COPD患者血浆SP－A、SP－D水平变化及意义

关键，罗倩，李敬萍，许西琳，高岩，张中宏

（石河子大学医学院第一附属医院呼吸科，石河子832002）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病。COPD的发病机制至今未明，可能是一个多因素的复杂过程，在COPD的异常气道炎症反应中，可以观察到气道壁增厚，肺泡的破坏和空气空间的扩大［1－2］。

SP－A、SP－D是由肺泡II型上皮细胞和呼吸性细支气管上Clara细胞合成、分泌到肺泡腔中的一种胶原糖蛋白，参与肺表面活性剂的动态平衡和肺防御系统［3］，具有肺脏特异性，作为COPD的生物学标志物可能会有更好的效应［4］。本研究检测COPD患者血浆SP－A、SP－D水平变化，探讨其浓度变化与吸烟量、肺功能指标等其他因素的关系。

1 对象与方法

1．1 研究对象

2011年10月－2012年2月在我院呼吸科住院治疗的COPD患者48例（COPD组）和体检中心的健康体检者40例（对照组）。纳入标准：患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》中的诊断标准；排除标准：（1）合并其它部位感染的患者；（2）有免疫系统疾病者；（3）近期使用免疫抑制剂者；（4）有其它肺部疾患者；（5）有严重心、脑、肾、血管疾病、肿瘤、血液系统疾病者（因肺心病本身所引起的心、脑疾病不包括在内）以及其他可能致血清SP－A、SP－D浓度发生变化的疾病。其中通过完善血球分析、肝肾功能、胸部影像学等相关检查鉴别排除纳入标准中的疾病。

1．2 资料收集方法

收集研究对象的年龄、性别、吸烟指数、是否戒烟等临床信息，并测定肺功能指标FEV1%，FEV1／FVC。

1．3 血标本收集和处理

所有纳入对象入院后均于次日清晨采用抗凝管空腹抽取静脉血3mL，以2000r／min转速离心8 min，将血浆与血细胞迅速分离，取上层血浆，装入编号EP管中，放入－80℃冰箱冻存，待标本收集完全后，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测SP－A、SP－D的含量。

1．4 统计学方法

使用SPSS17．0统计软件包进行统计分析。计量资料以¯X±S表示，计数资料比较采用率表示，两样本之间采用两独立样本t检验，对各因素之间的相关性采用Pearson相关分析，P＜0．05有统计学意义，P＜0．01有显著统汁学意义。

2 结果与分析

2．1 COPD组与对照组一般资料比较

COPD组与对照组中年龄、吸烟指数、性别构成比之间差异无统计学意义（P＞0．05），而COPD组血浆SP－A含量显著高于对照组（P＜0．01），SP－D含量显著高于对照组（P＜0．01），差异有统计学意义。COPD组第1s用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值）、第1s用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）显著低于对照组（P＜0．01），差异有统计学意义（表1）。

2．2 SP－A及SP－D与其他指标的相关性

COPD患者的血浆SP－A含量与FEV1%预计值具有显著负相关，相关系数r为－0．308，其与FEV1／FVC也具有负相关性，相关系数r为－0．330（P＜0．05）；血浆SP－D含量与FEV1%预计值具有显著负相关，相关系数r为－0．535（P＜0．01），与FEV1／FVC也具有负相关性，相关系数r为－0．43（P＜0．05）。SP－A、SP－D含量与吸烟指数均无相关性（表2）。

3 讨论

COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒异常炎症反应有关［1］。COPD的病因及发病机制至今尚未完全明确。一般认为COPD的发病受环境因素和遗传因素的双重影响。吸烟是COPD患病关系最重要的外部因素。本临床研究的主要目的是为探索COPD稳定期血浆SP－A、SP－D的变化及与其他因素的相关性，本研究发现COPD组血浆SP－A和SP－D水平显著高于健康对照组（P＜0．01），SP－A、SP－D水平分别与FEV1%预计值呈显著负向相关。

肺表面活性物质（PS）分布于肺泡气液平面，是由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌的脂质和蛋白质所形成的混合物。目前已发现的肺表面活性物质相关蛋白（SP）包括亲水性的SP－A、SP－D和疏水性的SP－B、SP－C。其中SP－A 是最先被发现、表达最强烈、信号最丰富的蛋白。它具有降低肺泡表面张力，维持肺的稳定性功能，增强支气管清除能力，抵抗氧化和蛋白酶所致的肺损伤，调节免疫和形成屏障的作用。本研究发现COPD患者血浆SP－A含量高于对照组，与韩丽萍［5］研究COPD患者血清SP－A、IL－8、hsCRP水平及临床意义的探讨结论一致，提示由于COPD患者SP－A分泌减少减弱了对外周气道微生物的防御作用，从而使细菌、病毒等入侵，这种感染性肺损伤可损伤肺血气屏障，使肺泡毛细血管通透性增加，从而使SP－A更易于通过增加的肺毛细血管膜进入血循环系统，使血清中SP－A增高。进一步提示血清SP－A可反映肺泡毛细血管的渗漏情况。

研究表明，SP－D具有先天的局部免疫功能［6］。但它在慢性支气管炎及肺气肿的发病机制中也起着重要作用，最近研究表明：SP－D有促进细菌的聚集，抑制细菌进入细胞内，防止病原菌的扩散和全身分布，调节细菌细胞壁的渗透性以及通过呼吸爆发导致细菌的杀伤，增强吞噬细胞的调理作用［7－8］。还有实验［9］证明SP－D基因敲除小鼠体内金属基质蛋白酶活性增加，氧化产物增加，过氧化氯产生增加，可加重肺部炎症、肺气肿和肺纤维化。Dahl等［10］也报道，SP－D是一种与肺特定相关，并可在血中检测到的蛋白，与肺部病理变化存在相关性，SP－D可能是COPD的肺部特异标记。说明SP－D与COPD发病及病情进展关系密切。虽然肺部损伤严重时，肺部合成SP－D是降低的，但是肺损伤后，已合成并储存在肺内的SP－D可入血，使肺损伤者血清SP－D浓度升高。另外，COPD可导致全身炎症反应，可能存在其他部位分泌SP－D入血。本研究显示COPD患者血浆SP－D显著高于健康人，这与 Mutti等［11］的研究相似，COPD存在持续慢性肺部炎症，可促使SPD分泌增加，肺上皮渗漏作用增强，可能与SP－D浓度升高有关。本研究发现SP－A与FEV1预计值存在负相关性，这与韩丽萍等［5］研究一致。SP－D与FEV1预计值也呈负相关，Sin等的研究显示，COPD患者血清SP－D浓度与FEV1值呈负相关。关于SP－A、SP－D与肺功能指标的关系还需进一步论证。

在COPD的发展过程中，吸烟是主要危险因素，在大多数工业化国家其患病率是增加的［12］。Ilumets等［13］研究发现吸烟COPD组中血清SP－A、SP－D浓度均明显高于不吸烟组，表明SP－A、SP－D的水平与吸烟有关。但本研究结果显示COPD患者血清SP－A、SP－D与吸烟量均无相关性（r分别为0．152，0．120）。提示SP－A、SP－D可能参与了与吸烟有关的肺部疾病的发病机制，但还需要进一步研究SP－A、SP－D在COPD中的作用［14］。

综上所述，COPD患者血浆中SP－A、SP－D浓度显著高于对照组，且分别与FEV1%预计值呈负向相关，提示SP－A、SP－D可能是检测COPD严重程度的生物标记物。将会为COPD患者的早期诊断、病情进展程度及药物干预治疗后疗效的评估提供一定的依据，对降低其发病率及病死率有着极其重要意义。

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