不同肿瘤血清肿瘤标记物的相关性分析

胡兰英，李巍，王学涵

(1.新疆医科大学第五附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学第一附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830000)

不同肿瘤血清肿瘤标记物的相关性分析

胡兰英1，李巍2，王学涵1

(1.新疆医科大学第五附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学第一附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830000)

目的研究12种常见血清肿瘤标志物在确诊恶性肿瘤中的敏感性和特异性及联合检测的辅助诊断价值。方法应用罗氏公司生产的Elecsys 2010和Elecsys 601全自动电化学发光分析仪，采用电化学发光法检测肺癌组(49例)、肝癌组(31例)患者血清CA15-3、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CEA、Cyfra21-1、β-HCG、NSE、FPSA、TPSA、F/P，并与正常对照组(37例)比较。结果肺癌组、肝癌组对标记物均较敏感，与正常对照组比较，肺癌组血清CA15-3、CA125、TPSA、FPSA、Cyfra21-1水平差异有显著统计学意义(P＜0.01)；肝癌组血清CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平差异有统计学意义(P＜0.01)。CEA+Cyfra21-1+NSE、CA125+CEA+ Cyfra21-1+NSE对肺癌的敏感性为98%，特异性为100%；CA19-9+CA125+CEA对肝癌的敏感性为86%，特异性为100%；CA19-9+CA125+CEA+AFP对肝癌的敏感性为97%，特异性为100%。结论适当的联合检测肿瘤标志物对提高所观察的恶性肿瘤的敏感性和特异性具有一定临床意义。

肺癌；肝癌；血清肿瘤标记物；联合检测

肿瘤标记物检测(Tumor marker，TM)是一种简单易行的非侵袭性的检查方法。肿瘤发生早期，影像学检查未见阳性结果时，血液中的肿瘤标记物浓度已有不同程度的升高。随着肿瘤分子生物学研究的深入，越来越多的血清肿瘤标记物成为癌症早期诊断研究的热点[1]。理想的肿瘤标志物应具有特异性强，灵敏度高，表达量或血液定量与肿瘤组织大小或侵袭与恶性程度呈正相关的特点。由于实际应用中肿瘤标志物的产生与肿瘤细胞的总数、肿瘤的病理多样性、扩散及分级有关，会产生假阳性及假阴性的可能。针对目前癌症的敏感性和特异性均较高的单一肿瘤标志物较少，因此单项指标的检测仍有一定局限性，这将会引起部分漏诊和误诊，故在实际的检测工作中更倾向于血清肿瘤标记物联合检测对肿瘤的诊断和治疗效果评价。不同癌症的联合检测项目均不相同，本文分析研究了两种常见多发癌症与不同肿瘤标记物间的相关性，选择合适的联合检测项目，探讨了联合检测的特异性与灵敏性差异，为更好地将血清肿瘤标记物应用于临床实践提供应用基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年9月至2011年3月31日新疆医科大学第五附属医院门诊及住院患者共117例，均经病理确诊为癌症，其中肺癌49例(男性33例，女性17例)；肝癌31例(男性19例，女性12例)；选取同期体检正常的健康者37例作为对照组，其中男性15例，女性22例，年龄30～88岁。

1.2 检测项目和方法所有试验对象均在清晨空腹抽取外周静脉血4 ml，室温下静置30 min，待血液凝固后离心，分离血清，吸样后上机进行血液生化指标检测，并于当日内完成全部检测。用罗氏公司Elecsys 2010和Elecsys 601全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒，所有操作均按说明书严格执行。检测项目包括血清肿瘤标志物肿瘤抗原15-3(CAl5-3)、肿瘤抗原19-9(CA19-9)、肿瘤抗原CA125、肿瘤抗原CA72-4、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、、细胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)、绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素(B-HCG)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)、结合前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原与前列腺特异性抗原的比值(F/P)。

1.3 统计学方法用统计软件Prism 4进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。联合检测时敏感性用平行检测法，特异性用系列检测法。

2 结果

2.1 不同癌症组肿瘤标记物的水平及其相关性比较正常组与肺癌组、肝癌组的12项血清标记物中，血清标记物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA水平在肺癌组中明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(t=6.03，5.11，5.13，5.53，5.31，5.24，P＜0.01)。血清标记物NSE水平在肺癌组中高于正常对照组，差异具有统计学意义(t=5.03，4.11，P＜0.05)。血清标记物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平在肝癌组中明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(t=4.43，3.22，3.14，3.23，3.21，P＜0.01)。血清标记物CA15-3、NSE、β-HCG水平在肺癌组中高于正常对照组，差异具有统计学意义(t=3.06，2.01，2.14，2.16，P＜0.05)，见表1。

表1 不同癌症组肿瘤标记物水平及差异性比较

表1 不同癌症组肿瘤标记物水平及差异性比较

注：与正常组比较，aP＜0.01，bP＜0.05。

检测项目(U/mL) CA15-3 CA19-9 CA125 CA72-4 AFP CEA Cyfra21-1 FPSA TPSA F/P NSE B-HCG正常组10.48±5.99 12.78±17.23 12.94±7.06 4.16±5.79 3.40±1.67 1.50±1.22 1.62±1.01 0.22±0.05 0.83±0.43 0.31±0.11 21.12±12.77 1.48±2.07肺癌组29.65±41.34a68.25±234.80 95.36±151.63a12.76±47.63 2.77±2.75 47.09±172.47 8.22±9.92a0.44±0.40a1.85±1.73a0.26±0.11 46.97±73.22b2.89±2.62肝癌组53.11±84.31b269.61±351.62a189.41±253.14a18.23±55.35 358.43±513.20a112.97±342.78 109.23±209.24a0.21±0.25 0.70±0.66 0.31±0.14 55.75±67.13b18.77±37.40b

2.2 不同癌症患者中不同标记物的特异性与敏感性在每种癌症组中选取差异显著或极显著的标记物，进行特异性与敏感性单项及联合分析。以参考值上限和下限作为临界，小于下限临界值和大于上限临界值为阳性，在参考值范围内为阴性，计算敏感性、特异度。在进行标记物单一检测时，敏感性均不高。肺癌组中，标记物NSE的敏感性达到了87%，但其特异性较差，仅为45%，见表2。

表2 肺癌组四项血清肿瘤标记物单一检测及联合检测特异性及敏感性的比较(%)

3 讨论

一般认为理想的肿瘤标记物有以下特点：①敏感性高，能早期检测出所有肿瘤患者；②特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确；③有器官特异性，能对肿瘤对应定位；④血清中浓度与瘤体大小，临床分期相关，可以判断预后；⑤半衰期短，能反映肿瘤动态变化，监测治疗效果、复发和转移；⑥测定方法精密度，准确性高，操作简便，试剂盒价廉。但至今尚无一种“理想”的肿瘤标记物[2]。由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发现“理想”的肿瘤标记物就十分困难[3]。因此应该提倡采用平行联合检测法来提高血清肿瘤标记物的灵敏性和特异性[4]。

本文研究结果表明肺癌组外周血清肿瘤标记物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA、NSE含量水平与正常对照组比较均显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。肺癌组血清CA125水平明显高于正常对照组(P＜0.01)，符合相关研究[5]。神经元烯醇化酶(NSE)诊断肺癌的敏感性达81%，特异性为45%，与王银菊[6]的研究结果基本一致，而CA15-3与CEA的敏感性和特异性均高于其研究结果。采用CEA+Cyfra21-1+NSE三项联合检测法，其敏感性可达98%，特异度达100%。综合考虑，CEA、NSE、Cyfra21-1联合检测对肺癌的临床诊断具有重要的意义。

肝癌组外周血清肿瘤标记物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1、CA15-3、NSE含量水平与正常对照组比较均显著增高。有关研究表明肝恶性肿瘤中，CA19-9、CA125、AFP的检测阳性率较高，如将上述三项指标联合检测，则肝恶性肿瘤的阳性率达79.61%[7]。本研究采用CA19-9+CA125+CEA+AFP四项联合检测法，敏感性可达97%，特异度达100%，具有较高的临床诊断价值。

总之，通过联合检测法，血清肿瘤标记物的敏感性和特异性均有一定程度的提高，通过分析癌症患者血清肿瘤标记物的敏感性和特异性，用联合检测方法，对肺癌和肝癌的临床诊断提供有意义的参考，可在得出影像阳性结果前起到预判作用。

[1]雷芸,薛旗山,聂晓莉,等.呼吸系统肿瘤标记物检测的临床应用价值[J].中国现代医药杂志,2009,11(7):53-55.

[2]黎毅仁,杨新法.肺癌早期诊断的临床进展[J].临床肺科杂志, 2007,12(2):130-132.

[3]徐风亮,吴鹏,李宜雷.乳腺癌患者血清肿瘤标记物检测的临床应用[J].中国临床实用医学,2010,4(8):80-81.

[4]贺帅,李华.不同类型肺癌患者血清肿瘤标志物的表达及其意义[J].海南医学,2012,23(12):76-77.

[5]陈志勇.血清肿瘤标记物CEA、CA125和CA19-9检测对肺癌的诊断价值[J].现代实用医学,2010,22(1):40-41.

[6]王银菊.血清肿瘤标记物在肺癌临床诊断中的意义[J].中国现代医生,2010,48(17):1-2.

[7]原新红,田亚平,郭广宏.血清肿瘤标记物联合检测的评价[J].军医进修学院学报,2005,26(5):350-351.

Correlation analysis between different tumors and serum tumor markers.

HU Lan-ying1,LI Wei2,WANG Xue-han1.1.Department of Clinical Laboratory,the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,Xinjiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo study the sensitivity,specificity,value of 12 common serum tumor markers and combined detection in the diagnosis of malignant tumors.MethodsThe serum samples of 49 patients with lung cancer(lung cancer group)and 31 patients with liver cancer(liver cancer group)were collected,and tumor markers CA15-3,CA19-9,CA125,CA72-4,AFP,CEA,Cyfra21-1,β-HCG,NSE,FPSA,TPSA,F/P were detected with electrochemiluminescence method,applying Elecsys 2010 and Elecsys 601 automatic electrochemiluminescence analyzer produced by Roche.Meanwhile,the results were compared with 37 healthy individuals(the control group).ResultsSignificant differences were found between the cancer groups and the control group.Compared with the control group,the serum levels of CA15-3,CA125,TPSA,FPSA,Cyfra21-1 of lung cancer group were significantly different(P＜0.01),and the serum levels of CA19-9,CA125,AFP,Cyfra21-1 of liver cancer group were significantly different(P＜0.01).The sensitivity of CEA+Cyfra21-1+NSE,CA125+CEA+Cyfra21-1+NSE to lung cancer were both 98%,with specificity of 100%.The sensitivity of CA19-9+CA125+CEA+AFP to liver cancer was 97%,with specificity of 100%.ConclusionAppropriate joint detection of tumor markers has certain clinical value to improve the observed sensitivity and specificity of cancer diagnosis.

Lung cancer;Liver cancer;Serum tumor markers;Combined detection

R73-36

A

1003—6350（2013）19—2877—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.19.1199

2012-12-24)

新疆医科大学第五附属医院资助项目(编号：81260308)

王学涵。E-mail：gonghaiyan1217@sina.com