盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症的疗效观察

胡 胜 吴万瑞 高智勇 周 强

（湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院泌尿外科 湖南 长沙 410005）

膀胱过度活动症（Overactive Bladder，OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍［1］。目前，其一线治疗为行为治疗和药物治疗，一线用药为M受体拮抗剂如托特罗定等。但在临床工作中我们发现，积大本特（盐酸坦洛星缓释片）对缓解患者尿急尿频症状有较好疗效，为证实其治疗效果，我们从2011年10月至2012年10月的门诊尿频，尿急患者进行治疗研究，报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象：2009年10月至2010年10月在我院泌尿外科门诊治疗18岁以上70岁以下有尿频尿急的患者，

1.2 入选标准：患者主诉尿频尿急病史3月以上，近一周排尿日志，提示平均每日排尿＞7次，平均每日至少出现一次尿急现象，伴或不伴急迫性尿失禁；

1.3 排除标准：24h平均尿量＞3000 ml，有排尿功能障碍患者，明显肝肾功异常者；严重泌尿系感染者；对拟用药过敏者；2周内服用拟用药物类似药。

1.4 研究方法：使用excel表产生随机数字表［2］，按就诊顺序进行随机分组，将60例患者随机分为盐酸坦洛星组30例，托特罗定组30例。盐酸坦洛星组口服盐酸坦洛新缓释片（昆明积大制药有限公司生产，商品名：积大本特，规格：0.2 mg／片），每次一片，1次／天，托特罗定组口服酒石酸托特罗定片（南京美瑞制药有限公司生产，商品名：舍尼亭，规格：2 mg／片），每次1片，2次／d；对所有患者均给予行为治疗。

1.5 观察指标：治疗前3天的排尿日记作为基线，与治疗4周最后3天日记比较，相关指标有每24小时平均排尿次数，尿急发生次数，尿失禁发生次数，平均每次排尿量，患者主观感觉采用KING’S评分进行比较；

1.6 统计学分析：各项指标结果均以均数±标准差表示，实验数据用SPSS16.0软件包进行处理，各组间比较采用单因素方差分析P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料：共入组60例患者（盐酸坦洛星组30例，托特罗定组30例），入组患者均完成全部，治疗前两组患者人口学资料和排尿情况，KING’S积分均无统计学意义。见表1。

2.2 治疗前后疗效分析：经积大本特和舍尼停治疗4周后，患者24小时平均排尿次数分别减少3.05次和3.97次，平均尿急次数分别减少3.00次和2.84次，平均尿失禁次数分别减少0.41次和0.45次，平均每次尿量分别增加55.99 ml和52.10 ml，两组治疗前后比较均有统计学意义（p＜0.01），两组治疗前后的变化比较无统计学意义（p＞0.05）。患者主观评价，采用KING’S健康问卷评分，治疗前两组分别为72.33和74.20分，治疗后分别为45.66和43.27分。两组治疗前后比较均有统计学意义（p＜0.01），两组治疗前后的变化比较无统计学意义（p＞0.05）。见表2

2.3 不良反应与安全性分析：研究期间盐酸坦洛新组有1例出现腹泻，持续2天后自然恢复，托特罗定组有2例服药后出现口干，症状不严重，患者可以忍受，未停药，两组均未见严重的不良反应以及相关的有临床意义的实验室指标改变。

表1 一般资料及治疗前情况

表2 治疗4周后2组疗效及比较

3 讨论

下尿路症状（lower urinary tract sy mptoms，LUTS）分为储尿期、排尿期和排尿后症状。膀胱过度活动症（OAB）是一种储尿期的膀胱功能障碍，以尿急症状为特征的症候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴尿频和夜尿症状，尿流动力学表现为逼尿肌过度活动，也可发生于其他形式的尿道-膀胱功能障碍，并且膀胱无其他病理或急性感染的征象。OAB是常见的储尿功能障碍，发病率较高，给患者带来一系列问题，包括生理、社会、心理及性生活方面的问题；通过分析KING’S问卷，有58.33%（35／60）患者认为自身身体状况在一般以下，73.33%（44／60）患者认为排尿对其生活影响中度以上，60.00%（36／60）患者日常行为及工作中度以上受限，55.00%（33／60）患者社交活动中度以上受限，40.00%（24／60）患者性生活受到影响，63.33%（38／60）患者情绪及精神受到影响。另外，OAB还导致较大的经济支出。但OAB的确切病因目前仍不清楚，其发病机制仍存在争议，临床诊断仍不甚统一，OAB患者的治疗仍是临床工作的难点。因此关注OAB，研究其发病机制及有效治疗手段是非常必要的。

OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下4种：逼尿肌不稳定，由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；膀胱感觉过敏，在较小的膀胱容量时即出现尿意；尿道及盆底肌功能异常；其他如精神行为异常，激素代谢失调等［3］。对其病理改变目前接受和支持较多的观点有去神经病变逼尿肌胆碱受体超敏性学说［4］。认为在一些病理状态如膀胱颈部分梗阻，膀胱神经可发生一系列病理生理学改变，膀胱出口梗阻可导致膀胱内压增高，引起膀胱壁缺血而损害了膀胱壁的神经节，乙酰胆碱神经纤维密度减低，逼尿肌去神经超敏状态，最终发生形成OAB膀胱的超敏症状和逼尿肌的不稳定收缩状态［10］。 在膀胱逼尿肌中含有多种M受体亚型，主要为M3和M2受体，在活体膀胱中M3受体起主要作用，乙酰胆碱通过M3受体直接收缩膀胱。M2受体通过抑制乙酰环化酶，进而抑制β受体调节的松弛作用而达到间接收缩逼尿肌的作用。有研究发现OAB膀胱M受体表达上调，且M3受体的上调较M2受体的上调更为显著，因此提示OAB发生机制中存在M受体异常并且存在受体选择性［5］。托特罗定是专一的M受体拮抗剂，为竞争性M受体阻滞剂，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M2受体，竞争性抑制乙酰胆碱与之结合，从而抑制膀胱的不自主收缩，降低逼尿肌收缩力，使OAB所致的尿频、尿急症状得以缓解，达到治疗目地。本研究也证实M受体阻滞剂舍尼停是治疗OAB的有效药物。

胆碱能神经在维持正常膀胱收缩功能中有重要作用，临床上用抗胆碱能药物治疗OAB膀胱的不稳定收缩，症状有部分缓解，表明有合理的因素。但是，这种缓解并不意味着解除了膀胱不稳定收缩，且有相当部分OAB患者对抗胆碱药物反应不佳，通过本研究我们发现，托特罗定治疗OAB不是对所有的患者有效，并且部分有效患者的疗效也不太满意。提示OAB的发生还存在其他机制的作用。正常膀胱逼尿肌除了受胆碱能神经支配外，同时也存在肾上腺素能神经及其他类的神经及受体因素支配调节。膀胱底、膀胱颈、三角区及近段尿道有丰富的α1受体分布，α1受体分为α1 A 、α1B 、α1 D亚型，分布在膀胱逼尿肌中，α1 A 占34%，α1D占66%。其作用是维持逼尿肌紧张，阻断α1D、α1 A受体，能增加膀胱顺应性，增加膀胱容量。积大本特是高选择α1 A／1D肾上腺受体阻滞剂，可阻断α1 D、α1 A受体［6］，能明显改善患者因膀胱顺应性下降所致的储尿困难及相关联的症状如尿频、尿急等。积大本特通过对尿道、膀胱颈平滑肌兴奋性选择性的阻断作用，从而缓解膀胱颈部和后尿道平滑肌异常痉挛。积大本特不阻断α1B受体，故在心血管方面的不良反应少见并且轻微，易被患者接受，可以长期用药。本次研究未出现体位性低血压等肾上腺能受体阻滞剂常见不良反应，安全性及依从性良好。而且本次研究有之前服用托特罗定无效或效果不佳的病例，本研究中服用积大本特有一定的疗效。提示积大本特可作为治疗OAB的选择药物，或和托特罗定合用增加OAB的治疗效果。

本研究表明，盐酸坦洛新缓释片是治疗膀胱过度活动症的有效药物，其对改善患者排尿情况和改善患者的生活质量与目前一线用药舍尼停相当。可作为治疗膀胱过度活动症的治疗药物或者合用药物。

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［2］高歌，艾自胜.使用计算机随机分组与随机抽样的方法及应用.中国卫生统计，2002；19：48-49

［3］黄后宝，姜书传，董昌斌.萘哌地尔联合舍尼亭治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察［J］.现代泌尿外科杂志，2007，12（3）：310-312

［4］Drake M J，Gardner B P，Brading A F.Innervation of the detrusor muscle bundle in neurogenic detrusor overactivity ［J］.BJU Int，2003，91（7）：702-710

［5］Nelson C P，Gupta P，Napier C M，et al.Functional selectivity of muscarinic receptor antagonists f or inhibition of M3-mediated phosphoinositide responses in guinea pig urinary bladder and submandibular salivar y gland［J］.J Phar macol Exp Ther，2004，310（3）：1255-1265

［6］旺生，李波.盐酸坦洛新在治疗肛肠病术后尿潴留的应用.临床医药实践，2010，19（4）：487-488