白血病化疗时血及骨髓的细胞形态学改变探讨

黄川英

（广西省贵港市人民医院 广西 贵港 537100）

引言：抗白血病化疗药物是把“双刃剑”，在抑制和杀死白血病细胞的同时，对正常的血液细胞及骨髓形态学也会产生影响。其表现为对正常血细胞生成的抑制和细胞形态学改变。目前，国内国外关于白血病化疗对骨髓形态学的改变的报道较少，但正如其对血细胞生成的抑制一样，它肯定会产生某种影响。但人们往往只认识到化疗药物对细胞数量的影响，而忽视对细胞及骨髓形态学引起的变化。基于此，本文对白血病化疗时血及骨髓细胞形态学的改变进行研究分析和探讨。

1 资料与方法

选取2005年4月至2011年6月期间在我院接受化疗的150例白血病患者，将他们分为两组，分别为骨髓组和血液组，每组75例患者。对75例白血病化疗患者收集骨髓活检材料。其中急性白血病患者55例、慢性白血病患者20例。55例急性白血病患者中重复穿刺者16例、穿刺最多6次、最少2次。活检材料均采用10%的中性福尔马林固定液固定，常规HE染色。血液组的75例白血病化疗患者，急性白血病患者41例、慢性白血病患者39例，分别对他们行空腹静脉采血检验。检验血液中白血病细胞、正常的白细胞、红细胞、血小板和巨核细胞以及其他细胞的形态学改变。

2 结果

骨髓细胞形态的改变。急性白血病表现为某一系原幼细胞异常增生、其他各系细胞生长受到抑制。慢性白血病虽然红细胞生成数量受限，但较之急性白血病而言，其减少程度明显逊色，主要表现在粒细胞和巨核细胞增生。在化疗后，骨髓形态学的改变可分为：1、未见缓解；2、骨髓抑制状态；3、部分缓解；4、基本缓解；5、完全缓解［1］。

现对急性白血病化疗后骨髓细胞形态改变分别加以论述。未见缓解的病例数为26例次，白细胞已占到细胞总数的五成，正常细胞和红细胞数量显著减少。未发现巨核细胞的病例为数较多；三系造血细胞和白血病细胞都急剧减少，多数病例甚至未见白血病细胞和巨核细胞，但脂肪组织却异常增多，甚至可见新生脂肪空泡；对于部分缓解，白血病细胞显著减少却伴随着三系造血细胞的逐渐恢复。但对于大多数病例而言，虽然巨核细胞达到正常范围，红细胞和粒细胞还在正常值以下；对于基本缓解，主要表现在三系造血细胞渐趋恢复，虽粒细胞水平稍低，红细胞已能够达到或超出正常范围，但少量白血病细胞成分仍然存在；对于完全缓解，顾名思义即白血病细胞成分完全消失殆尽，造血细胞恢复到正常范围且能够实现细胞生成。

现对慢性白血病化疗后骨髓细胞形态改变分别加以论述。未见缓解的8例患者其骨髓形态与治疗前基本相同。骨髓抑制状态2例，与急性白血病差别在于不是脂肪组织的增多，而是纤维细胞及其纤维成分增多。部分缓解的3例中，粒系增减不定，但原、幼系细胞呈增多趋势，巨核细胞增多较明显，红细胞有小幅增多趋势。基本缓解者1例，脂肪组织和造血细胞开始恢复正常比例，红细胞增生明显。完全缓解的1例粒细胞和巨核细胞正常，红细胞增生一定幅度。骨髓中巨大的红细胞开始出现、细胞核分叶芽状突起外，还会出现双核、多核现象，核红细胞发生巨幼变、晚红细胞增多等形态学变化。

血细胞形态学的改变。急性粒细胞白血病经过化疗后，白血病细胞发生如下形态改变。部分白血病细胞体积增大且外形不规则、胞浆内颗粒增粗且出现空泡、细胞核内发生核折叠或裸核现象。研究表明化疗对急性和慢性淋巴细胞白血病的影响主要体现在细胞变性、破裂、碎片及胞浆空泡增多。化疗对正常白细胞的影响一般不会引起巨幼变，一般只是对白细胞形态造成影响，对于最敏感的淋巴细胞，引起细胞形态学改变主要是细胞变性、溶解、核碎裂、核桥形成及核染色质浓集等。［2］白血病化疗会引起晚幼粒细胞发生胞浆颗粒减少、出现中毒性颗粒、细胞核呈现带状、核染色质致密的形态学改变。对于成熟分叶核粒细胞来讲，除具备晚幼粒细胞的形态学变化外，细胞核还会出现低分叶或多分叶、且核叶间以核丝连接。对于淋巴细胞的形态学改变主要体现在会导致细胞畸形、胞浆破损、增加碎片，还可导致细胞核形状怪异、线杆形状突出。急性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病在化疗后数周或数月可出现反应性淋巴细胞增多，浆细胞样淋巴细胞增多。［4］化疗使用的抗代谢药物对DNA的合成产生抑制，会使红细胞发生巨幼变或染色体异常，尤其是加入生物硷后，红细胞的巨幼变和核巨变更加明显，化疗药物使用后，红细胞大小不均、形状各异、口型、泪滴形、球形形状增多，嗜多色、硷性点彩及豪周氏小体较明显，可以说对红细胞的影响远远超出粒细胞。此外，化疗还会引起血小板、巨核细胞、其他细胞发生形态学的改变。

3 讨论

白血病化疗后出现骨髓形态学改变具有不同的表现形式，Wittels［3］指出化疗的效果可看作两个阶段，细胞减少阶段和骨髓造血恢复期。根据我们对75例活检材料的分析和观察，白血病化疗后骨髓形态学变化一是未见缓解，与治疗前的形态表现基本相同，属于无效。二是体现在抑制、部分缓解、基本缓解和完全缓解四个不同的缓解程度，说明对骨髓恢复具有一定的治疗效果，尤其是基本缓解和完全缓解患者骨髓造血细胞恢复正常，几乎达到正常范围，说明治疗效果良好。白血病化疗对血细胞形态学的改变更是明显，只有充分认识其对血和骨髓细胞形态学的改变才能给予白血病患者更科学的诊治。

［1］ 陆敏敏.白血病化疗后骨髓形态学改变及其意义.临床与实验病例理学.1985年第1期：30

［2］ Brunning RD.Am J Med Technol 1973，39（5）：165

［3］ Wittels B，AM J Surg Pathol 1980年4月：135

［4］ 陈唤青，王振义，杨锦媛.白血病化疗时血及骨髓的细胞形态学改变.南通医学院学报，1984年第4期：80