糖尿病肾病脑动脉硬化患者血清β2－微球蛋白、基质金属蛋白酶－2水平分析
2013-08-04林文源余传坤刘荣华
林文源 余传坤 谢 静 刘荣华
林文源，余传坤，谢 静，刘荣华
湖北省宜昌市第二人民医院检验科，宜昌443000
糖尿病肾病（Diabetic Nephr opat hy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）最严重和最常见的慢性并发症之一，其血管病变比例较高。由于DN患者血糖、电解质及脂代谢紊乱，可致脑血管动脉粥样硬化、大脑功能退行性变、动脉硬化性痴呆和心脑血管疾病。因此，早期诊断并及时治疗对提高患者生存质量尤为重要。
β2－微球蛋白（β2－MG）是一种低分子量蛋白质，血清β2－MG水平升高可以反映肾小球和／或肾小管功能及血管的损害情况［1］。基质金属蛋白酶－2（MMP－2）下降，提示细胞外基质（ECM）异常积聚［2］。目前血清β2－MG和 MMP－2水平与DN患者脑动脉硬化的关系少见报道。
本文采用经颅多普勒超声（TCD）检测DN患者脑动脉硬化情况，比较分析有无脑动脉硬化的两组DN患者血清β2－MG、MMP－2水平，为临床诊断和治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
选择2011年1月～2012年1月在本院住院及门诊DN患者80例，诊断符合相关标准［3］，并除外其它原因所致血糖升高。所有患者无急、慢性肝、肾疾病，无心衰，无慢性缺氧性疾病。采用TCD（MT1010经颅彩色多普勒诊断仪，美国，探头频率2 MHz）经颞窗对所有病人进行双侧大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）收缩期峰值流速、搏动指数和频谱形态观察。根据检测结果和脑动脉硬化症（CAS）诊断标准［4］将80例DN患者分为脑动脉硬化组（48例）和脑动脉正常组（32例）。
1.2 血清β2－MG和 MMP－2检测
抽取以上患者清晨空腹肘静脉血3 ml，离心后取血清上机（日本东曹AIA－2000全自动化学发光仪）检测β2－MG。采用ELISA［进口试剂盒和芬兰MULTISKAN MK3酶标仪（450n m）测定OD值］测定MMP－2含量。检查期间勿需停服治疗药物。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件。计量数据用均数±标准差（±s），两组间均数比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
与脑动脉正常组比较，脑动脉硬化组血清β2－MG水平升高，MMP－2水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组血清β2－MG、MMP－2水平比较（±s）
表1 两组血清β2－MG、MMP－2水平比较（±s）
注：与脑动脉正常组比较，1）P＜0.05
组别 n β2－MG（mg／L） MMP－2（μg／L）32 1.08±0.67 45.76±4.82脑动脉硬化组 48 2.30±0.85 1） 17.91±5.35 1）脑动脉正常组
3 讨 论
脑动脉硬化是DN的并发症，也是致死原因之一。在DN早期，血肌酐尚未升高时，β2－MG已显著升高，且随着DN病情的加重而增加。本文结果显示脑动脉硬化DN患者β2－MG明显高于无脑动脉硬化DN患者，提示β2－MG升高与脑动脉病变有关。
MMPs是一组结构和功能相关的锌离子依赖性内肽酶，具有降解各种基底膜的能力。MMP－2作为其中一种，在正常血管形成及多种生理过程中参与ECM的调节，一般以无活性的前体形式存在，激活后可以分解基底膜的主要成分—Ⅳ型胶原蛋白。DN的病理变化基础是ECM的异常积聚，MMPs水平下降，这可能是因为DM高血糖抑制MMP－2的表达所致。本文DN脑动脉硬化患者MMP－2明显低于脑动脉正常组，提示MMP－2下降与脑血管硬化有关。
脑动脉硬化是DN较为重要的并发症，临床常采用TCD检测脑血管平均搏动指数、血流速度、频谱形态等的变化特点，较准确定位脑血管病变位置、范围和性质［5］。
TCD检测时平行检测DN患者血清β2－MG、MMP－2水平，分析其升降情况，可以更全面掌握其脑动脉硬化的实验室指标变化规律，对DN患者脑动脉硬化的早期诊断和治疗有积极意义。
1 谢能轩，熊志泉，郑丽梅，等.血清胱抑素C和β2－微球蛋白在糖尿病肾病诊断中的临床意义［J］.中国实验诊断学，2012，16（3）：441～443.
2 赵向彤，潘优津，吴朝明，等.2型糖尿病肾病患者基质金属蛋白酶－2水平变化及其临床意义［J］.温州医学院学报，2006，36（5）：489～490.
3 王海燕.肾脏病学［M］.第三版，北京：人民卫生出版社，2008：1 424～1 426.
4 熊光润，林文源，余传坤，等.原发性高血压患者血清 MMP－2、CRP与颈动脉粥样硬化的关系［J］.医学研究杂志，2009，38（10）：42～44.
5 田发发，姚凤红，宋明谕，等.经颅多普勒超声对早期脑动脉硬化诊断价值的探讨［J］.中南大学学报（医学版），2012，37（5）：195～199.
