染色体异常的细胞遗传学分析

谢润桂

（广东省东莞市妇幼保健院 广东 东莞 523000）

由于先天性染色体数目异常或结构畸变而导致的疾病称为染色体病或染色体综合症。通常这类孩子智力低下，发育迟缓或畸形，或者直接导致不孕或者经常流产。这严重影响了国家人口的质量，阻碍了优生优育政策的执行，同时给家庭和社会带来了城中的经济及精神负担。所以，对染色体异常的细胞遗传学分析就显得尤为重要。本文参考众多文献资料，概述染色体异常的临床表现，并进行细胞遗传学分析，对人们进行知识的普及和正确的引导，从而提高人口质量，优生优育。

1 染色体变异概念以及常见病例

自从人们把人类染色体数目认定为46条以后，细胞遗传学就迅速发展起来，到目前为止，我们知道的由染色体变异引起的遗传病就有一千多种。一般来说，在人群中有3.4%-11.5%的比例人数有染色体核型异常的病症。从生物的知识中我们可以了解到，染色体是构成细胞核最基本的物质，是遗传物质基因的载体。当代研究表明，人类染色体异常包括两种情况：染色体的结构异常和数目异常。从是否关乎性别遗传的角度，我们可以将其分为以下几类。

2 常染色体异常

一般来讲，最常见的染色体结构异常是染色体平衡易位，也是常染色体结构异常患者中比较常见的现象。它会导致患者不孕或自然流产等生育疾病。但因为它仅改变了染色体片段的位置，遗传物质没有丢失，所以本人表型正常。它是可以遗传的，其生殖细胞在减数分裂行为中会产生不平衡配子。这种不平衡配子在与正常配子结合后就会引起流产、死胎、畸胎、新生儿死亡或生育智力低下儿等遗传影响，而且最不愿看到的是生育出染色体异常儿的几率很高。由于染色体异常明显减弱了男性患者的精子受精能力，加上异常的精子经常会被选择性的淘汰掉了，而卵子则没有这样好的机会，所以由平衡易位而产生不良孕产史的女性一般多于男性。

而常染色体数目异常的异常则常会产生21-三体综合症。它的临床表现为：通贯手、眼距宽、发育迟缓、智力障碍等，且无法接受治疗、生活不能自理。它的产生机理一般理解为是双亲之一的配子在减数分裂时发生染色体不分离。很多资料调查显示，21-三体综合症和罗伯逊易位大多数都是染色体核突变的结果，一般与比如物理、化学、细菌感染等或者高龄孕妇的卵子老化程度有关。

3 性染色体异常

在性染色体异常的情况分类中，X染色体异变的类型一般有数目异常以及缺失、倒位等染色体末端重排情况，或者各种情况不同比例的嵌合体。其中X染色体数目异常情况最常见的是45、X。在生物学及医学论述中，女性内外生殖器及性腺的正常发育依赖于两条X染色体的结构和正常功能。所以无论X染色体数量还是结构上的异常都有可能因破坏基因的平衡和功能而导致性发育的异常。它的临床表现为性腺发育不良、原发闭经、外生殖器幼稚等。

而Y染色体即男性性染色体数目、结构异常的患者一般以XXY居多。他们因睾丸发育受多条X染色体的影响，从而曲细精管上皮细胞玻璃样变和纤维化，导致生精上皮死亡，无法生成精子。临床表现为：体形细长、下肢比上肢更长，生殖腺发育不全，无胡须、无喉结，性腺机能较低等。

4 染色体多态性

染色体多态性指的是同源染色体形态、大小以及着色上的变异，并且一般仅牵涉一对同源染色体中的一个。它的临床表现为：习惯性自然流产。大Y和小Y是染色体多态性的具体表现形式，它的判断标准是将同一分裂象中的Y染色体与G组染色体22号或18号染色体相比较，如果大于等于18为大Y，小于等于22为小Y。其中，大Y是对染色质中DNA的高度重复，从而使异染色质中DNA的含量增加，很容易造成有丝分裂错误或者影响细胞分化过程以及基因调节，这样养成的胎儿肯定会发育异常。

5 染色体变异的特点

（1）一般来讲，常染色体嵌合体的发现年龄为45岁以前，平均年龄在6岁左右。这说明常染色体数目的变化会影响孩子的生长发育，在青春期之前一般都会显现出来，临床反应较大。而性染色体的数目或者结构异常和嵌合体被发现的年龄一般在二十岁左右，主要影响个体的生殖发育，只有在婚育年龄才能被检测出来，严重影响了生活质量。对患有染色体核异常的患者来说，病情越早检测出来越好，越有利于保证生活的质量。所以，对于性染色体数目异常的患者来说，检测时间明显滞后，影响生育问题。

（2）发病的风险随着年龄的增大而升高。这种现状可能与高龄产妇易受病毒感染、接触较多射线和环境中的有害物质有关，特别是在孕妇超过三十五岁之后更加容易显现。国内外很多研究表明，母亲年龄与减数分裂中21号染色体的重组类型有密切关系从而猜测随着年龄的增加，卵巢中不断积累与环境以及年龄相关的损害，进而影响卵细胞中染色体的正常分离。其中，之所以会形成嵌合型，是因为受精卵在分裂过程中不分离，或者胚胎发育有丝分裂过程中一些细胞就已经发生了染色体数目的异变。

（3）不良孕产史夫妇对孩子的影响很大。从很多国内外研究中我们可以观察到，不良孕产史病例中检测出的倒位异常核型比没有不良孕产史的病例要多很多。表面正常的染色体个体在发生倒位后，结构上也相应发生了很大的变化。而且这种畸形会遗传给后代。当然，其遗传效应还是要取决于缺失和重复片段的长短以及所含基因的致死影响率。一般来讲倒位携带者一般会有死胎、流产、生育畸形等不良的生育史。

总之，我国当前染色体变异遗传的病例越来越多，严重影响了人口的素质，给家庭和社会带来了沉重的经济及精神负担。所以必须做好产前诊断的普及工作，搞好婚前咨询和妊娠检查，并且提高医学科技水平，降低遗传病发病率，做到优生优育。

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［2］刘海湘，张昌军，刘浩.十堰地区1907例遗传咨询者细胞遗传学分析［J］.中国优生与遗传杂志，2004（05）

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