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酒精性肝病的中西医治疗

2013-08-15陈惠惠刘慕冰王力鹏殷晓轩

吉林中医药 2013年2期
关键词:酒精性肝病抑制剂

陈惠惠,刘慕冰,王力鹏,殷晓轩*

(1.山东中医药大学,山东济南250014;2.兖矿集团公司总医院山东济宁273500)

随着人民生活水平的提高以及社会文化的影响,因长期大量饮酒造成的肝损害逐年增加,且有年轻化趋势,酒精性肝病(ALD)已经成为继病毒性肝炎之后第二大肝脏疾患[1],严重危害着人民的生命健康。中医将酒精性肝病归属“酒癖”“酒疸”“积聚”“胁痛”等病范畴。本文拟对酒精性肝病的中西医治疗及其作用机制作一简要介绍。

1 西医治疗

1.1 抗氧化剂 1)维生素类:维生素保护细胞膜免受过氧化损伤与其他抗氧化剂的协同作用,大量补充维生素,可以全方位提高抗氧化能力,以保护肝脏避免脂质过氧化损伤[2]。另外,维生素E与肝脏的生理、病理过程密切相关,可对脂质过氧化、铁蓄积、内毒素、缺血等多种原因引起的肝损伤起到肝保护作用[3]。2)含巯基抗氧化剂:还原型谷胱甘肽(GSH)含有还原性的巯基,是细胞内重要的还原性物质,也是分解自由基的重要物质。杨嘉恩等[4]在基础护肝药物治疗的基础上加GSH治疗酒精性肝病33例,并以基础护肝药物治疗病例为对照组(30例),结果提示,治疗组的总有效率91%,且临床症状及ALT、AST、TBiL、GGT等指标均有不同程度的改善。硫普罗宁(MPG)有维持细胞内GSH浓度,并能抑制线粒体膜过氧化脂质体的形成。张宁[5]以MPG治疗酒精性肝炎33例作为治疗组,并以易善复治疗的酒精性肝炎患者作为对照组33例。经过1个月的治疗,2组在临床症状及肝酶指标的改善方面,疗效几乎相同,总有效率无统计学意义,提示MPG对酒精性肝损伤有治疗作用。3)拮抗自由基活性药物:水飞蓟宾具有对抗大鼠酒精性脂肪肝的作用[6]:水飞蓟宾能抑制和降低病大鼠肝酶指标,提高HDL-C水平,降低肝内TG和MDA含量,增强SOD活性以及改善肝细胞水肿和脂肪变性,提示水飞蓟宾能对抗大鼠酒精性脂肪肝疾病的进展。其作用机制可能为:清除自由基代谢产物、抑制脂质过氧化反应、抗氧化;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积;抗免疫性炎症和抗增殖等,同时具有拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退、胰岛素抵抗作用[7]。

1.2 乙醛脱氢酶激活剂 汪素文等[8]用美他多辛治疗酒精性肝病30例,与安慰剂组30例作对照,结果显示42 d后治疗组的治疗效果明显优于安慰剂组,美他多辛对肝酶情况以及症状体征的改善具有促进作用,尤其是GGT的降低作用最为明显,提示该类药物具有保肝、降酶,尤其是降低GGT的作用,可用于酒精性肝病的治疗。

1.3 拮抗细胞炎性因子 1)一氧化氮合酶抑制剂:N6-(1-亚氨乙基)赖氨酸(L-NIL)是iNOS选择性抑制剂。田德安等[9]研究发现经L-NIL治疗的酒精性脂肪肝模型中,肝细胞NO水平明显降低,而氧应激及脂肪变性等损伤情况明显减轻。提示来源于iNOS的NO可能起促进氧自由基对肝脏的损伤作用。2)COX-2抑制剂:塞莱昔布(celecoxib)[10]能选择性抑制COX-2,而COX-2在AH时MDA和LPS诱导下出现高表达,应用COX-2选择性抑制剂塞莱昔布后,肝组织中COX-2表达明显减少,大鼠酒精性肝损伤明显减轻,其作用机制可能是通过TXA2生成的减少来实现的。

2 中医治疗

2.1 健脾祛湿为主 1)王瑛等[11]认为,酒精性肝病机制为酒食不节,伤及脾胃;脾失健运,水湿内停;湿聚成痰,痰郁日久化热;痰湿阻滞,气机不畅;痰血内停,阻滞脉络,但肝郁脾虚、湿热瘀血是其病机关键。疏肝化湿汤由柴胡、茵陈、金钱草、茯苓、白芍、白术、甘草、当归、薄荷组成,具有健脾、祛湿、清热的功效,可使酒精肝患者热清、气通、血畅,病情治愈。2)裴广祥等[12]认为健脾、祛湿、活血通络是治疗本病的基本原则。采用桂枝茯苓丸治疗酒精性肝病,治疗组总有效率96.6%,对照组总有效率63.3%。2组显效率以及总有效率比较有统计学意义(P<0.01)。

2.2 化痰祛湿为主 左馨卉等[13]认为该病的发生是由酒毒湿热之邪入侵,脏腑虚损所致,在病机发展过程中产生了痰浊、气滞、血瘀、水湿等病理产物。因此常以化痰祛湿、行气导滞、温中活血作为治疗原则。方用调肝汤治疗,药物组成:醋鳖甲24 g,黄芩6 g,柴胡8 g,大黄6 g,芍药10 g,桂枝 6 g,石韦(去毛)6 g,青皮、陈皮各6g,牡丹皮(去心)10 g,清半夏8 g,党参15 g,益母草 30 g,阿胶珠(烊化)6 g,丹参 30 g,枳实10 g,凌霄花10 g,莪术6 g,赤硝(冲服)3 g。总有效率可达96.4%。

2.3 清肝胆湿热为主 马淑然等[14]临床应用黄连温胆汤加减,半夏、枳实、陈皮、竹茹、茯苓、甘草、生姜、大枣、黄连等治疗酒精性肝病,症见胆经虚热或胆郁痰热上扰所致之虚烦不得眠,惊悸、胸闷、口苦、呕吐等,取得了很好的临床效果。

2.4 祛邪补虚为主 导师殷晓轩教授[15]认为肝病早期以实为主,治疗当以祛邪为先;至中后期则病属虚,肝阴虚损是其主要病机,故在治疗上应补养肝阴,扶正以祛邪,调整恢复脏腑的生理功能。方用:生甘草6 g,栀子9 g,田基黄 15g,青皮 9g,赤芍 15 g,枸杞子15 g,决明子15 g,白术15 g,熟大黄3 g,清热利湿解毒,养阴活血。治疗组总有效率为96.55%,对照组总有效率达87.10%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。

3 小结

综上所述,现代医学以准确的靶点为目标,治疗方法虽不免单一,治疗总有效率略逊色于多靶点治疗的中医药辨证论治,但疗效确切,可重复性强。而中医药的不同治疗策略虽然有着显著的疗效,但还需我们认真地总结治疗规律,构建肝病的双重诊疗体系,使得中医药治疗更规范、更容易掌握。

[1]矫承媛.陈以国.中医药防治酒精性肝病实验性研究评述[J].中医药学刊,2004,22(2):291.

[2]张晓岚,姚希贤.维生素 C在肝损伤防治中的作用[J].国外医学(生理、病理科学与临床分册),2001,21(3):220-222.

[3]王雅凡.维生素E在肝损伤防治中的地位和作用[J].国外医学:流行病学传染病学分册,1995,22(5):222-226.

[4]杨嘉恩,马晓军,吴晓鹭,等.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病33例疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2005,21(1):51.

[5]张宁.凯西莱治疗酒精性肝炎疗效观察[J].中国生化药物杂志,2002,23(1):45.

[6]谭海荣,吴谦,潘竞锵,等.水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制[J].中国临床药理学与治疗学,2004,9(7):803-806.

[7]潘竞锵,肖柳英,韩超,等.葛根芩连汤拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退作用[J].广东药学,2004,14(1):31-33.

[8]汪素文,周世庆,张伯新,等.美他多辛治疗酒精性肝病的疗效观察[J].中国全科医学,2005,8(10):835.

[9]田德安,洪捷敏,刘南植,等.一氧化氮合酶抑制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝组织氧化抗氧化系统的影响[J].中华肝脏病杂志,2004,12(10):608-611.

[10]易辉,王新,苗继延,等.选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠酒精性肝损伤的保护作用[J].中华肝脏病杂志,2003,11(11):663-666.

[11]王瑛,查志坚,王嘉欣.疏肝化湿汤治疗酒精肝前后实验室酶学指标的变化[J].实用中医内科杂志,2007,21(5):58.

[12]裴广祥,李月忠,张洪霞,等.桂枝茯苓胶囊治疗酒精肝硬化代偿期30例[J].实用中医内科杂志,2005,19(1):73-74.

[13]左馨卉.调肝汤治疗酒精性肝病临床疗效观察[J].四川中医,2012,30(3):72-73.

[14]马淑然,刘晓燕.刘燕池运用黄连温胆汤治疗内科杂病经验[J].辽宁中医杂志,2006,33(10):1236-1237.

[15]殷晓轩.抗酒精肝Ⅰ号治疗酒精性肝损伤的临床及实验研究[D].济南:山东中医药大学,2006.

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