全球抗糖尿病药物研发现状及市场分析Δ

阿丽塔，刘晓婷（中国医学科学院医学信息研究所，北京 100005）

目前糖尿病在全球均有较高的发病率。2007－2008年中华医学会糖尿病学分会调查结果显示，我国在超过20岁的成年人中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例高达15.5%，相当于每4个成年人中就有1个高血糖状态者；更为严重的是我国60.7%的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效治疗[1]。我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占比＞90%，1型糖尿病约占5%，其他类型糖尿病仅占0.7%，城市妊娠糖尿病的患病率接近5%[2]。2型糖尿病是一种进展性疾病，在目前医学水平对其无法根治的情况下，糖尿病患者需终生使用抗糖尿病调节药物[3]。笔者利用文献调研、网络调研、专家咨询等方法，系统整理和归纳了抗糖尿病药物的在研数量、抗2型糖尿病药物的主要研发公司及研发药物数量和2006－2010年抗糖尿病药物的市场销售额，分析目前全球抗糖尿病药物的研发现状及不同种类药物的市场表现。

1 全球抗糖尿病药物研发现状

传统糖尿病治疗主要依靠外源性补充胰岛素或刺激胰岛分泌胰岛素，但糖尿病患者往往由于基因缺陷、机体功能衰竭、环境等因素而造成对胰岛素敏感性及反应性降低，使药物继发性失效以及出现一系列相应不良反应[4]。随着对糖尿病研究的不断深入，逐渐发现了一些新的药物作用靶点，如二肽基肽酶Ⅳ（Dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP-Ⅳ）抑制剂、胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动药、胰高血糖素受体拮抗药、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucose co-transporter 2，SGLT-2）抑制剂等。全球不同类型在研抗糖尿病药物数量详见图1。

图1 全球不同类型在研抗糖尿病药物数量Fig 1 The number of different types of anti-diabetic drugs being developed in the whole world

检索Thomson reuters integrity数据库，截止到2012年3月共有400多种抗2型糖尿病药物处于临床试验阶段，其中Ⅰ期临床试验药物113种，Ⅱ期临床试验药物最多达151种，Ⅲ期临床试验药物40种，注册前药物8种。随着药物的研发成功及陆续上市，将有望改变糖尿病治疗现状、提高疗效、减轻患者疾病负担并提高患者生活质量。全球多家制药公司和药物研究机构致力于抗2型糖尿病药物的研究与开发，其中默克公司研发的药物数量较多，其次为辉瑞、葛兰素史克、罗氏、礼来、诺和诺德等公司。抗2型糖尿病药物主要研发公司及研发药物数量详见图2。

图2 抗2型糖尿病药物主要研发公司及研发药物数量Fig 2 Main pharmaceutical companies focusing on R&D of drugs for type 2diabetic and the number of drugs

2 药物销售额及未来发展预期

2006－2010 年全球抗糖尿病药物销售额保持了较高的增长势头。2010年全球销售额达344.29亿美元，比2009年304.06亿元的销售额增长了12.2%，比2006年213.10亿美元的销售增长了68.2%。2006－2010年全球抗糖尿病药物市场销售额详见图3[5]。

图3 2006－2010年全球抗糖尿病药物市场销售额Fig 3 The sales of anti-diabetic drugs in the whole world during 2006－2010

随着糖尿病在全球发病率的逐年升高，抗糖尿病药物市场销售额将继续增加。艾美仕市场研究公司（IMS Health）预测2015年抗糖尿病药物全球销售额将达到430～480亿美元，销售额仅次于抗肿瘤药物，名列第二位[6]。

3 不同治疗药物的市场表现

根据美国2007－2011年不同种类抗糖尿病药物销售的统计情况看，胰岛素和胰岛素类似物所占市场份额最高，且保持了逐年增长的趋势；口服药物中促胰岛素分泌剂市场保持了较高的增长势头，格列奈类、DPP-Ⅳ抑制剂、GLP-1类似物是其中的佼佼者；同时随着DPP-Ⅳ抑制剂、GLP-1类似物等疗效更佳、副作用更小的新型口服促胰岛素分泌剂的上市，格列奈类药物的市场份额正在逐渐减小[7]。为了更深入地了解糖尿病不同治疗领域药物的市场情况，笔者系统检索了Thomson reuters pharma数据库，对胰岛素、GLP-1类似物、DPP-Ⅳ抑制剂和其他抗糖尿病药物中2010全球销售额超过10亿美元的部分产品进行了分析，并对部分药品未来销售额的发展情况进行了预测。

3.1 胰岛素

2011年美国抗糖尿病药物市场销售额继续走高，销售额71%的增长源自于胰岛素和胰岛素类似物的贡献，其中市场表现较好的为赛诺菲安万特生产的长效胰岛素来的时、诺和诺德生产的胰岛素诺和锐、礼来生产的优泌林等。赛诺菲安万特的来的时2010年全球市场销售额高达46.6亿美元，是销售额最高的胰岛素药物。全球销售额超过10亿美元的胰岛素见表1。

表1 全球销售额超过10亿美元的胰岛素Tab 1 Insulin agents with global sales more than 1billion dollars

3.2 GLP-1类似物

目前已经上市2种GLP-1的类似物：艾塞那肽和利拉鲁肽。2005年上市的百泌达（艾塞那肽）由于上市时间较早，已经形成了固定的患者使用人群，因此2010年全球销售额达5.177亿美元，略高于诺和力（利拉鲁肽）。2010年上市的诺和力（利拉鲁肽）由于具有更加显著的治疗效果，因此一上市就受到广大患者的追捧，2010年销售额高达4.130亿美元，在未来的销售中可能将超越百泌达（艾塞那肽）。全球销售额超过1亿美元的GLP-1类似物见表2。

表2 全球销售额超过1亿美元的GLP-1类似物Tab 2 GLP-1analouges with global sales more than 100million dollars

3.3 DPP-Ⅳ抑制剂

2006年默克公司生产的全球首个DPP-Ⅳ抑制剂捷诺维（西格列汀）上市[8]以来，到目前为止已有11种DPP-Ⅳ抑制剂上市，DPP-Ⅳ抑制剂药物市场表现稳健。其中市场表现最好的为默克公司生产的捷诺维（西格列汀），其2011年全球销售额高达33.24亿美元，远远高于诺华公司生产的佳维乐（维格列汀）和百时美施贵宝公司生产的安立泽（沙格列汀）。全球销售额超过1亿美元的DPP-Ⅳ抑制剂见表3。

表3 全球销售额超过1亿美元的DPP-Ⅳ抑制剂Tab 3 DPP-Ⅳinhibitors with global sales more than 100million dollars

3.4 其他抗糖尿病药物

磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶增敏剂由于上市时间较早，疗效和副作用公众较为熟知，因此有固定的受众，全球销售额较为稳定。其中武田公司生产的艾可拓（吡格列酮）全球销售高达44.30亿美元，默克公司生产的西格列汀与二甲双胍的复方制剂Janumet全球销售额达13.63亿美元。全球销售额超过1亿美元的其他抗2型糖尿病药物见表4。

表4 全球销售额超过1亿美元的其他抗2型糖尿病药物Tab 4 Another kinds of drugs for type 2diabetic with global sales more than 100million dollars

综上所述，随着人们对糖尿病发病机制认识的不断深入及新思路、新靶点、新技术、新方法的不断出现，在不久的将来，将会涌现出更多的抗糖尿病药物，为广大医药科研人员和患者优化糖尿病治疗方案提供更多的选择。

[1] 隋洪君.68例糖尿病合并肺结核的诊治分析[J].中国医药指南，2012，10（15）：207.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南节选：一[J].中国社区医师，2011（43）：9.

[3] Zhang HY.Current status and progress of diabetes treatment and antidiabetes drugs[J].Chinese Journal of Medicine，2008，8：415.

[4] 万惠新，沈竞康.2型糖尿病治疗靶点钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究进展[J].药学学报，2012，47（6）：716.

[5] IMS Institute for Healthcare Informatics.Top20global therapeutic classes，2010，total audited markets[EB/OL].（2010-12） [2012-08-18].http：//www.imshealth.com/deployedfiles/ims/Global/Content/Corporate/Press%20Room/Top-line%20Market%20Data/2010%20Top-line%20Market%20Data/Top_20_Global_Therapy_Classes.pdf.

[6] IMS Institute for Healthcare Informatics.The global use of medicines：outlook through2016[EB/OL].（2012-07）[2012-08-17].http：//www.imshealth.com/ims/Global.

[7] IMS Institute for Healthcare Informatics.The use of medicines in the United States：review of2011[EB/OL].（2012-04） [2012-05-17].http：//www.imshealth.com/ims/Global/Content/Insights/IMS%20Institute%20for%20Healthcare%20Informatics/IHII_Medicines_in_U.S_Report_2011.pdf.

[8] 蔡皓.二肽基肽酶抑制剂异军突起[J].世界临床药物，2011，32（12）：754.