还原性谷胱甘肽治疗急性肾损伤的临床观察

范 丽

南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）肾内科，江苏南京 210006

临床常用肾功能来监测肾脏状况，肾功能恶化甚至肾衰竭时，死亡率高达60%，而存活患者中约60%遗留不同程度的肾功能损伤[1]。相关研究已证实，体内自由基是对组织、器官等造成损害的重要致病因子，在发生严重感染、炎性反应、休克、组织损伤、微循环障碍、缺氧、缺血等情况下，自由基大量增加，加剧对组织、器官的损伤，引起功能障碍[2]。还原性谷胱甘肽具有减轻组织及器官的脂质过氧化损伤作用，减轻炎症反应，为分析探讨静脉滴注谷胱甘肽对急性肾损伤的临床疗效，为临床治疗各种病因所致急性肾损伤提供科学的参考依据，该研究以2010年3月—2013年3月期间该院收治的76例急性肾损伤患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

调查对象为该院治疗的76例患者，其中男55例、女21例，年龄18～75岁，平均（46.6±3.4）岁；均符合急性肾损伤的诊断标准[3]:肾功能在48h内突然减退、血肌酐升高绝对值>25 μmol/L或血肌酐较之前升高>50%；或尿量减少，尿量<0.5 mL(kg/h)超过6 h。其中药物性病因19例、循环衰竭性病因25例、尿路梗阻8例、急性感染18例、生物毒性6例。按照随机数字表法将76例患者分为对照组（n=38）和观察组（n=38）。

1.2 药物

注射用还原性谷胱甘肽（0.9 g/支），商品名双益健，国药准字：H20060450。

1.3 治疗方法

诊断为急性肾损伤后，完善各项临床相关检查，所有患者均根据病因采取综合治疗措施，针对诱因给予积极抗病毒治疗、扩容、利尿、维持水电解质平衡、吸氧、血液透析等治疗。观察组的38例患者在上述治疗的基础上，用还原性谷胱甘肽1.8 g 溶于生理盐水250 mL 中静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d，密切观察治疗反应。

1.4 观察指标

治疗前、治疗3 d、治疗5 d 均清晨空腹抽血检测血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。

1.5 疗效评价

以治疗10 d 后症状完全消失、尿量正常、肾功能正常为治愈；以治疗后症状明显缓解，肾功能改善但未正常为好转；病情发展为慢性肾功能衰竭或死亡为无效。总有效率（%）=（治愈病例数+好转病例数）/总病例数×100%。

1.6 统计方法

应用SPSS 17.0 软件对数据进行统计学处理，计数资料进行 χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t检验。

2 结果

2.1 临床指标分析

两组治疗前Scr、BUN 均差异无统计学意义（P>0.05），治疗5d 后，对照组、观察组的临床指标均优于该组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3 d 后，观察组临床指标改善与对照组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗5 d 后，观察组临床指标改善与对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗3 d、治疗5 d的临床指标分析（±s）

表1 两组患者治疗前、治疗3 d、治疗5 d的临床指标分析（±s）

注：*与对照组同期数据相比，差异有统计学意义（P<0.05）;△与该组治疗前数据相比，差异有统计学意义（P<0.05）。

组别 时间Scr（μmol/L） BUN(mmol/L)对照组328.5±95.019.8±9.0治疗前治疗3 d治疗5 d治疗前治疗3 d治疗5 d 224.2±42.217.2±8.2观察组（155.4±43.1）△328.5±95.0（166.8±40.5）*（100.4±38.4）*△（13.7±4.3）△20.1±8.8（14.4±7.5）*（9.4±3.5）*△

2.2 疗效分析

对照组治愈、好转、无效的病例数分别为20、9、9，总有效率为76.3%；观察组治愈、好转、无效的病例数分别为 25、11、2，总有效率为94.7%；观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

目前，国际肾脏病、急救医学界趋向于将急性肾衰竭称为急性肾损伤，其出发点是提起临床重视，将这一临床综合征的诊断提前，提高干预治疗[4]。正常生理情况下，肾脏的抗氧化能力与自由基的氧化能力相平衡，自由基的产生及异常增加在肾损伤过程中扮演着重要的角色。肾脏健康状况下含有丰富的还原性谷胱甘肽，起着重要的生理功能，一旦肾脏发生损伤、缺血、组织水肿、缺氧时，谷胱甘肽的含量将显著降低，使细胞的抗氧化能力减弱，进一步促进自由基增多，肾损伤病情加重。

该研究利用还原性谷胱甘肽对急性肾损伤患者进行干预治疗，并监测患者Scr、BUN，以期评价还原性谷胱甘肽对急性肾功能损伤的保护作用。表1 数据显示还原性谷胱甘肽能够明显降低患者Scr、BUN 水平，改善了肾脏滤过功能，从而对肾脏起到保护作用。结果中疗效分析显示使用还原性谷胱甘肽组比未使用组总有效率高，提示还原性谷胱甘肽在改善肾功能的基础上，显著提高治疗有效率；由此我们得出还原性谷胱甘肽能有效的保护肾功能。

还原性谷胱甘肽保护肾功能的具体机制是怎样的呢？还原性谷胱甘肽是人类细胞自然合成的一种肽，含有活化基团巯基（-SH），在维持细胞正常生物功能方面有重要作用，是体内重要的氧自由基清除剂及氧化还原调节剂。肾脏中含有丰富的还原性谷胱甘肽，在肾脏中转换极快，但发挥着重要的抗氧化作用。急性肾损伤及肾缺血后，组织充血水肿并伴缺氧，肾脏中还原性谷胱甘肽明显减少，细胞抗氧化能力减弱，自由基产生增多，产生一系列的损伤反应。还原性谷胱甘肽在体内与氧化型谷胱甘肽可互相转化，前者可参与体内抗氧化、清除自由基及解毒等多种生化反应，其降解产物甘氨酸具有稳定细胞膜功能，能够减轻肾损害[5]。还原性谷胱甘肽静脉滴注治疗急性肾损伤，可参与糖代谢、脂肪代谢及蛋白质代谢过程，巯基与自由基结合并转化成易被代谢的酸类物质排出体外，减少自由基对肾脏的损伤。相关研究还提出[6]，还原性谷胱甘肽还具有稳定细胞膜、保持细胞膜完整性等多重治疗功效，对保护肾脏具有重要的价值。

该研究认为，在综合治疗的基础上，给予急性肾损伤患者还原性谷胱甘肽静脉滴注治疗，有助于快速缓解症状，促进肾功能恢复，提高治疗有效率，从而减轻患者痛苦及经济压力。文献报道[4]还原性谷胱甘肽对低灌注和药物所致急性肾衰竭有治疗作用。研究显示还原性谷胱甘肽作为一种非肽类内皮素拮抗剂可以有效拮抗内皮素、调节血管舒缩、保护肾脏血管内皮[7]，因此对改善肾功能、保护肾脏具有十分重要的临床价值。总之，还原性谷胱甘肽能够有效保护肾功能、降低急性肾损伤，值得临床推广应用。

[1]钟礼剑，周兴，刘志森，等.肾脏缺血晚期预适应对肾功能保护机制的研究[J].海南医学，2010,21（9）：48-50.

[2]林永换.流行性出血热诊疗学[M].北京：中国医药科技出版社，2005:70-73.

[3]Warnoch DG.Towards definition and classification of acute kidney injury[J].J am soc Nephrol,2005,16(11):3149-3150.

[4]智睿，陈东，丁朝兵.还原性谷胱甘肽对脑出血急性肾损伤患者肾脏的保护作用[J].中国现代药物应用，2008,2（16）：22-24.

[5]朱蕴秋，黄海华，阎丰.还原性谷胱甘肽预防脑出血后所致急性肾功能衰竭效果分析[J].神经疾病与精神卫生，2006,6（2）：138-139.

[6]苏文生.还原性谷胱甘肽用于保护肾功能的效果分析[J].中国现代药物应用，2012,6（7）：49-50.

[7]袁平戈，张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价，2006，3(5)：385-390.