，或无缓解，甚或加重，症状积分降低＜30%。临床控制、显效和有效均列入总有效统计。

1.5.3 不良反应统计 本次研究由于为短期给予糖皮质激素治疗，故主要观察兴奋、恶心、呕吐、心悸、失眠等药物对神经、消化、心血管系统影响的症状。不良反应发生数的统计采用不良反应症状累积发生数统计。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行分析处理，计数资料用构成比表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，应用方差分析和最小显著性差异法（LSD）进行比较，以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 总疗效的比较

相对于C-G组，各糖皮质激素组与G-C组的疗效差异有统计学意义（P＜0.05），4种糖皮质激素组对AECOPD治疗的有效率高于C-G组，表明糖皮质激素均能有效防治AECOPD。将4组糖皮质激素组进行进一步比较表明，各组总有效率的影响大小顺序：D-T-G组＞MP-T-G组＞P-T-G组＞H-T-G组，H-T-G组的总有效率明显低于其他3组。D-T-G组和MP-T-G组间的LSD差值分析，差异无统计学意义 （P＞0.05），因此，若仅从有效率考虑，D-T-G组、MP-T-G组的治疗方案均是AECOPD治疗较为理想的选择（表 2）。

2.2 单项症状疗效的比较

相对于C-G组，在改善AECOPD单项症状方面，各治疗组的症状消失时间明显短于C-G组（P＜0.05），各治疗组之间的症状消失时间的长短顺序为：H-T-G组＞P-T-G组＞D-T-G组＞MP-T-G组，虽然咳嗽的消失时间，D-T-G组短于MP-T-G组，但是其症状的累积评分消失率，MPT-G组显著优于D-T-G组，因此，若从症状的消失快慢来看，MP-T-G组的治疗方案是AECOPD治疗较为理想的选择（表 3、图 1）。

2.3 不良反应

在用药过程中，C-G组患者出现失眠2例；H-T-G组患者出现心悸2例，恶心及失眠各1例；P-T-G组患者出现恶心3例，失眠2例，精神兴奋1例；MP-T-G组患者出现恶心2例，精神兴奋、心悸、失眠各1例；D-T-G组患者出现恶心5例，心悸3例，失眠1例，各种糖皮质激素治疗AECOPD不良反应的发生率均有不同程度的升高（P＜0.05），其以D-T-G的发生率最高，达26.47%，明显高于其他各糖皮质激素组（P＜0.05）。但是，在用药结束7 d后的随访中发现，各组的不良反应症状均消失。

表3 不同种类的糖皮质激素对AECOPD单项症状消失时间的比较（d，±s）

表3 不同种类的糖皮质激素对AECOPD单项症状消失时间的比较（d，±s）

与C-G组比较，*P＜0.05

症状 C-G组n 症状消失时间H-T-G组n 症状消失时间P-T-G组n 症状消失时间发热咳嗽喘息肺部啰音21 34 34 17 2.78±0.89 6.83±0.56 4.36±0.77 2.97±0.69 18 34 34 15 2.13±0.66*4.97±0.89*3.06±0.72*1.92±0.69*23 34 34 19 D-T-G组n 症状消失时间MP-T-G组n 症状消失时间1.87±0.42*4.14±0.95*2.59±0.98*1.72±0.78*17 34 34 19 1.79±0.55*2.92±0.98*2.47±0.59*1.64±0.66*14 34 34 23 1.09±0.68*3.24±1.01*1.86±0.36*1.21±0.96*

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以中性粒细胞为主要效应细胞的慢性气道炎症性疾病，为炎症细胞（CD8+T淋巴细胞、中性粒细胞以及肺泡巨噬细胞）和炎症因子（IL-8、IL-13、TNF-α 和LTB4）引起的气道慢性非特异性炎症[5-6]。AECOPD的出现与患者气道炎症加重有关[7-9]。研究发现，轻度COPD急性加重时，患者气道内嗜酸粒细胞浸润增加，中性粒细胞、T淋巴细胞、TNF-α阳性细胞浸润也轻度增加，表明轻度COPD急性加重时患者气道炎症加重。此外，通过对中重度COPD患者的诱导痰分析发现，COPD急性加重时患者诱导痰中炎性介质 IL-6、IL-8、LTB4、中性粒细胞弹性蛋白酶明显增加，提示COPD急性加重时患者主要的病理改变为气道炎症加重[10-13]，因此，抗炎和抗感染治疗是AECOPD治疗的重要环节，中、重度COPD患者应用糖皮质激素可减少AECOPD复发的频率及严重程度。糖皮质激素广泛的抗炎作用是临床治疗AECOPD的主要依据。其抗炎机制主要是通抑制NF-κB、活性AP-1等转录因子的活性，从而下调TNF-α、IL-8等多种炎性因子的生成，并干扰炎症细胞的聚集来实现的[14]。

本研究采用不同种类的糖皮质激素对AECOPD进行治疗，表明糖皮质激素治疗AECOPD，可加快病情缓解和肺功能恢复，缩短患者的住院时间。但是由于其各自理化特性的不同，往往引起临床作用效果的差异，各类糖皮质激素对AECOPD总有效率的影响大小顺序为地塞米松、甲泼尼松龙、泼尼松龙、氢化可的松，该结果与各糖皮质激素的抗炎作用及其受体的亲和力强弱的理论相一致。但是，由于地塞米松必须经过肝脏代谢为泼尼松后才能发挥作用[15]，因此，相对于地塞米松，甲泼尼松龙起效更快，更易渗入肺组织发挥抑制多种炎性介质的生成作用，这与本研究的观察结果相一致；甲泼尼松龙有更低的不良反应发生率。因此，建议AECOPD的糖皮质激素治疗宜选择甲泼尼松龙。然而，糖皮质激素在AECOPD治疗中使用的历史，经过了从不赞成，到可以局部使用，到可以全身使用，到建议使用的曲折过程。临床中推广应用目前还有很多问题有待探明，如糖皮质激素与其他药物的协同作用机制、合适的剂量、适宜的方式、毒副作用的拮抗等都有待进一步研究。

[1]张宇璞.短期糖皮质激素治疗AECOPD50例分析[J].中国医疗前沿，2011，6（20）：33.

[2]沈策，罗文侗.糖皮质激素与慢性阻塞性肺疾病[J].国外医学呼吸系统分册，2001，21（4）：186-189.

[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：254-261.

[4]王慧敏，何慧洁，张冬，等.APACHEⅡ评分对AECOPD患者预后的应用价值[J].中国当代医药，2011，18（16）：41-42.

[5]Rogers DF.Mucociliary dysfunction in COPD：effect of current pharmacotherapeutic options[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：1-8.

[6]李国平.慢性阻塞性肺疾病治疗进展[J].实用医院临床杂志，2007，4（1）：25-27.

[7]王倩，金荣疆.COPD缓解期的康复治疗国内进展[J].中国康复，2008，23（1）：56-58.

[8]周敏，黄绍光，万欢英.慢性阻塞性肺疾病危险因素[J].国外医学呼吸系统分册，2004，24（6）：378-380.

[9]郭丽彦，朱桂英.糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病急性加重期疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2007，6（11）：60-61.

[10]邵小玲.肝素联合沐舒坦雾化吸入对慢性阻塞性肺病急性加重期的治疗[J].中华急诊医学杂志，2007，16（7）：756-758.

[11]崔德建.加强对支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病本质及异同点的认识，提高治疗效果[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（6）：362-362.

[12]辛晓峰，施毅.支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的相似关系[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（6）：428-430.

[13]杨晓巍.慢性阻塞性肺疾病急性加重抗菌治疗的新思维[J].医学综述，2006，12（4）：237-238.

[14]张雪漫.4种糖皮质激素疗法治疗慢性阻塞性肺疾病患者突发喘累的效果比较[J].实用医院临床杂志，2012，9（4）：133-135.

[15]梁永祥，陈辉，庞春华.甲基强的松龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效观察[J].岭南急诊医学杂志，2009，14（2）：93-94.

Clinical curative effect comparison of different kinds of glucocorticoid treated with AECOPD

CHEN Hui-fang

Department of Pharmacy,the People′s Hospital of Fengshun County in Meizhou City,Guangdong Province,Fengshun 514300,China

ObjectiveTo study on clinical curative effect and its differences of different kinds of glucocorticoid treated with AECOPD.Methods170 patients with AECOPD were randomly divided into 5 groups.Prednisone group was given prednisone(30-40 mg/d)by oral medication.Hydrocortisone,methylprednisolone and dexamethasone groups were injected hydrocortisone(20 mg/d),methylprednisolone(40 mg/d)and dexamethasone(5 mg/d)by intravenous drip,respectively.Each group was administered for 7 days.Normal therapy was conducted in the control group.The symptoms disappear time,the rate total effective and adverse reactions were counted and compared.ResultsCompared with the C-G group,the glucocorticoid treatment group total effective rate were significantly higher than that of the C-G group.Methylprednisolone had higher efficient,lower incidence of adverse reactions and shorter eliminate time of symptoms.It′s efficient and incidence of adverse reactions were 91.17%and 14.71%,respectively.ConclusionIn the glucocorticoid,methylprednisolone is the most appropriate choice for the treatment of AECOPD.

Glucocorticoid;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Clinical curative effect

R977.1

A

1674-4721（2013）08（b）-0012-03

广东省梅州市科技计划项目（2010B33）

陈荟仿，女，大专学历，主管药师，从事医院药剂科的教学、药事管理及临床合理用药工作

2013-07-03 本文编辑：林利利）