唾液腺动态显像定量分析在诊断原发干燥综合征中的应用价值

向 阳，宋丽萍

辽宁医学院附属第一医院 核医学科，辽宁锦州 121000

干燥综合征(Sjogren's syndrome，SS)又称舍格伦综合征，是一种以泪腺、唾液腺等外分泌腺为靶器官的慢性自身免疫性疾病，分为原发性(primary sjogren syndrome，pSS)与继发性两种，主要临床表现为眼干、口腔干燥，可累及全身多个脏器，如不及时治疗，预后较差[1]。该病的发病率呈逐年上升趋势，为第二常见的自身免疫性风湿病，人们对此病愈加重视[2]。国内外关于唾液腺动态显像诊断干燥综合征的临床价值探讨及定量指标测定、筛选方面做了大量报道。然而，国内外学者对其临床价值的评价尚未统一，因此唾液腺动态显像定量分析对诊断干燥综合征的临床价值的探讨仍是当前迫切要解决的问题[3]。本研究以此为出发点，对各项定量指标及其临床价值进行探讨。

资料和方法

1 研究对象 选择2010年4-11月在辽宁医学院附属第一医院核医学科检查的pSS患者44例，所有患者均符合2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准，44例pSS患者均为女性，平均年龄(56.75±12.40)岁，病程3个月~20年[4-5]。对照组为无唾液腺疾病及自身免疫性疾病的健康体检者28例，均为女性，平均年龄(55.79±11.65)岁。两组间年龄差异无统计学意义(t=0.33，P>0.05)。本组72例研究对象均无甲状腺疾病。

2 方法 使用美国GE公司双探头符合线路InfiniaⅡHawkeye SPECT/PET-CT，采用低能高分辨率准直器，矩阵64×64。患者仰卧于检查床上，头前位略后仰并固定头部，探头视野包括唾液腺及甲状腺。肘静脉“弹丸”式注射高锝酸盐(99mTcO4-)185 MBq(5mCi)，即刻进行唾液腺动态显像，1帧/min，共采集30帧，采集至15 min时嘱患者舌下含服维生素C片50 mg，以刺激唾液腺的分泌，保持体位及采集条件不变至采集结束。采集完毕后利用感兴趣区(region of interest，ROI)技术分别勾画双侧腮腺、双侧颌下腺感兴趣区，并在双侧颞部勾画本底感兴趣区。得到双侧腮腺、双侧颌下腺的时间-放射性曲线(time-activity curve，TAC)，对图像及曲线进行分析。

3 检测指标[6]1)腺体摄取指数(uptake radio，UR)=(腺体最大放射性计数－本底放射性计数)/本底放射性计数。2)腺体相对摄取率(relative uptake radio，S/T)=腺体最大放射性计数/甲状腺放射性计数×100%。3)酸刺激后腺体排泄率(secretion rate，SR)=(给维生素C前腺体计数率－给维生素C后最低计数率)/给维生素C前腺体计数率×100%。4)酸刺激后平均排泌速率V。UR、S/T反映唾液腺的摄取功能。SR反映唾液腺的排泌功能。V反映腺体在酸刺激后排泌的平均速度。

4 统计学方法 采用SPSS17.0软件。所有计量资料用-x±s表示，两组间比较用t检验；计量指标行受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve，ROC曲线)分析，确定敏感度、特异度、最佳临界点及曲线下面积(area under curve，AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 pSS组与对照组唾液腺功能的比较 与对照组相比，pSS组唾液腺摄取功能明显降低，酸刺激后唾液腺排泌量明显减少，排泌速度明显缓慢。见表1。

2 唾液腺动态显像诊断pSS准确性评价 选取唾液腺动态显像的摄取及排泌参数进行ROC曲线分析，评价其诊断pSS的准确性。UR、S/T、SR、V的曲线下面积(area under curve，AUC)均明显高于0.5，其中V诊断pSS的ROC曲线下面积最大、诊断价值最高。见表2、表3、图1、图2。

表2 腮腺各项功能参数的ROC曲线分析Tab. 2 ROC curve showing function parameters of salivary gland

表3 颌下腺各项功能参数的ROC曲线分析Tab. 3 ROC curve showing function parameters of submaxillary salivary gland

图 1 腮腺功能参数UR， S/T， R， V的ROC曲线分析(左)图 2 颌下腺功能参数UR， S/T， SR， V的ROC曲线分析(右)Fig. 1 ROC curve showing UR, S/T, SR, SV of salivary gland(left)Fig. 2 ROC curve showing UR, S/T, SR, SV of subma-xillary salivary gland(right)

讨 论

用于诊断干燥综合征的唾液腺检查分组织学检查和临床试验检查，组织学检查即唇腺活检，临床试验检查为腮腺造影、MR造影、唾液腺动态显像、唾液腺分泌流量[7]。唇腺活检及腮腺造影虽对干燥综合征的诊断及功能判断很有价值，但均为有创检查；MR造影易受唾液腺内的大量残屑、水性蛋白及近牙的银汞合金充填物的影响，且检查费用昂贵，因此较少应用于临床；唾液腺分泌流量的检查标准很难掌握，严重口干患者的唾液量很少，使检查难以进行；而唾液腺动态显像能直观地了解腺体在功能及形态方面的变化，具有客观、方便、简单等优点，在临床工作中易普及，且定量分析更加提高了诊断干燥综合征的准确率[8-9]。

表1 pSS组与对照组唾液腺功能参数比较Tab. 1 Salivary gland function parameters of pSS and control groups(-x±s)

pSS是一种自身免疫性疾病，大量淋巴细胞浸润及自身抗体增多等因素导致腺体损伤。由于大量淋巴细胞及组织细胞增生浸润，导致腺泡萎缩、导管扩张、腺体萎缩变性和坏死，随着破坏、损伤的加重，腺体功能单位逐渐减少，导致唾液减少[10]。有研究表明：在正常生理状态下，唾液腺小叶内的导管上皮细胞转运99mTcO4-的过程与Cl-类似，可通过Na+/K+/Cl-协同转运体，从血液中主动摄取大量99mTcO4-，然后自发或在一定刺激下将其分泌至导管管腔内，随唾液排入口腔，因此唾液腺摄取与排泌99mTcO4-的多少与其功能密切相关[11]。酸性刺激试验是目前最有效的唾液分泌刺激，可以引起正常的唾液腺分泌速度加快，唾液量增多，由此排除其他可以影响分泌的因素(如涎腺结石所致的假阳性)，其排泄率主要反映分泌量[12-13]。

因唾液腺功能改变，腺体的各项功能参数也随之改变。在本研究中也发现，在pSS组中反映唾液腺摄取功能的UR、S/T较对照组明显降低，说明pSS患者唾液腺的浓聚功能明显受损。唾液腺的排泌功能主要反映在排泌量、排泌速度两方面，本研究结果显示，反映排泌量的SR较对照组明显减少，排泌速度V明显缓慢，说明pSS患者的腺体排泌功能受损，对酸性刺激的反应性减低。

ROC曲线目前广泛应用于医学诊断实验性能的评价方面，可客观、准确地反映敏感度和特异性，并确定最佳工作点。AUC越接近0.5，其诊断的准确性越差，AUC越接近1.0，则其诊断的准确性越好。本研究采用该方法对定量分析诊断pSS的临床价值进行评估。研究结果显示：在摄取、排泌功能参数中，唾液腺的UR、V诊断价值较高，尤以V最高。腮腺中UR的特异度最高，为86.40%，AUCUR为0.834，最佳临界值为5.370；V的敏感度最高，为92.90%，AUCV为0.896，最佳临界值为8.445；颌下腺中UR的特异度最高，为88.60%，AUCUR为0.822，最佳临界值为5.175；V的敏感度最高，为92.90%，AUCV为0.895，最佳临界值为8.125。SS的病理改变为腺体导管的上皮细胞肥大、增生，在充满大量炎性细胞的基质中，导管肌上皮细胞增生，形成岛状。随着病变的发展，出现腺管狭窄、萎缩及纤维化。因此，pSS患者排泌功能的减退早期即可出现，排泌功能的敏感度较摄取功能高。

定性方法在应用时虽然简便，但阅片者主观因素对其影响较大，对于病变轻的患者单凭肉眼诊断，易造成误诊或漏诊。单纯定性方法对pSS的诊断价值有限，而99mTcO4-唾液腺动态显像定量分析是一种灵敏度高、客观、准确、无创、简便的检查方法，具备其他方法不可比拟的优势和特征，在临床工作中可很大程度地降低误诊率或漏诊率，对指导临床有重要意义。此方法值得在临床工作中推广[14-15]。

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7 吴春兴，许杰华，张峰，等. 99TcmO4-唾液腺动态显像对继发干燥综合征的诊断价值［J］. 中国医药指南， 2011，9（26）：181-183.

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13 何延辉，司宏伟，徐慧琴．唾液腺显像评估腮腺分泌功能［J］.安徽医学，2010，31（1）：33-34．

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