血循环中GLP-1与心脑血管疾病的关系

穆 坤

(天津市北辰区疾病预防控制中心检验科，天津 300400)

代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)是当今社会影响人类健康的主要问题之一［1］。该类疾病的主要临床表现为动脉粥样硬化性脂代谢紊乱(如低高密度脂蛋白、高甘油三酯及胆固醇)，高血压及血糖升高，肥胖等。代谢综合征是引发心血管疾病的高危因素［2，3］。存在代谢综合征的患者比正常人发展为2型糖尿病的几率要高5倍，发生心脑血管疾病的概率也比正常人高 2～3倍［4，5］。有研究发现［6］，2型糖尿病患者肠促胰素作用减退，因此肠促胰素异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。

胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)是由末端空肠、回肠及结肠的L细胞分泌的一种肠促胰岛素，糖、脂肪等是刺激GLP-1分泌的有效刺激物。GLP-1具有促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌等生理作用;此外GLP-1还能抑制胃的排空，产生饱食感;促进胰岛β细胞分化，抑制其凋亡［7］。GLP-1主要是通过与相应GLP-1受体的结合发挥其生物学作用的。

本研究主要是通过检测高危心血管疾病患者血循环中的GLP-1含量，研究代谢综合征与循环血浆GLP-1含量之间。探讨GLP-1与代谢综合征各项指标之间是否存在相关关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2009年～2012年北辰医院健康检查、门诊就诊及住院患者符合条件(肥胖并有心血管疾病的患者)血清100份，女性42例，男性58例。

1.2 主要试剂及仪器 购自美国Sigma公司GLP-1酶联免疫检测试剂盒;ELx800酶标仪;Beckman Coulter DXC800全自动生化分析仪。

1.3 集及检测方法 接受检查病人禁食24 h后，采集静脉血，在4℃条件下以1500转离心30 min，保存于4℃备用。用Beckman Coulter DXC800全自动生化检测仪检测相关生化指标，如甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反应蛋白等临床指标，同时检测受试者身高、血压、体重、腰围，计算BMI指数，在测定血压时需等受试者静坐15 min后测定;代谢分数的计算是根据日本代谢综合征标准进行评定的［8］，代谢分数的评定有四个独立的部分组成:⑴肥胖:男性腰围≥85 cm，女性腰围≥90 cm，⑵高甘油三酯血症或低高密度脂蛋白血症，⑶血压升高(≥130/85 mmHg)，⑷ 空腹血糖升高(＞6.1mmol/L)。

GLP-1测定通过购自Sigma公司的GLP-1检测试剂盒检测，具体检测方法如下:⑴ 向微孔板中加入30 ulGLP-1标准品(或标本)，40 ul标记的GLP-1及30ul GLP-1抗体，于4℃条件下反应16～18 h，弃去微孔板中的液体，洗板3～4次，加入亲和素化的辣根过氧化物酶，于室温温育1h，弃去液体，洗板3～4次，加入底物OPD反应30 min后，加入终止液于405 nm处测定吸光度值。根据标准品的信号值绘制标准曲线，通过检测标本的光信号值从而推算出标本中的GLP-1含量。

1.4 数据处理 用SPSS19.0统计学分析软件对数据进行处理，若数据呈正态分布，用平均数±s表示;非正态分布数据则以中位数及四分位数表示。评价空腹循环血浆GLP-1指标与心血管疾病危险因素(胆固醇、HDL、甘油三酯等指标)、肥胖与胰岛素抵抗、代谢分数之间的关系采用秩相关分析。建立多参数评估模型评价循环GLP-1与代谢综合征之间的关系。根据代谢分数将实验组对象分为MS组与非MS组(代谢分数为0，1或2分者为非代谢综合征组;代谢分数为3或4分者被定义为代谢综合征组)。

2 结果

由表1可知，与MS实验组血浆GLP-1浓度比非MS组高28%(P＜0.01)，且血浆GLP-1水平随着代谢分数的增加而增高(P＜0.01);MS组空腹血葡萄糖低于非MS组(P＜0.05)。血脂成分中的HDL-C在MS组的数值显著低于非MS组(P＜0.01)。

表1 受试者情况比较

由表2可知，在MS组中，循环血GLP-1含量与血甘油三酯、C反应蛋白等呈正相关关系(P＜0.05)，而与高密度脂蛋白呈负相关，在代谢紊乱检测分子中与C反应蛋白的关系最为密切。

表2 GLP-1与各指标的相关性

3 讨论

GLP-1是一种肠促胰岛素，人体摄入营养后会刺激小肠L细胞分泌释放入血中［9］，当摄入食物后，GLP-1会快速分泌，从而起到分解营养物质，降低血糖，促进肝糖原转化等作用［10］。此外。GLP-1还能够产生饱腹感，因此被广泛用于临床减肥治疗及减肥治疗方面的研究。GLP-1受体主要表达于胰岛β细胞、脂肪细胞及成骨细胞等细胞上，对于机体摄取营养物质有重要的意义。由于GLP-1受体的广泛表达说明GLP-1在全身多器官的代谢调节中起到重要作用。最近研究表明GLP-1具有广泛的心血管效应，如增加心肌收缩力、调节心率，调节血压等作用［11］，且注射GLP-1类似物能够改善心脏的收缩功能。因此，GLP-1类似物可能具有保护心血管的作用，且在治疗代谢综合征合并心血管疾病中发挥重要的作用。

由上述实验结果可知，循环血GLP-1含量与代谢综合征中各种生物分子之间存在密切的关系，且随着代谢指数的上升，血GLP-1的含量也随之上升。其中，循环血GLP-1含量与C反应蛋白的关系最为密切。以上的实验结果可说明，循环血GLP-1高的MS患者是并发心血管疾病的高发人群。此外由于条件限制，尚不能说明这种相关性是否与糖尿病有关。

总之，循环GLP-1含量的升高与代谢分数和炎症反应是密切相关的，由于存在多种因素的影响，尚不能说明是否与糖尿病之间存在明显的相关关系。因此，循环血GLP-1可能成为预测代谢综合征及心血管疾病的一种新指标。

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