重组人白细胞介素－11治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效分析

高 健 于 洁 王晓毅 任 辉

注射用重组人白介素－11(rhIL-11，巨和粒)是一种应用基因重组技术生产的促血小板生长因子，该药针对实体肿瘤及白血病化疗后血小板减少的作用在临床上广泛应用［1，2］，但对于慢性或难治性特发性血小板减少性紫癜应用临床研究较少，本组旨在进一步观察rhIL-11对慢性或难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性。

1.材料与方法

1.1 材料 治疗组36例为我院2008年1月至2010年8月诊断为特发性血小板减少性紫癜，包括慢性血小板减少性紫癜22例，免疫性血小板减少性紫癜14例。男性12例，女性24例，年龄40～82岁，中位年龄61岁。经诊断血小板在(10～20)×109/L，白细胞、红细胞多正常或轻度减少患者，符合 ITP 诊断标准［3］。

1.2 治疗方法 以上患者均为多次复查血常规示血小板减少，均为(10～20)×109/L，伴有出血症状，经过相关检查诊断为慢性特发性血小板减少性紫癜或免疫性血小板减少性紫癜，同时长期应用糖皮质激素、达那唑、免疫抑制剂及中药等综合治疗，而效果欠佳或应用激素有严重并发症，如严重的高血压、糖尿病、骨质疏松等。患者有出血症状但不愿意输入血小板，及应用较大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白及免疫抑制剂的患者，为防止血小板进一步下降，给予齐鲁制药有限公司生产的重组人白介素－11(巨和粒)3mg，皮下注射，每日1次，并同时应用止血对症药物，有时配合小剂量糖皮质激素、达那唑、中药等。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验。

2.结果

用药前血小板计数平均值为(14.2±6.3)×109/L，用药10天，20天分别为(39.2±15.6)×109/L，(67.8±22.3)×109/L与用药前相比均P＜0.01。36例患者有22例显著有效，应用10天左右血小板能升至30×109/L以上，6例有效能维持于PLT(10～20)×109/L之间，相关出血症状明显减轻或消失，4例周身疼痛并发热，不能耐受而停用该药，4例无效。通过以上数据显示，有效率占78%，但检测血常规7天～3月血小板再次下降。

3.讨论

白介素－11是应用基因重组技术生产的一种，促血小板生长因子，可直接刺激骨髓干细胞和巨核细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液中血小板数［4］。特发性血小板减少性紫癜是因免疫机制使血小板破坏增多的临床综合症，又称自身免疫性血小板减少性紫癜，是较为常见的出血性疾病，也是最常见的一种血小板减少性紫癜。其特点为外周血小板减少，血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞正常或增多，血小板更新率加速。根据临床表现、发病年龄、血小板减少的持续时间和治疗效果，分为急性型和慢性型，慢性型好发于青年女性。对于白介素－11治疗化疗后血小板减少有效已有很多报道，本组选用38例均是慢性特发性或难治性血小板减少性紫癜，大部分患者年龄较大。病前曾做相关检查并长期的糖皮质激素及达那唑、免疫抑制剂等治疗有一定疗效，同时有些患者服用上述药物不能耐受相关药物的副作用，不愿长期服用，而输入血小板、丙种球蛋白或利妥昔单抗治疗价格昂贵，同时患者又有出血的症状及体征，故我们的应用巨和粒，配合小剂量激素及达那唑等药物治疗。有几例老年患者单纯应用巨和粒3mg，皮下注射，每日1次发现血小板能升至安全水平约20×109/L以上，疗效好的患者能升至正常，出血症状或减轻或消失。我们有5例70岁以上老年患者，发现血小板减少性紫癜，因不能耐受糖皮质激素及免疫制剂治疗的副作用，每次有出血症状血小板降至20×109/L以下，均应用巨和粒，能升值安全范围，患者耐受性较好，待再次出现血小板下降有出血症状时，可再次应用上述方法治疗。但同时发现该药疗效不长久，约1周～3月不等血小板能再次下降，故针对rhIL-11对于化疗后骨髓抑制引起的血小板减少提升有效而作用持久［5］。但本组能对血小板减少性紫癜的患者疗效不持久，故我们建议在治疗该类疾病时，虽然治疗方法较多，包括激素、免疫制剂、中药等。而对于有出血症状的患者在短期内预防重要脏器出血及升高血小板还是可选择的一种治疗方式。

1 Iepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebocontrolled tral of recombinant human Interleukin-11 in cancre patients with severe thrombocytopeniacluetochemotherapy［J］．Blood，1996，87(9):3607－3614.

2 陆时运，赵晓红，周仲吴，等.重组人白介素－11治疗恶性血液病化疗相关性血小板减少疗效观察［J］．临床医药实践，2010，19(2A):111－112.

3 张源慧，张之南.血液病诊疗及疗效标准［M］．北京:科技出版社，1998:279－785.

4 陈新谦，金有预.新编药物学(第16版)［M］．北京:人民出版社，2007:570－571.

5 李发菊，周玉萍，王连英，等.重组人白细胞介素－11治疗急性白血病化疗后血小板减少疗效与分析［J］．白血病.淋巴瘤，2008，17(4):214－275.