补骨脂注射液联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病376例临床疗效观察

吴和涛 王 芳 李 怡

武警北京市总队第二医院皮肤科，北京 100037

寻常型银屑病为常见慢性炎症性皮肤病，其以角质形成细胞过度增生为主要特点，病情顽固且易复发。窄谱中波紫外线（NB-UVB）是现代医学治疗寻常型银屑病的常规手段，但临床应用中发现单一光学治疗疗效有待提高，而多种光学治疗联合应用可能破坏NB-UVB的光学特性而影响其疗效，故目前多建议其与药物联合应用以提高疗效。补骨脂注射液为传统中药补骨脂萃取物，主要成分为异补骨脂素和补骨脂素，其不仅本身具有抗衰老、促皮肤细胞增生等药理作用，且可提高机体对NB-UVB的敏感性[1]。本科近年来以补骨脂注射液联合NB-UVB照射治疗寻常型银屑病，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有确诊[2]的376例寻常型银屑病患者均来自2009年3月～2010年9月本科门诊，按数字表法随机分成治疗组192例和对照组184例。治疗组：男87例，女105例，年龄17～53岁，平均（37.20±4.10）岁，病程40d～15年，平均（6.50±2.30）年。银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI评分）为（13.32±2.37）。对照组：男98例，女86例，年龄19～57岁，平均（39.4±3.6）岁，病程1个月～12年，平均（4.70±1.40）年，PASI评分为（12.87±2.45）。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者半月内未接受系统治疗，接受该次治疗前均检测肝肾功能无异常。

1.2 治疗方法

对照组口服克银丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，Z11020013），10g/次，2次 /d，外用本院自制的煤焦油溶液（其有效成分为煤焦油），NB-UVB照射（起始剂量均为最小红斑量MED），隔日1次，若治疗期间无红斑反应，则照射剂量每次递增20%，有轻微红斑反应增加10%，无明显症状的红斑反应，停止治疗1次，以后每次递增不大于10%，痛性红斑反应或出现水肿、水疱则停止治疗至恢复，然后减少原照射剂量的50%，且每次增加不大于10%。每次照射过程中佩戴UV护目镜，全身照射者须穿短裤保护生殖器部位，治疗期间嘱其避免曝晒。治疗组在对照组的基础上，每次在NB-UVB照射前1h给予补骨脂注射液（河南辅仁怀庆堂制药有限公司，Z41022361）2mL肌注。两组均30d为1个疗程。

1.3 疗效标准

根据治疗前后皮损的面积、浸润、鳞屑、瘙痒等情况的轻重程度参考李亚婷等[3]的研究进行PASI评分并评价疗效：痊愈：治疗后皮损完全消退或PASI评分下降90%以上；显效：评分下降60%～89%；好转：评分下降25%～59%；无效：评分下降不大于25%。显效率以痊愈加显效计算。记录治疗期间的不良反应评价安全性。

1.4 统计学处理

所得数据应用SPSSl4.0统计软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。

2 结果

2.1 两组PASI评分比较（表1）

表1 两组PASI评分比较（± s，分）

表1 两组PASI评分比较（± s，分）

注：组内比较，t=60.9201，aP＜0.05；t=31.0281，bP＜0.05；组间比较，t=1.8103，cP ＞ 0.05，t=44.4689，dP ＜ 0.05

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 192 13.32±2.37 2.43±0.72a对照组 184 12.87±2.45c 6.73±1.12bd

2.2 两组疗效比较（表2）

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组不良反应比较

两组患者不良反应均主要为局部皮肤红斑、烧灼感及轻度恶心、反酸等消化道症状，治疗组共出现12例，对照组共出现14例；此外治疗组有6例患者出现注射部位红肿、疼痛；所有患者经对症处理均未影响治疗。治疗组不良反应发生率9.38%（18/192），与对照组的7.61%（14/184）比较，差异无统计学意义（x2=0.1838，P＞0.05）。

3 讨论

银屑病是以角质形成细胞过度增生为特征的慢性复发性炎症性皮肤病，其发病机理尚未完全阐明，但大量的研究表明其与多基因遗传、角朊细胞增生和免疫机制有关[4]。对于NB-UVB治疗银屑病，20世纪80年代就有较多成功的报道，其主要作用机制为：（1）诱导细胞凋亡尤其是免疫细胞的凋亡，其中T细胞是NB-UVB照射后最易发生凋亡的免疫细胞[5]。Ozawa等[6]以NB-UVB对银屑银病患者皮损和试管内细胞照射之后，以免疫组化法分析皮损T细胞CD3抗体发现NB-UVB可导致表皮CD8+，CD3+，CD4+等T细胞数量及表皮内T细胞数量明显减少。（2）NB-UVB照射可减轻局部皮肤的炎症反应。李燕华等[7]采用NB-UVB对豚鼠照射后发现其朗格汉斯细胞的活性受到明显抑制，且与NB-UVB的照射剂量呈正相关，认为NB-UVB可抑制抗原递呈作用；贾雪松[8]等发现，NB-UVB照射可抑制患者血清TNF-α水平，提高IL-10水平，具有明显的抗炎效果。（3）UVB与表皮角质形成细胞DNA发生有效光化学反应，诱导其凋亡，抑制其过度增生[9]。（4）NB-UVB可抑制趋化因子受体CCR6 mRNA表达而干预银屑病进展。张玉杰等[10]以反转录-聚合酶链反应法对比治疗前、后寻常型银屑病患者的CCR6 mRNA表达水平，发现NB-UVB可明显抑制CCR6 mRNA表达，干预T细胞向银屑病表皮转化。（5）NB-UVB可刺激黑素细胞增殖，促进黑色素合成，减少黑素细胞损伤，改善银屑病预后。

总之，NB-UVB可通过多种机制共同干预寻常型银屑病进程，疗效明确，但从本研究结果显示，单用NB-UVB总显效率仅79.35%，难以满足临床要求，本研究认为，这可能与银屑病表皮对NB-UVB敏感性较差有关，故在NB-UVB光学治疗基础上联合补骨脂注射液注射液应用。补骨脂注射液内有效成分8-甲氧基补骨脂素（8-MOP）可提高皮肤对紫外线的敏感性，增加NB-UVB对表皮角质细胞DNA的抑制[11]，保障NB-UVB在耐受剂量范围内发挥最大疗效。本研究显示，观察组总疗效较对照组明显提高，PASI评分较对照组降低更为明显，而两组不良反应发生率无明显差异，提示补骨脂注射液联合NB-UVB治疗寻常型银屑病安全、有效。

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