周宜轩用养肝益水颗粒治疗原发性高血压早期肾损害经验探析

张叶祥

原发性高血压在我国和世界大部分地区都是常见病，多发病，可导致心、脑、肾、血管等靶器官损害，是人群致残和病死的主要病因。原发性高血压肾脏损害是原发性高血压常见并发症之一。高血压造成的肾脏损害而进入终末期肾病的患者逐年增多，近年来越来越受到医学界重视。高血压病出现早期肾损害时症状隐匿，一旦进入临床症状期，损害将难以逆转。后期肾功能受损，出现慢性肾功能不全，甚至尿毒症，错过了最佳治疗时机。原发性高血压肾损害应早期诊断，早期防治。中医学对原发性高血压早期肾损害无明确认识，临床表现多归于“眩晕”、“头痛”等范畴。周宜轩教授从事原发性高血压防治40余载，学贯中西，尤对原发性高血压脏器损害深为研究，认为原发性高血压早期肾损害病机以肝肾阴虚为本，兼有血瘀占多数，以补益肝肾、活血固精为辨治大法。研制出养肝益水颗粒，在临床应用于高血压早期肾脏损害，疗效显著。现介绍如下。

1 高血压早期肾损害的病因病机

祖国医学无高血压专门论述，无高血压的病名，但对此病早有认识，根据临床表现与“眩晕”、“头痛”、“肝阳”、“肝风”等病症有关。其病机变化归纳起来不外乎脏腑的阴阳失去平衡，表现阳亢与阴虚两方面。周教授认为原发性高血压早期以阴虚阳亢为主，患者病至后期则以肝肾阴虚为本。早在《黄帝内经》就有“诸风掉眩，皆属于肝”、“髓海不足，脑转耳鸣”等论述，提出本病病位主要在肝肾。《医学从众录》云：“究之肾为肝之母，肾主藏精，精虚则脑海空而头重，故《内经》以肾虚及髓海不足立论也”。《临证指南医案》云：“肝为风脏，固精血耗竭，水不涵木，木少滋荣，故肝阳偏亢，内风时起”。张景岳认为本病“虚者十居八九，而兼火兼痰者，不过十中一二”。中医学以为，本病在先天因素、饮食不节、情志失调等病因作用下，使人体阴阳失衡，主要表现在肝肾阴虚，不能潜藏肝阳，而致肝阳上亢，本病以虚证为多，以肝肾阴虚为主，后期合并血瘀。故临床对于原发性高血压早期肾损害，辨治谨遵病机，当以补益肝肾为本，重视活血化瘀，通脉固精。

高血压早期肾脏损害以肝肾阴亏、虚火内扰、肾络瘀阻是其主要病机，认为高血压病初期多表现肝阳上亢，逐渐表现为肝阴虚为主，肝肾同源，最终表现为肝肾阴血俱虚。阴虚则生内热，虚火又可煎灼阴血，进一步加重阴虚，阴血虚则脉道干涩，失于濡养，导致血行不畅，肾络瘀阻，肾失封藏，精微外泄（尿微量蛋白排泄增多）。

2 养肝益水颗粒组方分析

养肝益水颗粒是周宜轩教授的临床经验方，临床使用10多年，疗效显著。该方由枸杞子、菟丝子、黄芪、怀牛膝、丹参、水蛭等药物组成，共奏养肝阴、滋肾水、化瘀血、固精微之功效。主要用于治疗高血压早期肾损害而见肝肾亏虚或兼气虚血瘀证者。全方以枸杞子滋补肝肾为君药；配伍怀牛膝增强补肝肾之力，同时有活血利水之效，菟丝子兼有滋补肝肾、固摄精微之功，合黄芪补气升阳，利水消肿，益卫固表，增强固摄精微之功效，共为臣药；伍丹参、水蛭活血化瘀通络，利水消肿，怀牛膝引药下行直达病所。全方以滋补肝肾为主，善补阴者必于阳中求阴，补气者精血生化无穷，所以在补阴基础上配以益气升阳，参以活血化瘀之剂，诸药配伍以补为主，补中有泻，从而补不碍邪，泻不伤正。诸药合用，滋补肝肾、益气固表、利水消肿、活血通络、固摄精微，从而达到消除尿微量白蛋白的作用，减轻肾脏损害［1］。

3 养肝益水颗粒临床研究

养肝益水颗粒临床疗效显著，临床研究进一步表明，养肝益水颗粒可以减少尿微量蛋白。如丁碧云等［2］观察养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者尿五项蛋白［微量白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、A1－微球蛋白（A1－MG）、β2－微球蛋白（β2－MG）］、肾动脉收缩期最大血流速度（Vs）、阻力指数（RI）的干预。结果表明养肝益水颗粒能有效改善原发性高血压早期肾损害，其作用机制可能与调节血管活性物质、免疫功能、改善肾脏缺血，从而达到降压、改善肾小管及肾小球功能，保护肾脏超微结构，减少尿蛋白有关。

养肝益水颗粒可以对高血压早期肾损害患者动态血压昼夜节律有一定的调节作用。如王建彬等［3］观察高血压病早期肾损害患者80例，随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规降压治疗。治疗组同时加服养肝益水颗粒。两组疗程均为4周。结果表明养肝益水颗粒治疗高血压病早期肾损害符合中医辨证特点，对高血压病早期肾损害患者动态血压昼夜节律有一定的调节作用。

养肝益水颗粒可以改善高血压早期肾损害患者肾动脉血流。如陶永等［4］观察养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流的影响，结果表明养肝益水颗粒可以降低原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流阻力指数（RI），因此养益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流有积极影响。

李艳等［5］进一步观察到养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者血清一氧化氮（NO）、高敏C反应蛋白（hs－CRP）的干预，结果表明养肝益水颗粒可能通过改善血管内皮功能、抑制炎性反应而改善患者预后。

4 养肝益水颗粒实验研究

动物实验也进一步阐释养肝益水颗粒对血压、内皮功能的影响，进而发挥其肾脏保护功能。如戴小华等［6，7］观察到养肝益水颗粒能够持久降低自发性高血压大鼠血压，降低循环及肾脏组织内皮素－1浓度，升高大鼠肾脏一氧化氮浓度，降低自发性高血压大鼠尿微量白蛋白、β2－MG的排泄，从而起到保护肾脏的作用。王波等［8］观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响，结果表明养肝益水颗粒通过下调肾脏Smad2、Smad3和上调肾脏Smad7的表达以阻断转化生长因子及其受体（transforming growth factor－transforming growth factor receptor，TGF－β－TβR）－Smads信号转导通路而抗高血压肾脏纤维化。戴小华等［9］转化生长因子观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF－β1）、结缔组织生长因子（CTGF）含量和肾皮质AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表达的影响，结果表明养肝益水颗粒可以降低肾脏局部AngⅡ、TGF－β1及CTGF的表达，进而发挥肾脏保护作用。

5 小 结

总之，多项临床及实验研究已经证实，养肝益水颗粒可以改善原发性高血压早期肾脏损害，尤其可以减少尿微量白蛋白，改善血管内皮功能，抑制内皮炎性反应，阻止高血压靶器官损害。但是目前对于高血压的机制仍然未明确，有待于进一步大规模随机临床及实验研究，以进一步明确其对于原发性高血压早期肾脏损害干预，为临床防治高血压靶器官损害提供更多理论及循证医学依据。

［1］ 顾健霞.周氏养肝益水颗粒减轻原发性高血压早期肾损害的作用观察［J］.中医药临床杂志，2005，17（4）：373－374.

［2］ 丁碧云，汪玲，董梅，等.养肝益水颗粒治疗原发性高血压早期肾损害相关机制初讨［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（11）：1267－1269.

［3］ 王建彬，戴小华，杨 帆，等.养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害动态血压的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（11）：1280－1281.

［4］ 陶永，杨帆，戴小华，等.养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者肾叶间动脉血流的影响［J］.安徽中医学院学报，2007，26（4）：8－10.

［5］ 李艳，戴小华，杨帆.养肝益水颗粒对原发性高血压早期肾损害患者血清 NO、hs－CRP的影响［J］.安徽中医学院学报，2009，28（2）：30－31.

［6］ 戴小华，郑林，杨帆.养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及ET－1、NO的影响［J］.安徽医药，2009，18（1）：147－149.

［7］ 戴小华，郑林，杨帆，等.养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及尿 MA、β2－MG的影响［J］.中国中医急症，2009，13（2）：85－86.

［8］ 王波，戴小华，杨帆，等.养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响［J］.安徽中医学院学报，2011，30（5）：59－62.

［9］ 王波，戴小华，杨帆，等.养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF－β1、CTGF含量和肾皮质 AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表达的影响［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（3）：371－374.