冬虫夏草对维持性血液透析患者氧化应激的影响

王 英

维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者存在氧化应激状态。近年来的研究表明氧化应激参与了MHD患者的心血管并发症、贫血、透析相关性淀粉样变、慢性炎症状态的发生发展，是一重要的病理生理机制［1］。目前广泛认为MHD患者应实行预防性抗氧化治疗。冬虫夏草是一种名贵中药，其在肾脏疾病中的应用日益广泛，研究表明冬虫夏草具有改善细胞代谢，调节脂代谢，抗氧化应激及抗肾纤维化等作用，但其对MHD患者氧化应激的影响目前尚未见报道。我们应用冬虫夏草对MHD患者进行治疗，观察其对氧化应激的影响，现将结果报道如下。

1.材料与方法

1.1 材料 2008年5月至2009年10月在我院血液净化中心进行维持性血液透析患者20例(男性12例，女性8例)，年龄26～75年，平均年龄56.12±20.41岁;其中原发疾病为慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病3例，多囊肾1例，马兜铃酸肾病2例，高血压肾损害1例，梗阻性肾病1例。入选者在实验前1个月内无急慢性感染、输血、手术、恶性肿瘤、活动性自身免疫性疾病史，未应用静脉铁制剂，未应用维生素C、维生素E等抗氧化药物。所有患者常规血液透析3个月以上，平均透析时间20±9.21个月，每周透析2～3次，每次4小时，采用碳酸氢盐透析液，透析液流量500ml/min，血流量200～280ml/min，透析器(F6，聚砜膜，膜面积 1.4m2，Fresenius，德国)，均一次性使用，水处理过程包括软化、活性炭吸附、反渗透等步骤。选择年龄、性别匹配的20名健康志愿者(男性12名，女性8名)，平均年龄56.05±23.45岁，作为对照组。

1.2 研究方法 20例MHD患者口服冬虫夏草(商品名百令胶囊，每粒含虫草菌丝粉0.2g)5粒/次，每日3次，连续8周，用药前后采血标本。患者在干预期间其他治疗药物和透析方案不变。

1.3 观察指标 检测两组实验前和MHD组8周氧化应激指标血浆丙二醛(MDA)、循环晚期氧化蛋白产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。MHD组用药前后常规化验肝功(谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT)、肾功(尿素BUN、肌酐Cr)、血常规(包括白细胞WBC、血小板PLT、血红蛋白Hb)。

1.4 检测方法 MDA采用硫代巴比妥酸反应法，SOD采用比色法，GSH-Px活性检测采用5'，5'－二硫代双2－硝基苯甲酸比色法，使用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒。AOPP按文献［3］进行。谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐采用日立7600全自动生化分析仪检测。血常规采用血细胞计数仪。

2.结果

2.1 MHD患者氧化应激状态 与对照组比较，MHD组血浆SOD和GSH-Px含量显著降低(P＜0.05)，MDA和AOPP含量增高(P＜0.05)，见表1。

2.2 冬虫夏草对MHD患者氧化应激的影响 MHD组用药前后比较，口服冬虫夏草8周后患者血浆SOD和GSH-Px含量明显升高(P＜0.05)，MDA和 AOPP含量降低(P＜0.05)，见表1。

2.3 冬虫夏草的安全性 服药期间患者无不适主诉，肝功、肾功、血象无明显变化，见表1。

表1 两组氧化应激状态及普罗布考干预结果比较(n=12，±s)

表1 两组氧化应激状态及普罗布考干预结果比较(n=12，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;治疗前后比较，#P＜0.05。

MHD组治疗前 治疗后SOD(μU/L)128.34±19.66 81.76±14.67* 116.24±19.85#GSH-Px(μmol/L)136.53±20.78 82.34±22.53* 109.58±11.66#MDA(μmol/L)4.89±0.92 9.39±2.46* 5.78±1.57#AOPP(μmol/L)97.14±21.50 197.86±29.90* 110.43±20.71#ALT(U/L)— 25.52±3.87 26.64±3.96 AST(U/L)— 29.23±3.32 26.34±4.29 BUN(mmol/L)— 4.83±2.11 4.25±1.96 Cr(μmol/L)— 63.42±9.07 71.34±7.66 WBC(×109/L)— 5.87±2.48 5.97±3.01 PLT(×109/L)— 18.33±6.92 17.54±5.57 Hb(g/L)—指标 对照组102.76±10.78 106.88±11.54

3.讨论

氧化应激(oxidative stress，OS)状态是指机体活性氧的生成增加或/和机体清除活性氧的能力降低，导致活性氧的生成和清除失衡，过量的活性氧引起机体分子、细胞的损害［2］。由于尿毒症自身代谢紊乱、透析膜的生物不相容性、透析液的微生物污染、抗氧化物质从透析液中丢失以及静脉铁剂的应用使维持性血液透析患者体内氧化应激反应明显增强，表现为丙二醛(MDA)等脂质过氧化产物和晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)等氧化物质水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物水平降低［3］。本研究结果表明，MHD组血浆SOD和GSH-Px含量显著降低，抗氧化酶活性明显低于正常人，MDA和AOPP含量增高，氧化产物水平明显增高，再次证实维持性血液透析患者存在明显的氧化应激。

心脑血管并发症已成为维持性血液透析患者死亡的主要原因。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的共同基础，氧化应激在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。由于维持性血液透析使患者氧化应激反应明显增强，加速了动脉粥样硬化的发生。同时氧化应激参与了慢性炎症、贫血、淀粉样变性等其他透析并发症的发生［4］。因此众多学者纷纷提出血液透析患者应实行预防性抗氧化治疗，以其减少MHD患者心脑血管事件的发生。

冬虫夏草是一种富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露糖及多种微量元素的名贵中药，具有滋阴壮阳之功效，应用于慢性肾脏病的治疗已逾千年的历史。冬虫夏草制剂具有稳定溶酶体膜，保护Na-K-ATP酶活性，减少脂质过氧化损伤等作用，通过抑制低密度脂蛋白的脂质过氧化反应发挥强大的抗氧化及抗动脉粥样硬化作用［5］。研究表明，冬虫夏草制剂能改善自发性高血压大鼠肾脏氧化应激状态。冬虫夏草制剂能否改善维持性血液透析患者的氧化应激状态目前尚未见报道。百令胶囊是采用人工培养真菌菌种发酵而得得人工虫草，与天然虫草具有相似的化学成分与药理作用。我们的研究结果表明，MHD组口服百令胶囊8周后，血浆SOD和GSH-Px含量显著升高，说明冬虫夏草制剂能增强MHD患者的抗氧化能力，同时血浆MDA和AOPP含量降低，说明冬虫夏草制剂能改善MHD患者的氧化应激水平。我们同时监测了用药期间患者肝肾功能及血象变化，无一例出现异常，所有患者无不适主诉，说明应用冬虫夏草制剂是安全的。

综上所述，维持性血液透析患者存在明显的氧化应激，短期口服冬虫夏草制剂能改善氧化应激状态，无明显不良反应，可能成为维持性血液透析患者抗氧化治疗的理想选择，进一步减少心脑血管事件的发生。由于本研究例数偏少，时间较短，尚需进行较大规模随机对照试验观察，且需要长期随访观察心脑血管疾病发病率、病死率等一些终点目标。

1 JanG.Oxidative stress in chronic renal failure［J］．Nephrol Dial Transplant，2001，16:2135.

2 陈瑗，周玫，侯凡凡，等.氧化应激与慢性肾功能衰竭透析患者动脉粥样硬化的发生［J］．中华肾脏病杂志，2002，18(5):377.

3 Witko-Sarsat V，Friedlander M，Capeillere-Blandin C，et al.Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia［J］．Kidney Int，1996，49(5):1304.

4 Oka Y，Miyazaki M，Takatsu S，et al.Lowering of oxidative stress in hemodialysis patients by dialysate cleaning:in relation to arteriosclerosis［J］．Ther Apher Dial，2006，8:313 －319.

5 O'Leary VJ，Tilling L，Fleetwwod G，et al.The resistance of low density lipoprotein to oxidation promoted by coper and its use as an index of antioxidant therapy［J］．Atherosclerosis，2007，119:169 －173.

6 唐荣，周巧玲.冬虫夏草对自发性高血压大鼠klotho表达及氧化应激的影响［J］．肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19(4):338－343.