近10年中医药治疗流感病毒性肺炎实验研究进展

★张颖刘兰林郑李锐（.安徽中医学院研究生部 合肥 230038；2.安徽中医学院临床基础教研室合肥 230038）

流感病毒性肺炎是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。一般多发于冬春两季。属于中医学时行感冒和风温的范畴。由于流感病毒的抗原变异能力极强，现代医学对其治疗也只能对症治疗为主。而中医药可充分发挥其优势，对流感病毒性肺炎的治疗有独特疗效。先将近10年中医药治疗流感病毒的实验研究进展综述如下。

1 直接杀灭或抑制流感病毒

1.1 单味中药及其有效成分直接杀灭或抑制流感病毒

多种单味中药虽有效成分不同，控制流感病毒途径不同，但都可直接杀灭或抑制流感病毒，达到治疗流感病毒性肺炎的目的，如石氏[1]实验发现金银花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最为集中的部位。潘氏[2]实验表明，金银花对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而逐渐减弱。金银花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。段氏等[3]认为连翘苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因转染后表达。王氏[4]观察牛蒡子提取物体外抑制甲型流感病毒FM1株作用，结果显示牛蒡子提取物对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而逐渐减弱，且对感染流感病毒鸡胚具有预防和保护治疗作用。石氏[5]通过动物实验表明，经过酸性提取物治疗的小鼠死亡率明显降低，鼠脾T细胞、B淋巴细胞刺激指数增高，免疫功能增强，而板蓝根中性、碱性和两性提取物均无上述作用。认为板蓝根酸性提取物具有较强的直接抑制流感病毒的作用。莫冰[6]实验显示鱼腥草抗流感病毒作用的有效成分为其挥发油，作用机制是通过干扰病毒包膜而杀灭流感病毒。

1.2 中药复方及其有效成分直接杀灭或抑制流感病毒

实验证实中药经典方及一些临床经验方对杀灭和抑制流感病毒有很好疗效，如王氏等[7]观察并比较银翘散主要药物体外抑制流感病毒作用。银翘散主要药物提取物均具有一定预防和治疗甲型流感病毒作用，其中以连翘作用最强。张氏[8]在麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用的实验研究中发现：麻杏石甘汤能通过抑制病毒增殖和保护宿主细胞而发挥较强的抗流感病毒作用。卢氏[9]实验发现麻杏石甘汤通过直接杀伤病毒、干预病毒吸附、抑制病毒增殖、保护宿主细胞而发挥抗流感病毒作用，该方直接杀伤病毒、干预病毒吸附和保护宿主细胞的作用优于利巴韦林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韦林片。李氏等[10]实验得出升降散能有效地抑制流感病毒在细胞内复制，且能明显降低受感染小鼠肺组织病毒血凝滴度。赵氏等[11]实验研究表明中药复方正柴胡饮在无毒浓度1.56g/L、6.25g/L分别对甲型流感病毒（FM1）和乙型流感病毒有明显的抑制病毒致细胞病变作用。吴碧蘭[12]实验研究表明：在体外实验中，复方穿心莲在125g/L的浓度，下就能抑制病毒且具有抗甲1型毒的作用（预防、直接杀伤、治疗作用）；在体内试验中，大剂量（15g/kg）的药物可以很好抑制小鼠体内流感病毒，减轻了小鼠的肺炎症状，延长小鼠生命

2 保护正常的组织或细胞

2.1 单味中药及其有效成分保护正常的组织或细胞

杨氏等[13]实验发现牛蒡子甙元在100μg/kg及10μg/kg口服均明显抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎实变；牛蒡子甙元100μg/kg浓度组对甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保护作用。万氏等[14]认为黄芩苷能够明显抑制FM1肺炎小鼠肺组织细胞的凋亡，其可能通过影响细胞凋亡受体途径FAS/FAS-L系统而发挥抗流感病毒感染作用。张氏等[15]实验得出黄芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1细胞病变，调控细胞周期分布，并通过抑制Caspase 8的激活，进一步抑制Caspase 3活性，从而发挥抗病毒作用。刘氏[16]在研究评价新、老两种鱼腥草注射液制剂在体内对H1N1流感病毒感染的防治作用的实验中得出鱼腥草注射液可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状，降低H1N1感染小鼠的肺指数，在体内对H1N1流感病毒感染有较好的防治作用。孙氏等[17]实验结果显示绵马贯众水、乙醇两种提取物对流感病毒（FM1株）、呼吸道合胞病毒、副流感病、腺病毒均具有一定的抗病毒作用，可减低病毒引起的肺损伤。

2.2 中药复方及其有效成分保护正常的组织或细胞

谢氏等[18]通过实验发现银翘散可以减轻全身症状，降低肺指数；减少鼠肺病变范围及肺泡腔渗出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表达量。郝氏等[19]从观察银翘散对流感病毒（IV）感染小鼠肺组织的影响的实验中发现：银翘散大剂量组能有效改善病理性肺组织，降低肺组织IV血凝滴度和肺指数，与利巴韦林对照组比较，其对IV小鼠肺炎的改善作用相当。罗氏[20]认为蒿芩清胆汤对流感病毒性肺炎湿热症疗效显著，而它是通过下调NF-κB的表达来干预肺泡内炎症反应，减少肺组织损伤从而达到治疗的目的。李氏[21]通过体内实验观察认为：升降散对小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效关系；升降散能明显降低受感染小鼠肺组织病毒血凝滴度；升降散对甲3型与甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明显延长作用。欧氏等[22]在实验中还发现清肺饮可以明显减轻流感病毒肺炎小鼠间质性肺炎，减少流感病毒肺炎小鼠病灶面积百分率和灰度值。

3 调节细胞因子

3.1 单味中药及其有效成分调节细胞因子

奚氏[23]认为金银花提取物对流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫细胞因子TNF-α、IL-1β表达有抑制作用。金银花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。蒲氏[24]通过实验研究认为贯叶连翘提取物通过抑制促炎性细胞因子的分泌，提高抗炎性细胞因子的分泌，控制了炎症反应，进而起到抗流感病毒感染造成的免疫损伤。王氏等[25]实验结果显示贯叶连翘提取物流感病毒感染小鼠肺组织中TNF-α显著降低（P＜0.05），IFN-γ极显著升高（P＜0.01）。认为贯叶连翘提取物对机体抗感染免疫有一定调节作用。

3.2 中药复方及其有效成分调节细胞因子

潘沅[26]实验证实蒿芩清胆汤通过下调细胞膜表面TLR2、mRNA的表达来抑制NF-kB的活化，调节体内细胞因子的分泌，降低血清中细胞因子IFN-γ的含量，改善Thl/Th2类细胞失衡状态，减少炎症因子造成的免疫损伤，从而起到保护肺组织的作用。谢氏等[27]观察蒿芩清胆汤对病毒性肺炎湿热证小鼠流感病毒H1N1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的mRNA表达的影响，蒿芩清胆汤可抑制流感病毒的复制，下调TNF-αmRNA、IL-6mRNA的表达，减轻免疫炎症反应，对流感病毒感染小鼠具有保护作用，蒿芩清胆汤高剂量组效果明显。卢氏[28]通过观察麻杏石甘汤对A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表达水平的影响，发现麻杏石甘汤通过调节一些IL-2、IL-4的蛋白表达水平，对机体抗感染免疫发挥一定调节作用。李氏[29]实验发现麻杏石甘汤明显提高A型流感病毒感染小鼠的体重、脾重指数、胸腺指数与肺组织中IL-2的蛋白表达水平，降低肺指数和肺组织中-TNF-β的蛋白表达水平，认为麻杏石甘汤通过提高小鼠免疫器官重量指数、调节细胞因子的蛋白表达水平而对流感病毒感染小鼠起保护作用。南氏等[30]在观察升降散对流感病毒FM1感染小鼠炎症相关因子的影响的实验中发现：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其对流感病毒FM1感染小鼠起到保护作用的机制之一。王氏等[31]译文中认为葛根汤通过调节因感染流感病毒而产生的细胞因子而发挥的治疗作用。何氏等[32]实验研究表明卫益颗粒通过抑制IL-1、TNF-α的过量产生而减轻病毒感染引起的免疫病理损害，并通过促进IL-2的产生，提高机体抗病毒感染的细胞免疫功能。

4 提高机体免疫功能

4.1 单味中药及其有效成分提高机体免疫功能

蒲氏[24]通过实验研究认为贯叶连翘提取物通过降低小鼠肺组织中MDA的含量减轻了流感病毒感染小鼠肺组织脂质过氧化所致的肺损伤，提高SOD活力来增强了抗氧自由基的能力；通过提高胸腺指数和淋巴细胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能。符氏等[33]认为牛蒡子苷元复方有一定的抗流感病毒作用，其体内抗病毒作用的机制之一可能是诱生体内产生干扰素。金氏[34]在研究发现板蓝根提取物具有很强的增强机体免疫功能的作用，其提高红细胞免疫系统功能的作用极其显著；同时板蓝根提取物也有一定的抗流感病毒作用。刘氏[35]的动物实验表明，板蓝根提取液具有一定的抗甲1型流感病毒鼠肺适应株和增强机体免疫力的作用。

4.2 中药复方及其有效成分提高机体免疫功能

王氏等[36]认为清肺饮可提高流感病毒A/PR/8/34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗体及神经氨酸酶抗体水平，从而证实了清肺饮提高特异性抗病毒免疫作用是清肺饮治疗流感有效的作用机制之一。

5 结语

综上可以看出，中医药治疗流感病毒性肺炎的治疗原则为祛邪与扶正，中药复方和单味中药都是通过直接灭活或抑制流感病毒，并提高机体免疫力间接抑制病毒，其疗效可以肯定，但目前中药复方和中药的具体成分较复杂，因此具体的抗流感病毒的机制尚不明确。应用先进的检测及科研技术，更深一步地明确中药抗流感病毒的作用机制仍是我们努力的方向。

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